愈痹汤联合甲氨蝶呤、塞来昔布治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎43例临床观察

李景良 甄浩冉

【摘 要】 目的：觀察愈痹汤联合甲氨蝶呤、塞来昔布治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎的临床疗效及安全性。方法：将86例类风湿关节炎患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组43例。对照组给予甲氨蝶呤每次10 mg，每周1次，口服；塞来昔布胶囊每次0.2 g，每日2次，口服。治疗组在对照组治疗基础上加服愈痹汤。2组1个疗程均为12周。观察2组临床疗效，以及治疗前后临床症状、体征、实验室指标。结果：治疗组显效25例，有效15例，无效3例，总有效率为93.02%；对照组显效14例，有效19例，无效10例，总有效率为76.74%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分和美国健康评估问卷（HAQ）评分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组压痛关节数、晨僵时间、VAS评分和HAQ评分均明显低于对照组（P < 0.05）。2组DAS28评分及实验室指标较治疗前均明显改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。治疗组不良反应发生率4.65%，明显低于对照组的23.26%（P < 0.05）。结论：愈痹汤联合甲氨蝶呤、塞来昔布治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎，较使用甲氨蝶呤、塞来昔布有更好的临床疗效，并可减少不良反应的发生。

【关键词】 关节炎，类风湿；愈痹汤；甲氨蝶呤；寒湿痹阻证；临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To explore the clinical efficacy and safety of Yubi Tang（愈痹汤）combined with methotrexate and celecoxib in the treatment of rheumatoid arthritis with cold-damp obstruction syndrome.Methods：Eighty-six patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into a control group and a treatment group，43 cases in each group.The control group was given 10 mg of methotrexate once a week，and 0.2 g of Celecoxib Capsules twice a day.The treatment group was treated with Yubi Tang based on the treatment for the control group.The two groups were treated for 12 weeks.The clinical efficacy and clinical symptoms，signs and laboratory indexes of the two groups were observed.Results：In the treatment group，25 cases were markedly effective，15 cases were effective，3 cases were invalid，and the total effective rate was 93.02%；while in the control group，14 cases were markedly effective，19 cases were effective and 10 cases were ineffective，and the total effective rate was 76.74%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，tenderness joint count，swelling joint count，morning stiffness time，VAS scores and HAQ scores were improved（P < 0.05），and tenderness joint count，morning stiffness time，VAS scores and HAQ scores in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P < 0.05）.The DAS28 scores and laboratory indexes of the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.The incidence of adverse reactions in the treatment group was 4.65%，which was significantly lower than 23.26% of the control group.Conclusion：Yubi Tang combined with methotrexate and celecoxib has a better clinical efficacy than methotrexate and celecoxib in the treatment of rheumatoid arthritis with cold-damp obstruction，and it can reduce the occurrence of adverse reactions.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Yubi Tang（愈痹汤）；methotrexate；cold-damp obstruction syndrome；

clinical efficacy

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病[1]。当前治疗以控制病情、改善功能、降低疾病活动度为主要目标。临床常用的药物有非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药、糖皮质激素和植物药、生物制剂等，但这些药物在使用过程中会发生较多的不良反应，如骨髓抑制、肝肾功能损害、胃肠道反应、皮疹、脱发等[2]。为探寻更加安全有效的治疗方法，越来越多的人将目光投向中医药这座宝库[3]。笔者以中医整体观念和辨证论治为指导，以多年经验总结出愈痹汤，常于临床中联合西药治疗寒湿痹阻型RA，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年1月在河南大学淮河医院中西医结合风湿病门诊就诊的RA患者86例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组43例。治疗组男10例，女33例，年龄22～60岁，平均（36.37±14.33）岁；病程0.17～15年，平均（7.39±4.72）年。对照组男9例，女34例；年龄20～61岁，平均（37.92±15.27）岁；病程0.25～15年，平均（7.62±4.36）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 按照1987年美国风湿病学会（ACR）制定RA分类标准[4]：①晨僵；② > 3个关节区的关节炎；③手关节炎；④对称性关节炎；⑤类风湿结节；⑥类风湿因子（RF）阳性；⑦影像学改变。以上7条满足4条并除外其他关节炎可诊断为RA。其中①～④持续时间必须至少6周。

1.2.2 中医证候标准 按照《中药新药临床研究指导原则》[5]标准。寒湿痹阻证主症：①关节冷痛，触之不温，皮色不红；②遇寒痛增，得热痛减。次症：①关节拘急，屈伸不利；②肢冷，或畏寒喜暖；③口淡不渴。舌脉：舌体胖大，舌质淡，苔白或腻，脉弦或紧。符合主症2条或符合主症1条、次症2条，结合舌脉。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准及中医证候标准；②年龄18～65岁；③不合并其他风湿免疫疾病及严重感染、肿瘤等恶性疾病；④近1个月未使用糖皮质激素及免疫抑制剂；⑤患者签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①妊娠及哺乳期妇女；②不能遵守医嘱服药或对所服用药物过敏者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，生产批号150901，规格2.5 mg），每次10 mg，每周1次，口服；塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字J20120063，规格0.2 g），每次0.2 g，每日2次，口服。治疗组在对照组治疗基础上加用愈痹汤，药物组成：制川乌6 g、制草乌6 g、羌活9 g、独活9 g、桂枝9 g、桑枝30 g、当归10 g、鸡血藤30 g、续断10 g、白芍10 g、熟地黄10 g、蜈蚣2条、蜂房10 g、炒白芥子9 g、甘草6 g等。每日1剂，水煎200 mL，早、晚2次温服。2组1个疗程均为12周。

