老年乳腺癌动态增强磁共振成像特征与Her-2、Ki-67表达的相关性

吕雪晴 张祥林

(锦州医科大学附属第一医院放射科，辽宁 锦州 121001)

乳腺癌为老年女性最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率及死亡率〔1〕,因此对于乳腺癌的诊断至关重要。动态增强磁共振成像(DCE-MRI)不仅可以很好显示肿瘤的形态学特征而且还可直接在活体上反映血流动力学特征〔2,3〕为临床检出、诊断乳腺癌提供了可靠的依据。随着分子生物学的研究，Ki-67、Her-2常作为乳腺癌分子标志物，为临床选择靶向治疗及预后的预判提供重要参考依据〔4〕。本研究探讨老年人乳腺癌DCE-MRI的成像特征与Her-2、Ki-67表达的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 搜集2016年1月至2017年12月锦州医科大学附属第一医院75例乳腺癌患者，年龄60～71岁，均为女性，均为浸润性导管癌。纳入标准：①患者自愿行DCE-MRI检查；②经病理证实为乳腺癌；③术前未进行过放化疗及穿刺检查；④经免疫组化染色获得Ki-67、Her-2表达情况；⑤肿瘤为肿块型。

1.2MRI设备及扫描方法 采用西门子3.0MRI扫描仪，常规乳腺专用线圈，患者取俯卧位，双侧乳房自然垂于线圈内。MRI参数：①扫描视野为320 mm×320 mm；②横断位快速自旋回波T1WI序列TR/TE420/7.9 ms；脂肪抑制快速自旋回波T2WI序列(TR/TE6020/72.4 ms)，矢状位脂肪抑制快速自旋回波T2WI序列，层厚4.0 ms，层间距0.5 mm；③DCE-MRI扫描应用乳腺评估容积成像技术进行扫描TR/TE 4.0/2.1 ms，层厚1.3 mm。注射对比剂前先扫描蒙片，30 s注射对比剂，再行无间隔重复扫描5次，每次扫描时间60 s。对比剂选用15 ml扎喷酸葡胺注射液，速率为2.5 ml/s，剂量0.2 mmol/kg，对比剂注射完毕后以相同流速注射15 ml生理盐水。

1.3MRI图像分析 由2名专业影像医师依据北美放射协会推荐的乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)对病灶进行特征性分析。MRI特征：①肿瘤大小依据国际抗癌联盟(UICC)TNM分期分3组：最大径≤2 cm；2 cm<最大径≤5 cm；最大径>5 cm。②强化形态：类圆形；分叶状；不规则形。③肿瘤边缘：光滑；毛刺；不规则。④强化类型：均匀；不均匀；环形。⑤时间信号强度曲线(TIC)〔5〕：Ⅰ型：流入型，表现为信号强度持续增加；Ⅱ型：平台型，表现为早期信号强度达到最大峰值并持续2个时间点以上保持信号强度不变；Ⅲ型：流出型，表现为早期快速强化，达到最大峰值后迅速下降。

1.4免疫组织化学分析 所有标本采用S-P方法进行分析，记录Her-2、Ki-67的表达状态。染色结果判定标准为： ①依据乳腺癌国际工作组推荐指南〔6〕Ki-67：阳性表达在细胞核上，阴性：阳性细胞<14%,计为“0”；低度表达：14%～20%计为“1 +”；阳性：>20%计为“2 +”。②依据Bauer等〔7，8〕Her-2阳性表达在细胞膜上。全部癌细胞无癌细胞膜染色或≤10%的癌细胞染色，计为“0”；>10%的癌细胞呈现一些淡染的勉强可见的、不完全的细胞膜染色强度表现肿瘤细胞上，计为“1+”；>10%且<30%的癌细胞呈现弱-中度的完整细胞膜染色，计为“2+”；>30%的癌细胞呈现强的完整细胞膜染色，计为“3+”。本研究将“3+”计为阳性，对“2+”者进一步做Fish检测，有基因扩增者计为阳性，无扩增者计为阴性。

1.5淋巴结分析 通过常规HE染色评估淋巴结镜检结果。

1.6统计学方法 采用SPSS19.0统计软件行χ2检验及Spearman相关分析。

2 结 果

75例乳腺癌病灶均为肿块型。①肿瘤大小：≤2 cm 23例；2～5 cm 30例；≥5 cm 22例。②强化形态：类圆形19例；分叶状30例；不规则形26例。③肿瘤边缘：光滑2例；毛刺38例；不规则35例。④强化类型：均匀3例；不均匀36例；环形36例。⑤TIC：Ⅰ型6例；Ⅱ型24例；Ⅲ型45例。淋巴转移：无淋巴结转移44例；有淋巴结转移31例。DCE-MRI成像特征及Her-2、Ki-67对应结果。见表1。其中Her-2表达“2+”有扩增者2例，最终Her-2阳性组10例。DCE-MRI成像特征与Her-2、Ki-67相关性，见表2。

