应用呼出气一氧化氮水平预测哮喘患儿气道高反应性临床研究

林嘉镖 王桂兰 黄东明 黄 娟 刘翔腾

广东省中山市博爱医院，广东中山 528403

支气管哮喘是一种气道慢性炎症，主要特征是气道高反应性，其高发人群之一就是婴幼儿，有调查显示哮喘在我国儿童中的发病率呈现逐年增加的趋势，因此对哮喘进行及时的诊断和治疗，对维护患儿健康有重要的临床意义[1]。支气管激发试验是检测气道反应的常用手段，诊断哮喘的正确率高，但缺点是操作复杂，需要专门的设备和专业的操作人员，而且存在诱发哮喘发作的弊端[2]；呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是由呼吸道黏膜细胞的一氧化氮合成酶（NOS）合成而来，近年来常用于评估哮喘患者的气道炎症，特别是嗜酸性粒细胞炎症，其检测方法具有简单、无创的特点，可重复性好[3]。本文对哮喘患儿分别进行支气管激发试验和FeNO水平检测，通过二者的关系探讨应用呼出气一氧化氮水平预测哮喘患儿气道高反应性的可行性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月～2017年2月在我院就诊的120例支气管哮喘患儿，其中男68例，女52例；年龄6.5～11岁，平均（8.5±0.5）岁；病程4～25个月，平均11.5个月。患儿诊断依据中华医学会儿科分会呼吸学组制定的儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）[4]，有胸闷、咳嗽、喘息等主要临床表现，在近一个月左右呼吸道未被感染，进入本研究前24h未使用影响呼吸功能的药物，排除合并先天性肺部疾病、肺部炎症以及合并其他严重疾病的患儿。所有患儿家属均签署知性同意书，患儿自愿加入本次研究，本研究经医院伦理委员会审查同意。

1.2 方法

1.2.1 FeNO的检测 对患儿进行3个月的激素治疗后测定其FeNO水平，检测时患儿处于静息状态，取端坐位，以肺最大容量吸入NO后以每秒50mL的速度呼出，并记录结果。检测所用仪器为纳库仑呼气分析仪，以ppb为记量单位，检测方法依据《一氧化氮呼气测定指南》的要求进行。

1.2.2 支气管激发试验 所用仪器为MS-PFT肺功能仪，由德国Jaeger公司生产，激活剂为乙酰甲胆碱，激发剂量依次为 0.015、0.03、0.06、0.12、0.24、0.36、0.48、0.96mg，若第 1 秒用力肺活量（FEV1）下降超过基础值的20%，则判定为激发试验阳性，如果吸入最大浓度后，FEV1下降未超过基础值的20%，则提示患儿有正常的气道反应，判定为激发试验阴性，以FEV1下降20%时吸入的乙酰甲胆碱累积剂量（PD20-FEV1）为定量指标。试验结束后给予患儿吸入沙丁胺醇以减轻症状，10min以后评估肺功能，待指标恢复后宣布试验终止。

1.3 评价标准

比较FeNO检测与支气管激发试验诊断患儿哮喘的阳性率，并以支气管激发试验的结果为金标准，分析FeNO检测的正确率、灵敏度和特异度，另外进行哮喘与非哮喘患儿FeNO水平比较。正确率=（真阳例数+真阴例数）/总例数，灵敏度=真阳例数/（真阳例数+假阴例数），特异度=真阴例数/（真阴例数+假阳例数）[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行数据整理和统计分析，计量资料以（±s）表示，定性资料以率（%）表示，统计方法分别采用t检验和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FeNO的检测与支气管激发试验结果比较

支气管激发试验结果阳性99例，阴性21例，FeNO的检测阳性101例，阴性19例，FeNO与支气管激发试验结果相同共108例（同为阳性94例，同为阴性14例），在以支气管激发试验为“金标准”的情况下，FeNO检测的诊断正确率为90%（108/120），灵敏度为95%（94/99），特异度为67%（14/21）。见表1。两组阳性率比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表 2。

表1 FeNO的检测与支气管激发试验结果比较

表2 FeNO检测与支气管激发试验阳性结果比较

2.2 哮喘与非哮喘患儿FeNO水平比较

经支气管激发试验判定为阳性的99例支气管哮喘患儿，其FeNO检测平均水平为30.3ppb，而判定为阴性的21例非支气管哮喘患儿的FeNO检测平均水平为16.7ppb，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。这也提示在应用FeNO预测患儿气道高反应性时，可以把30.3ppb作为一个参考数值。

表3 哮喘与非哮喘患儿FeNO水平比较（ ± s）

表3 哮喘与非哮喘患儿FeNO水平比较（ ± s）

组别 n FeNO水平（ppb） FEV1（%）哮喘 99 30.3±2.1 94.3±13.2非哮喘 21 16.7±1.7 103.3±15.1 t 2.47 5.96 P 0.02 0.00

3 讨论

支气管哮喘是一种常见的呼吸道疾病，多由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和中性粒细胞等诱导发作[6]，对于儿童来说，上呼吸道病毒感染可诱发支气管哮喘，出现明显的夜间或日间喘息症状，由于儿童各项机能还未发育成熟，出现气道高反应对身体的损害更大。

气道高反应性是指受到刺激时气道的缩窄程度，正常人对这种刺激反应较轻甚至是没有反应，但对于一部分特殊人群来说，这种刺激会使支气管平滑肌强烈收缩，使气道变窄，增加了呼吸阻力，进而出现呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状[7-9]。临床上对气道高反应性的判定方法主要有支气管激发试验和FeNO检测，前者通过某种刺激来收缩支气管平滑肌，通过肺功能指标来判定，后者主要是把一氧化氮作为气道炎症生物标志物，通过对其含量和浓度的检测来诊断疾病[10-12]。

传统的用于检测呼出一氧化氮的仪器，只能做在线测试，对肺功能较好、容易配合的患者检测成功率较高，对过敏性炎症的存在常难以作出准确判断，同时由于测定气量需要在300mL以上，因此不适用于婴幼儿，本文检测患儿呼出气一氧化氮的仪器为纳库仑呼气分析仪，该仪器不需要外部配气，测定气量只需30mL，另外该仪器潮气取样、离线取样等模式比较先进，可确保不同年龄儿童的取样结果可顺利获取，大量的临床测试证实了本产品的应用价值，具有可靠、安全、有效的特点。

在本研究结果中，支气管激发试验结果阳性99例，阴性21例，FeNO的检测阳性101例，阴性19例，FeNO检测的诊断正确率为90%，灵敏度为95%，特异度为67%，且二者阳性率未出现统计学差异（P＞0.05），说明呼出气一氧化氮检测对诊断婴幼儿支气管哮喘有一定的临床价值；另外，支气管激发试验阳性哮喘患儿的FeNO水平明显高于阴性的非哮喘患儿，阳性患儿的平均FeNO水平为30.3ppb，可以将此作为预测哮喘患儿气道高反应性的参考数值，与文献研究结果基本一致[13-14]，若FeNO＞30.3ppb时提示患儿有气道高反应性存在，若FeNO＜30.3ppb时不能预测支气管激发试验的阴性或阳性结果，需进一步通过支气管激发试验来判断气道的反应性[15-16]。总之，应用呼出气一氧化氮水平预测哮喘患儿气道高反应性具有一定的临床应用价值。