立体定向下自体干细胞移植治疗老年脑出血后遗症的效果

马建功 任虹宇 李明轩 张小广 何 承

(河南大学第一附属医院神经外科，河南 开封 475000)

脑出血具有高死亡率、高致残率等特点〔1〕。目前在临床工作中治疗脑出血的手段已经相当成熟，但对于如何最大限度地减少、减轻老年脑出血后遗症的发生率及严重程度，仍缺乏有效的治疗手段。随着干细胞技术和精准神经外科技术的迅猛发展，使得在精确定位下应用微创移植针将自体干细胞移植至脑组织的坏死区，治疗老年脑出血后遗症成为可能。本文探讨立体定向下行自体干细胞移植治疗老年脑出血后遗症的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 2011年1月至2013年9月河南大学第一附属医院住院治疗的老年脑出血患者100例，经手术或药物保守治疗，其中治疗组50例在脑出血后6个月在立体定向下行自体干细胞移植治疗；对照组50例为脑出血6个月后仅行对症治疗的患者。治疗组男27例，女23例，平均年龄(66.8±5.7)岁；对照组男30例，女20例，平均年龄(67.2±4.6)岁。纳入标准：根据头颅CT证实为脑出血，且经过手术或保守治疗后存活的患者，年龄<75岁。均知情同意。两组性别构成及年龄差异无统计学意义。

1.2骨髓基质干细胞提取 取髂后上棘为穿刺点，局部消毒后，以骨穿针垂直旋转刺入骨髓腔，快速抽取2 ml骨髓液，经流式细胞仪选取单个核细胞，加入细胞营养液及神经生长因子配制成2 ml混悬液备用。

1.3手术方法 使用国产脑立体定向手术系统进行操作。患者头部安装定位框架后与专用CT适配器，用定位框架中点为扫描起始区，向上逐层扫描间距为3 mm。根据CT扫描后的图像显示的脑组织损伤坏死区域，后选定移植区域，计算机自动生成移植点坐标。局麻下颅骨钻孔，切开硬脑膜，将三维坐标轴安装于头架上，根据计算机生成结果调整坐标轴对应数值后，用微创移植针将提取的骨髓间质干细胞移植入选定区域。

1.4功能评分 应用国际通用的功能独立性测量(FIM)分别对脑出血后6、7个月及1年时神经功能进行评分。其主要内容为对患者的社会认知能力、行动能力、理解交流能力、活动能力、括约肌控制能力及生活自理能力进行评价。每个项目需评价2个以上的指标共18个小项，采用7分法，即1分完全依赖、7分完全自理，分值越高表示功能独立性越好。神经功能缺损评分参照文献〔2〕。

1.5统计学方法 应用SPSS17.0软件进行Kolmogorov-Smirnov检验，LSD-t检验。

2 结 果

治疗组治疗过程顺利无手术死亡情况。如表1所示，脑出血后7个月两组FIM评分、神经功能缺损评分差异有统计学意义(P<0.001)。

表1 两组FIM评分、神经功能缺损评分比较分)

3 讨 论

应用自体骨髓间质干细胞移植治疗老年脑出血后遗症，避免了外源性干细胞所引起的机体免疫排斥反应；且具有取材方便、可多次抽取等优点。结合立体定向下精准的靶点选择使干细胞移植治疗老年脑出血后遗症具有创伤小、定点输送干细胞、手术并发症少等优点〔3〕。本研究中在抽取骨髓基质2 ml后，应用流式细胞仪选择单个核细胞后，加入神经生长因子后在立体定向下行骨髓基质干细胞移植，主要因为给予骨髓基质干细胞一特定刺激信号，促进其分裂、分化为神经细胞。在接受立体定向下干细胞移植治疗的患者中，一段时间后其术后复查的CT显示，脑组织损伤坏死的低密度区域未见明显变化。原因可能为移植的细胞未存活、仅仅少量存活或者大部分分化为其他细胞，如神经胶质细胞。

脑出血患者给予骨髓基质干细胞移植治疗的同时，加入的神经生长因子具有刺激兴奋周围神经细胞，从而部分代偿受损神经细胞的功能〔4，5〕。随着时间推移，移植部位的神经生长因子所起的作用逐渐消失，而由于患者长期的康复锻炼促进神经功能恢复，并最终代替超越了神经营养因子所起的作用。因此治疗中患者神经功能的恢复是康复锻炼的结果〔6〕，而非移植成活的干细胞分化为神经细胞后所起的作用。

4 参考文献

1王忠诚.王忠诚神经外科学.脑血管疾病篇Ⅳ〔M〕.武汉：湖北科学技术出版社，2005：759-801.

2全国第四届脑血管病学术会议组.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)〔J〕.中华神经科杂志，1996；29(6)：62-4.

3陈邱明，袁邦清，吴贤群，等，立体定向手术砸死脑深部及功能区囊性肿瘤治疗中的临床应用〔J〕.立体定向和功能神经外科杂志，2014；27(1)：45-6.

4Sasaki M，Radtke C，Tan AM，etal.BDNF-hypersecreting human mesenchymal stem cells promote functional recovery，axonal sprouting and protection of corticospinal neurons afer spinal cord injury〔J〕.J Neurosci，2009；29(47)：14932-41.

5谭永红，余艳媚，冯琦玲，等，鼠神经生长因子联合高压氧治疗新生儿缺血缺氧脑病的临床研究〔J〕.吉林医学，2014；35(14)：3006-8.

6潘翠环，叶正茂，缪 萍，等.平衡功能训练对脑卒中后步行功能恢复的影响〔J〕.中国康复医学杂志，2014；29(3)：263-4.