附蛭化痰汤治疗肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征研究

刘继红，马菁雯，吴 嫣，朱玉妹，齐 聪

(1.上海市宝山区中西医结合医院妇科，上海 201900；2.上海市曙光医院妇科，上海 201203)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)系内分泌失调所致的一类疾病，好发于育龄期，患者多有月经不调、多毛、不孕和肥胖等表现，同时伴有高雄激素血症及胰岛素抵抗[1]。祖国医学对本病早有研究，相关记述散落在闭经、月经不调和不孕等范畴[2]。目前临床上多主张采用补肾、活血、化痰、通络等方法治疗[3-5]。本文研究附蛭化痰汤治疗肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年1月～2016年12月治疗的肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征患者60例，采用随机数字表法分为2组，各30例。观察组年龄为18～35岁，平均22.87±5.17岁，病程为2～30个月，平均病程为10.87±7.33个月；对照组年龄为18～38岁，平均24.23±4.54岁，病程为2～36个月，平均病程为11.27±8.99个月。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准 参照鹿特丹标准:①稀发排卵或无排卵；②高雄激素血症；③超声示卵巢多囊改变[5]。

1.2.2中医诊断标准 参考2002年《中药新药临床指导原则》以及《中医妇科学》，拟定肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征诊断标准：

主症：月经后期，或量少，或闭经，或婚久不孕。

兼症：肾虚：①腰膝酸软，②头晕耳鸣，③畏寒肢冷；痰湿：①形体丰满或肥胖，②喉中痰多，③神疲肢重；血瘀：①经血色黯，或夹有血块，②经行不畅，或经行腹痛，块下痛减。

舌脉：舌淡黯或舌质紫，有瘀点瘀斑，舌下静脉曲张，苔薄或白腻，脉沉滑或细滑。

主症必备，诸兼症各至少具备1项，舌脉基本符合者即可诊断。

1.3纳入及排除标准 纳入标准：①符合诊断标准；②年龄在18～35岁之间；③患者知情同意。排除标准:①其他疾病引起的高雄激素血症；②合并内分泌疾病者；③近3个月曾接受激素类药物治疗者；④对本研究药物过敏者。

1.4方法 观察组于自然月经或服用孕激素后出现撤退性出血的第1天起，给予附蛭化痰方，水煎服，每日1剂，早晚各200 mL，分服。加减：面部痤疮明显加桑叶15 g，桑白皮15 g，生山楂15 g；便溏者加炮姜10 g。附蛭化痰方组成：熟附片20 g，水蛭6 g，陈皮10 g，炒白术10 g，白茯苓15 g，竹茹10 g，土鳖虫10 g，制大黄10 g，厚朴10 g，当归10 g，莪术15 g，丹参10 g，熟地20 g，炙甘草5 g，均由上海中医药大学附属曙光医院宝山分院提供。

对照组于撤退性出血第5天起，口服炔雌醇环丙孕酮片(达英-35,德国生产，拜耳医药保健有限公司广州分公司，批号659A)，每日1片，睡前服用，连服21 d为1个周期，停药撤退性出血的第5天重复下1个周期。

2组皆治疗3个月，在治疗期间，不允许加用其他与治疗本病有关的药物或方法。

1.5观察指标 分别在治疗前、治疗3个月后和停药3个月后对比2组疗效、激素水平、转经率、肝功能和血脂，包括：①月经变化；②症状及体征积分变化；③治疗前后T、LH和FSH水平的变化；④B超检查：于月经周期的早卵泡期或闭经期检查子宫及双侧卵巢；⑤安全性指标：于治疗前后分别检测肝功和血脂变化。

1.6疗效判断标准 痊愈：月经周期恢复正常，症状消失，B超示卵巢恢复正常，有排卵，血激素值正常，中医症候疗效指数≥90%。显效：月经周期接近正常，症状明显减轻，B超示卵巢明显改善，激素值基本正常，中医症候疗效指数≥66.67%。有效：月经来潮，症状有所改善，B超示卵巢稍缩小，激素值趋于正常，中医症候疗效指数≥33.33%。无效：月经未见来潮，症状、卵巢B超及血激素水平均无改善。中医症候疗效指数<33.33%。

1.7统计学处理 应用SPSS 18.0进行数据统计分析，计数资料用百分率或χ2检验，计量资料用t检验，组间采用独立样本t检验，组内前后采用配对t检验。所有统计检验均用双侧检验，P<0.05视为差异有统计学意义。

2 结果

2.12组疗效对比 2组疗效比较差异有统计学意义，观察组疗效优于对照组(P<0.05)，见表1。

表12组疗效对比

Tab.1 Comparison of the effect of the 2 groups

组别n痊愈/例(%)显效/例(%)有效/例(%)无效/例(%)总有效率/例(%)观察组308(26.67)9(30.00)11(36.67)2(6.67)28(93.33)对照组302(6.67)5(16.67)12(40.00)11(36.67)19(63.33)χ26.4823.7430.1257.8547.216P<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05