2.2 观察指标 压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、美国健康评估问卷（HAQ）评分、DAS28评分、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、RF。

2.3 疗效评定标准 按照ACR推荐的RA病情改善标准[6]：ACR70表示患者整体病情改善达70%，将其定义为显效，ACR20及ACR50定义为有效，未达到ACR20则为无效。

2.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为93.02%，高于对照组的76.74%，2组比较，差异有统计学意义（χ2 = 4.440，P = 0.035）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后临床症状及体征比较 治疗后，2组患者压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间，以及疼痛VAS评分和HAQ评分均明显低于治疗前（P < 0.05）；治疗组压痛关节数、晨僵时间以及疼痛VAS评分和HAQ评分均明显低于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 2组患者治疗前后DAS28评分、CRP、ESR、RF比较 治疗后，2组DAS28评分、CRP、ESR、RF均明显下降（P < 0.05）；且治疗组明显低于对照组（P < 0.05）。见表3。

3.4 2组不良反应比较 治疗组出现胃肠不适1例，肝功能异常1例，不良反应发生率4.65%；对照组出现皮疹瘙痒1例，胃肠道不适4例，肝功能异常3例，白细胞下降2例，不良反应发生率23.26%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

4 讨 论

RA是一种以慢性进行性关节病变为主的自身免疫病[7]，受累关节的主要表现是反复发作的滑膜炎症，造成关节疼痛和畸形[8]。西医学认为，其发病与内分泌、遗传、感染及其他因素如寒冷、潮湿、疲劳、吸烟、精神刺激等相关。中医学认为，本病属“痹证”范畴，如《灵枢》所言之“周痹”，《金匮要略》所言之“历节”，朱丹溪所言之“痛风”，焦树德所言之“尪痹”，皆有本病發作之特点。观其病因病机，《黄帝内经》云：“风、寒、湿三气杂致，合而为痹。”“风雨寒热不得虚，邪不能独伤人也。”《济生方》云：“皆因体虚，腠理空疏，受风寒湿气而成痹也。”

笔者认为，本病性质乃本虚标实，以肝脾肾虚为本，湿滞、瘀阻为标，其病位在骨、关节、肌肉、筋脉[9]。临床中较多见寒湿痹阻型RA，笔者以多年的治疗经验总结出愈痹汤，方中以制川乌、制草乌散寒除湿、温经定痛为君药；羌活、独活、桑桂枝辛温，搜风祛湿、通利关节，助川乌、草乌温经通络除痹痛，共为臣药；久病多瘀、久病多虚，以续断补肝肾、壮筋骨，蜂房益肾温阳，白芍、熟地黄补血养阴，当归、鸡血藤补血活血，蜈蚣性善走窜、开气血凝聚，白芥子利气豁痰，共为佐药，助君臣扶正祛邪；甘草益气和中缓急，调和诸药为使药。诸药配伍，共奏温经散寒、祛湿通络、除痹止痛之功。临床中适用于有关节冷痛拘急，屈伸不利，遇寒痛增，得热则减，或肢冷、畏寒喜暖，脉沉弦或紧等辨证属于寒湿痹阻的RA患者。

综上所述，在寒湿痹阻型RA患者的治疗中，若用愈痹汤联合甲氨蝶呤、塞来昔布，较使用甲氨蝶呤、塞来昔布治疗，可进一步改善病情，降低疾病活动度，且在治疗过程中，能减少不良反应的发生。

5 参考文献

[1] 葛均波，徐永健.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：808.

[2] 周琼竦.甲氨蝶呤联合用药治疗类风湿关节炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（4）：430-431.

[3] 潘惠，汪元，陈磊.类风湿关节炎的中医药临床研究进展[J].风湿病与关节炎，2016，5（5）：65-69.

[4] 中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14（4）：265-270.

[5] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：115-118.

[6] 王佳，王钢，王涛，等.身痛逐瘀汤联合西药治疗类风湿关节炎瘀血痹阻证的临床观察[J].中国实验方剂学杂志，2017，23（24）：185-189.

[7] 高焱.蚁参蠲痹胶囊联合西药治疗老年类风湿关节炎临床观察[J].中草药，2015，46（11）：1653-1655.

[8] 刘怀省，韩文朝.风湿骨痛丸联合小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床观察[J].风湿病与关节炎，2017，6（3）：26-28.

[9] 李景良.愈痹丸合甲氨蝶呤治疗类风湿性關节炎40例临床观察[J].四川中医，2004，22（1）：39-40.