2015-2016年我国北方沿海地区散发性戊型肝炎的流行病学、临床特点及危险因素分析

卜秋宁,李军良,沈薇薇,杨丹丹

(秦皇岛市第一医院检验科,秦皇岛 066600;*通讯作者,E-mail:buqiuning@163.com)

戊型肝炎(戊肝)是由戊型肝炎病毒(HEV)引起的常见传染病,主要经粪口途径传播,也有经输血传播的报道[1],普通人群中病死率为1%-4%,孕妇病死率高达20%[2]。戊肝不仅发生在发展中国家,近年来发达国家也相继报道了HEV感染,并且HEV感染率逐年上升,已成为威胁人类健康的全球性公共卫生问题[2]。以往的研究认为,戊肝是一种急性自限性疾病,不会发展成慢性肝炎,但近年来研究表明,在器官移植、免疫功能缺陷等特殊人群感染HEV后可迁延为慢性肝炎,并可发展为肝硬化[3-5]。慢性肝病患者并发HEV感染后,可加重原有疾病的临床症状使病情恶化,使病死率升高[6]。

我国属于戊肝高度流行地区,在2000年以前曾多次发生戊肝暴发流行[7],近年来,随着我国经济水平和卫生设施的改善,戊肝流行得到控制,但各省市地区仍有散发病例发生。据卫生部传染病疫情报告(http://www.nhfpc.gov.cn/)显示,近年来我国戊肝病例数呈逐年上升趋势,其中2016年共报告27 922例戊肝病例,死亡15例。目前,HEV的研究主要集中在流行病学调查、动物宿主与人畜共患以及疫苗研究方面,而有关临床戊肝的流行病学特征及慢性肝病基础上合并HEV感染的研究非常有限。本研究旨在分析我院就诊的散发性戊肝的流行病学、临床和实验室特征,探讨存在基础疾病患者合并HEV感染的临床特点,为戊肝的防控提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据河北医科大学附属秦皇岛市第一医院的实验室信息系统,对2015-01～2016-12间进行HEV-IgM和/或IgG抗体检测的1 019例患者临床资料进行分析。戊型肝炎(HE)的诊断符合《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[8],患者具有肝炎的症状,血清ALT≥2倍参考值上限,HEV IgM和/或IgG抗体阳性。

1.2 方法

1.2.1 病原学检测 采用ELISA方法检测血清HEV IgG、HEV IgM、HAV lgM、HCV IgG,试剂盒由北京万泰生物药业股份有限公司生产,严格按说明书操作。采用化学发光法检测HBsAg,抗-HBs,HBeAg,抗-HBe,抗-HBc,试剂盒由深圳迈瑞生物科技有限公司生产。

1.2.2 生物化学及凝血指标检测 采用日立7600全自动生物化学分析仪检测血生物化学指标,采用Stago全自动血凝分析仪检测凝血指标。正常值参考范围分别为谷丙转氨酶(ALT)5-40 U/L,谷草转氨酶(AST)8-40 U/L,γ-谷氨酰转肽酶(GGT)11-50 U/L,碱性磷酸酶(ALP)40-150 U/L,总胆红素(TBil)3-20 μmol/L,白蛋白(ALB)35-55 g/L,胆碱酯酶(CHE)5.1-11.7 kU/L,凝血酶原时间(PT)11-14 s,凝血酶原活动度(PTA)80%-120%。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 戊肝发病的季节性

2015年和2016年戊型肝炎发病例数分别为38例和89例。全年均有戊肝病例发生,2015年第四季度发病率最高(23/38,60.5%),2016年各季度发病无明显差异,综合两年发病情况第四季度(10-12月)发病人数最多(51/127,40.2%),见表1。

2.2 戊肝患者的性别、年龄

2015-2016年两间,我院就诊的患者中进行血清HEV-IgM和IgG抗体测定的患者共1 019例,诊断为戊型肝炎的共127例;其中男性86例(67.72%),女性41例(32.28%),男女之比为2.1 ∶1;年龄8-86岁,平均年龄56.3岁。年龄在20岁以下的患者仅1例(0.8%),90%的患者年龄在40岁以上(见图1)。所有患者均为散发,既无疫区旅游史,也无法提供明确的肝炎接触史。

表12015-2016年戊型肝炎发病季节分布例(%)

Table1TheincidenceofHEinfectionindifferentmonthsfrom2015to2016cases(%)

年份1-3月4-6月7-9月10-12月合计 2015年3(7.9)4(10.5)8(21.1)23(60.5)38(100.0)2016年21(23.6)18(20.2)22(24.7)28(31.5)89(100.0)合计24(18.9)22(17.3)30(23.6)51(40.2)127(100.0)

图1 2015-2016年不同年龄组戊型肝炎发病人数Figure 1 Number of HE incidence in different age from 2015 to 2016

2.3 病原学检测结果及合并基础疾病情况

127例戊肝患者中,共有44例合并肝病基础,其中合并HAV感染3例,HBV感染37例,HCV感染1例,非酒精性脂肪肝2例,肝硬化1例。17例合并其他疾病,其中糖尿病6例,冠心病6例,高脂血症2例、肾功能不全患者3例,所有患者EB病毒(EBV)抗体、巨细胞病毒(CMV)抗体及人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体均为阴性。