表1 DCE-MRI图像特征及Her-2、Ki-67表达情况(n)

表2 DCE-MRI成像特征与Her-2、Ki-67的相关性

3 讨 论

乳腺癌患者的三个重要预后指标为肿瘤的大小、淋巴结转移情况及组织病理学性质(类型和分级)，因此在影像水平上判断乳腺癌的类型、分化情况及淋巴结转移情况来预测乳腺癌患者的预后，给临床带来了极其重要的指导意义。乳腺癌不同的生长方式决定了其在MRI上表现的多样性、复杂性，其中复杂性也与肿瘤生长的基因密切相关〔9〕。随着技术和分子生物学的发展DCE-MRI联合免疫组织化学指标对乳腺癌的综合性评判为临床治疗及预后预测有一定的指导意义。乳腺是性激素依赖器官对其生长、发育起调控作用，同时在诱导乳腺恶变中起重要作用。Her-2是一种原癌基因，正常乳腺组织中很少表达，其过度表达可提示乳腺癌患者预后不良，现已成为独立预后因素。Her-2表达水平的高低与乳腺癌转移的潜能呈正相关，提示Her-2与淋巴结转移和乳腺癌患者的预后相关〔10〕。Ki-67是细胞增殖活性标志物〔11〕，是不良预后因素，是判断侵袭力的重要指标，其过度表达表明肿瘤的生长速度快，即Ki-67阳性表达越高提示恶性程度越高，预后越差。有研究提出〔12〕Ki-67高表达的肿瘤对化疗药物敏感，化疗后其表达强度的降低可评估化疗疗效、预测生存率。

研究表明〔13〕，病灶大小与乳腺癌患者的预后直接相关，病灶越大，预后越差，生存期越短。Munzone等〔14〕提出病灶越大，Ki67的阳性表达率越高，患者的病死率越高，与本研究结果示直径≥5 cm病灶的阳性表达率最高为63.6%，结果一致。强化形态是反映肿瘤侵袭力的标志，研究发现肿瘤呈分叶时Ki-67高表达，恶性度更高〔15〕。本研究中强化形态呈分叶征的病灶有34.7%。在Ki-67阳性表达中呈分叶征的病灶有69.2%较类圆形、不规则形病灶的阳性表达率高，与陶维静等〔16〕结果一致。本研究显示病灶边缘与Her-2阳性表达呈正相关。边缘毛刺是典型恶性肿瘤标志，由乳腺小导管及其周围间质纤维组织增生有关，间质纤维化呈放射状扩增进入周围组织，提示肿瘤血管增生活跃及肿瘤侵袭性的生长方式〔17〕，因此毛刺状边缘的肿瘤高度提示乳腺癌。有研究认为环形强化是鉴别乳腺癌的重要影像学征象〔18〕。病灶环形强化提示肿瘤边缘微血管丰富，中心性坏死及中央纤维化。有研究认为该征象提示肿瘤具有更强的侵袭力，预后不良〔19〕。另有报道称环形强化方式与病理组织学预后指标无相关性〔20〕。本研究提示病灶强化类型与乳腺癌的侵袭性及恶性程度无关，对预后的评估无明显意义，与舒虹等〔15〕结果一致。该结果也可能与本研究的病理分型偏少、病例数偏少有关，不排除误差的可能性。TIC能直观地描述病灶的血流动力学特征。相关研究〔21〕对TIC类型及对应乳腺的良恶性关系趋于统一：Ⅰ型提示多为良性病变；Ⅱ型介于良恶性之间；Ⅲ型多提示恶性。本研究发现TIC类型可以预测Ki-67的表达程度。淋巴结转移可能与基因控制乳腺癌肿块生物学行为有关，肿瘤分化程度较低，肿瘤细胞易脱落，引起血管及淋巴管转移导致〔22〕，表明Her-2、Ki-67同步于淋巴结转移，与相关研究一致〔23〕。本研究结果表明Her-2与淋巴结的转移和乳腺癌患者的预后直接相关，与张瑰红等〔24〕结论一致。

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