UDCA联合SAMe治疗轻度妊娠期肝内胆汁淤积症的效果及对肝功能和妊娠结局的影响

庹 闽 张春宇

广东省惠州市第三人民医院妇产科，广东惠州 516001

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）属于多发于育龄女性妊娠中晚期的并发症，其临床主要表现有皮肤瘙痒、肝功能异常、胆汁酸升高等，可造成围产儿结局不良[1-2]。临床目前治疗ICP尚无特效药，而熊去氧胆酸（UDCA）治疗来保护肝脏、抑制胆酸过量分泌及止痒，但单一治疗效果并不令人满意[3-4]。腺苷蛋氨酸（SAMe）可有效发挥甲基转移作用，阻止胆汁郁积症的发生，对ICP治疗有一定功效[5]。故本研究探讨UDCA联合SAMe治疗轻度ICP疗效和对肝功能、妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年11月～2017年11月期间就诊的轻度ICP患者84例。纳入符合ICP相关诊断标准[6]，伴有轻度黄疸及皮肤瘙痒症状，肝炎病毒血清学检查为阴性，单胎妊娠、签署知情同意书者；排除其他疾病引起皮肤瘙痒或肝功能异常、严重器质性疾病、伴有病毒性肝炎、胆石症者，排除合并妊娠期高血压、糖尿病、急慢性感染者，剔除对本研究有药物存在禁忌症、中途中止试验者。经医院伦理委员会批准，按照密封信封法分配原则，将84例患者随机分为U组和US组各42例，US组年龄25～37岁，平均（31.5±5.1）岁，孕周（35.54±1.84）周，病程为(7.01±2.57)d，体质量（27.64±3.21）kg/m2；U组年龄 24～ 37岁，平均（31.25±4.98）岁，孕周（35.84±1.37）周，病程（6.99±2.31）d，体质量（27.34±3.32）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者瘙痒症状缓解时间及治疗前后瘙痒评分比较（ ± s）

表1 两组患者瘙痒症状缓解时间及治疗前后瘙痒评分比较（ ± s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗第3天比较，bP＜0.05

组别 n 症状缓解时间（d） 瘙痒评分（分）治疗前 治疗第3天 治疗第5天US组 42 3.54±1.68 15.31±3.89 4.32±1.25a 1.05±0.98ab U组 42 5.84±1.87 15.27±3.76 8.34±1.38a 3.52±1.18ab t 5.929 0.048 13.992 10.436 P 0.000 0.962 0.000 0.000

表2 两组患者治疗前后肝功能比较（ ± s）

表2 两组患者治疗前后肝功能比较（ ± s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

组别 n TBA（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后US组 42 37.84±9.92 13.24±2.15a 128.61±33.24 45.35±9.38a 125.21±37.28 42.21±6.31a U组 42 36.98±9.01 19.53±4.49a 127.98±32.97 72.36±13.54a 124.86±36.88 72.64±10.84a t 0.416 8.188 0.087 10.627 0.043 15.723 P 0.679 0.000 0.931 0.000 0.996 0.000

表3 两组患者妊娠结局比较

1.2 方法

两组均给予常规治疗，如严重瘙痒涂抹炉甘石洗剂于皮肤瘙痒处、吸氧、利尿、补充维生素、纠正水电解质失衡等。U组给予UDCA（广东宏远集团药业有限公司，H44022793）250mg/次，po，tid；US组在U组的治疗的基础上给予SAMe[Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate Enteric Coated Tablets(Transmetil)，注册证号：H20110459]1g+5%葡萄糖溶液500mL，iv,gtt，qd。两组治疗10d为1个疗程，持续药用至终止妊娠。

1.3 观察指标

（1）瘙痒情况：采用Ribalta制定的瘙痒评分标准[7]对两组患者治疗前、治疗第3天及第5天瘙痒症状进行评估，完全不痒、偶尔发痒、瘙痒无节律及瘙痒有节律分别为 0、1、2、3、4 分。（2）肝功能：取两组患者治疗前后清晨样血5mL，采用全自动化分析仪检测血清总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。（3）妊娠结局：观察两组妊娠结局，包括剖宫产、早产及胎儿宫内窘迫发生情况，并采用阿氏新生儿评分（Apgar）[8]评估两组新生儿健康状态。（4）不良反应：观察两组患者治疗期间不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者瘙痒情况比较