2.4 临床症状体征

患者临床症状和体征为黄疸(102/127,80.3%)、厌食(90/127,70.8%)、恶心(82/127,64.6%)乏力不适(77/127,60.6%),腹痛(41/127,32.3%)、发热(17/127,13.4%)和呕吐(8/127,6.3%)。

2.5 肝功能结果分析

根据是否存在既往疾病或潜在疾病,将127例戊肝患者分为单纯HEV感染组、HEV感染合并肝病基础组及HEV感染合并其他疾病组。单纯HEV感染患者病情较轻,合并其他疾病或合并肝病基础的患者临床症状较重,肝功能损伤较严重。其中,合并肝病基础组TBIL和ALT两个指标高于单纯HEV感染组(P<0.05),ALB低于单纯HEV感染者(P<0.05)。肝功能结果见表2。

既往或潜在疾病n年龄(岁)TBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L) HEV合并肝病基础4451.3±10.4152.7±40.9*707.3±232.2*271.6±212.9 HEV合并其他疾病1762.7±7.979.8±24.7*451.5±301.7319.4±299.0 单纯HEV感染6656.1±13.245.7±44.2304.8±217.7302.7±308.5 既往或潜在疾病GGT(U/L)ALP(U/L)ALB(g/L)CHE(KU/L)PT(s)PTA(%) HEV合并肝病基础314.7±225.9190.5±93.830.4±4.3*6.8±1.513.2±1.0102.1±16.5 HEV合并其他疾病237.8±214.9108.4±34.538.2±5.96.9±1.714.1±1.894.0±19.0 单纯HEV感染345.5±255.0182.8±80.250.8±9.78.8±5.914.5±2.799.7±21.0

与单纯HEV感染组相比,*P<0.05

3 讨 论

以往戊肝爆发流行均以粪便污染水源引起,因此多发生在雨季。近年来我国卫生条件明显改善,加强了水源管理,戊肝主要表现为散发,全年均可发生,并且有报道[9-11]显示发病具有一定的季节性,其中安徽[9]地区春季发病率最高(占43.1%),武汉[10]及南京[11]地区第一季度发病率最高(占50%以上)。而本研究发现戊肝发病季节性不明显,但仍具有一定的特点。2015年第四季度发病率最高,占当年发病总数的60.5%(23/38),2016年各季度发病人数无明显差异,本研究与以往其他地区的报道不太一致,推测散发戊肝的季节性特点存在地区差异。

目前,戊肝已被列为人畜共患病,越来越多的研究表明HEV可在非人灵长类、猪、鹿、兔等多种动物中传播,并可通过动物传播给人,另外,食用感染了HEV猪肉、猪肝制品等可引起散发病例[12-14]。秦皇岛地区处于我国北方沿海地区,当地居民以汉族为主,猪肉是当地人食用的主要肉类,农场饲养的家猪主要在冬季屠宰,所以进食大量未充分煮熟的肉类及制品可能导致HEV感染。因此,应采取必要的预防措施,例如屠宰场严格消毒、食用充分烹饪和煮沸的食物和水等,以预防HEV感染。

随着人们对戊肝的重视及检测手段进步,散发性戊肝的报道越来越多。本研究中127例戊肝患者均为散发,未见暴发流行及家庭成员聚集的现象。本研究中,男性患病率明显高于女性,这与以往研究一致[9-11],可能与体内激素水平有关,或者男性社交范围更加广泛、在外就餐机会更多从而使HEV感染机会增多有关。近年,戊肝发病人群年龄阶段从青壮年逐步演变为中老年,40岁以上年龄组HEV感染率和戊肝发病率较高[15],本次调查结果显示,90%的患者年龄在40岁以上,>60岁老年患者占43%,可能与老年人合并糖尿病、冠心病、肾病等基础疾病较多,机体免疫功能低下,更易于感染HEV有关。但本研究纳入病例数量有限,尚需收集更多病例以深入研究。

我国属于戊肝和乙肝高流行区,现有9 300万慢性HBV感染者,其中约2 000万为慢性乙型肝炎患者[16]。在HBV慢性感染的长期病程中,大大增加了重叠感染HEV的几率。国内外多个学者报道,有慢性肝病的患者尤其慢乙肝患者重叠感染HEV会导致严重的失代偿性肝硬化甚至肝衰竭,增加病死率[6]。可能与慢性肝病患者多存在细胞免疫功能低下,再次感染HEV时常不能及时清除病毒,使肝损害持续致病情加重有关。本研究44例合并肝病基础患者中,HBV感染者为37例,因此对慢性肝病患者尤其老年人群应予以充分重视,如饮用煮沸的开水、食用熟透食物,必要时接种HEV疫苗。对于重叠感染HEV的慢性肝病患者,应密切监测病情变化,防止各种并发症发生。

综上所述,本研究提示散发戊肝冬季多发,可能与当地居民饮食习惯有关。男性患病人数多于女性,但不同性别与疾病严重程度是否相关有待进一步研究。老年人、肝病基础重叠HEV感染及合并其他基础疾病是HEV病情较重的危险因素,应予以重视。

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