2.22组治疗前后T、LH、FSH和LH/FSH水平对比 治疗前，2组T、LH、FSH和LH/FSH水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后，2组T、LH和LH/FSH水平较治疗前下降。停药3个月后，对照组T、LH和LH/FSH水平较治疗3个月后上升，观察组T、LH和LH/FSH水平较治疗前下降且与同期对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组FSH值在治疗各阶段无明显变化(P>0.05)，见表2。

表22组治疗前后T、LH、FSH和LH/FSH水平对比

组别时间T水平/ng·mL-1LH水平/mU·mL-1FSH水平/mU·mL-1LH/FSH水平观察组治疗前0.76±0.1916.22±7.406.78±1.882.46±1.18治疗3个月后0.58±0.13a 7.57±3.46a6.25±1.731.26±0.60a停药3个月后0.58±0.19ac 8.27±4.36ac6.65±1.221.24±0.59ac对照组治疗前0.72±0.1714.44±7.156.38±1.592.36±1.21治疗3个月后0.62±0.19a 7.08±4.45a6.54±2.361.06±0.54a停药3个月后0.71±0.16b11.04±5.36b6.74±1.081.69±0.93ab

注:与治疗前比较aP<0.05；与治疗3个月后比较bP<0.05；与对照组比较cP<0.05。

2.32组停药后3个月的转经率对比 2组治疗1个月后的转经率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月及3个月后的转经率差异有统计学意义，观察组高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3停药3个月每月转经率的比较

Tab.3 Comparison of the withdrawal rate after 3 month

组别n转经率/例(%)1个月2个月3个月观察组3019(63.33)15(50.00)14(46.67)对照组3021(70.00)5(16.67)3(10.00)χ20.7514.0286.247P>0.05<0.05<0.05

注：转经率=转经例数/总例数×100%。

2.4安全性指标 2组肝功、肾功未出现明显异常。对照组患者有4例出现胃肠道反应，可耐受，停药后自行消失；有3例体质量增加2～5 kg；另有4例出现轻度血脂异常(三酰甘油及胆固醇略有升高)。

3 讨论

目前，关于PCOS发病机制的研究多停留在促炎因子和胰岛素类似物等方面，但对其确切的内在机制尚无明确结论[5-9]。中医认为，卵细胞的发育成熟有赖于肾精的充盛，肾气亏虚，气血生化不足，冲任不充，则月经不调[10-12]。气血亏虚，日久淤血停于胞宫，阴阳不调，痰湿内生，胞脉壅遏，则排卵障碍[13-15]。

本研究表明，2组疗效有显著差异，观察组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗3个月后的T、LH和LH/FSH水平较治疗前下降；停药3个月后，观察组的T、LH和LH/FSH水平较治疗前下降，对照组较治疗3个月后上升。这些提示附蛭化痰汤可调节HPOA轴，促进卵泡发育，提高排卵率。西药调节机体激素水平起效快，但维持时间短，一旦停药，会出现一定程度的反弹[13]。中医治疗虽然起效较慢，但可通过调节肝肾功能，起到良好的远期疗效[16-18]。2组治疗2个月及3个月后的转经率有差异，观察组高于对照组，表明观察组经治疗后各项指标恢复良好，且远期效果较对照组理想。对肝功、肾功无不良影响。对照组出现不同程度的胃肠道反应、体质量增加、血脂异常等情况，主要是与炔雌醇环丙孕酮片会抑制雄激素及胰岛素的活性进而影响机体的脂肪代谢有关[19-20]。

本研究采用的附蛭化痰方来自曙光医院齐聪教授的化痰活血方，在此基础上，根据临床体会，减半夏加附片、熟地而成。方中以附子、熟地为君药滋肾益精、补火助阳，臣以土鳖虫、水蛭破血逐淤，陈皮、茯苓、厚朴、竹茹、丹参、当归、莪术燥湿化痰、活血祛瘀；佐以白术健脾益气，大黄化瘀通经；甘草调和诸药为使。诸药合用，共奏化痰软坚、活血调经之效。

综上所述，附蛭化痰方治疗肾虚痰瘀型PCOS，对比患者疗效、实验室监测指标及用药安全性，追踪停药3个月后治疗的延续作用，为临床上PCOS的治疗提供了合理有效的治疗方案，为治疗PCOS所致排卵障碍性不孕提供治疗思路，同时也为治疗PCOS的远期目标如预防糖尿病、肥胖和心脏疾病等提供了治未病的思路。