与U组相比，US组瘙痒症状缓解时间明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），两组治疗第3天、第5天的瘙痒评分较治疗前有显著下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），组内及组间治疗不同时间点比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者肝功能比较

与治疗前相比，两组治疗后血清TBA、ALT、AST有显著下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），US组下降趋势较U组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者妊娠结局比较

US组的剖宫产、早产及胎儿宫内窘迫发生率较U组偏低，差异有统计学意义（P＜0.05），新生儿Apgar评分改善效果较U组更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应

两组在US组期间均未出现严重药物不良反应。

3 讨论

ICP病因复杂，多与环境、雌激素、家族遗传及种族等因素有关，患者妊娠终止后，瘙痒、黄疸、呕吐等症状即可消失，肝功能恢复正常，但对于围产儿危害性较大，不利于围产儿预后良好[9]。由于母体胆汁淤积，可造成肝功能水平下降，致使降解毒素及内分泌能力减退，进而再通过母体血流循环将胆汁酸、毒素等运输至胎儿体内，从而导致胎儿早产、宫内窘迫、窒息等不良妊娠结局发生[10]。临床治疗ICP多采用抑制胆酸、保护肝脏的一线药物治疗为主，UDCA属于无细胞毒性、亲水性强的ICP一线药物，广泛应用于临床。近年来，随着对ICP不断深入研究，临床诸多学者发现应用二线药物辅助治疗ICP，可提高临床疗效，而SAMe则属于治疗ICP安全性良好的二线药物[11]，本文将UDCA联合SAMe应用于我院84例轻度ICP患者治疗研究中，取得满意疗效。

本研究发现，经UDCA联合SAMe治疗的US组，其瘙痒情况及肝功能改善效果较U组更明显，提示UDCA联合SAMe治疗轻度ICP患者，在缓解瘙痒症状及提高肝功能效果上更优于单纯UDCA治疗，与朱瑜等[12]报道一致。分析原因在于，UDCA治疗ICP，一来可竞争性阻碍胆汁酸活性，有效减轻胆汁酸细胞毒性，减少肝细胞应激损伤甚至凋亡；二来能够有效与肝细胞膜表面的线粒体结合，提高线粒体膜胆固醇及磷脂稳固性，保护肝细胞膜，对肝细胞膜的作用进行维持，促使血中AST、TBA、ALT等水平下调，增强肝胆管分泌功能，利于淤积胆汁有效被运转出体外；三来提高母体免疫功能，避免细胞凋亡[13]。SAMe多在肝脏分泌及分解，参与机体重要生化反应，可促进膜磷脂的合成，刺激膜磷脂的合成，降低肝细胞膜通透性，保障肝细胞膜结构稳定，有效调控肝细胞膜上Na，K-ATP酶活性，抑制AST、TBA、ALT水平过量分泌，减少胆汁淤积；而补充外源性SAMe，可利于有效增强肝内转甲基的作用，促进线粒体膜流动性、泵功能增强及汁酸转运能力提高，从而避免胆汁酸淤积；同时，SAMe在转巯基反应途径中，可有效转化为生理性巯基化合物起到降解肝细胞毒性、保护肝脏的作用[14]。故本文中剖宫产、早产及胎儿宫内窘迫发生率较U组偏低，新生儿Apgar评分改善效果较U组更优，说明上述两者联合治疗轻度ICP患者，可降低剖宫产率，有效改善妊娠结局，利于围产儿预后，刘燕等[15]研究证实了本研究真实性。此外，两组均未见明显不良反应，进一步证实UDCA联合SAMe用药的安全性。

综上所述，轻度ICP患者应用UDCA联合SAMe治疗，可利于患者瘙痒症状改善及肝功能提高，从而可改善妊娠结局，利于围产儿预后。