脑血疏口服液对急性脑出血病人血清氧化应激指标的影响

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脑出血是指脑实质内血管破裂引起的出血，是脑卒中的常见亚型，其发病率仅次于缺血性脑卒中。西方国家中，脑出血占全部脑卒中的15%，我国高达18.8%～47.6%，急性期病死率为20%～30%，并带来沉重的经济及社会负担[1 -4]。既往研究证实，急性脑出血的病理生理机制与氧化应激反应所致的脑组织损伤密切相关，氧化应激产物直接参与脑出血所致功能损伤的病理过程[5 -6]。脑血疏口服液目前广泛应用于非外伤性脑出血的临床治疗，其可改善微循环障碍，增加脑血流量，减低毛细血管内压，有效防止血肿扩大，并加速脑内血肿的吸收。本研究主要观察脑血疏口服液治疗前后急性非外伤性脑出血病人血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)水平的变化，旨在探讨脑血疏口服液在急性非外伤性脑出血脑损伤中的可能作用机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月—2016年12月我院神经内科住院治疗的50例急性非外伤性脑出血病人，随机分为对照组及试验组，各25例。纳入标准：①符合中国脑出血诊治指南(2014版)中的脑出血诊断标准；②入院病程均在48 h以内；③非外伤性因素所致，且病程中无头部外伤史；④意识水平均在昏迷程度以下，包含清醒、嗜睡、昏睡。排除标准：①出血性脑梗死；②脑出血急性并发症，如痫性发作、急性脑积水、坠积性肺炎等；③严重凝血功能障碍病人；④月经期病人；⑤恶性肿瘤、急慢性感染以及严重心肝肾功能不全者。

1.2 方法 对照组按照中国脑出血诊治指南(2014版)给予常规药物治疗，试验组在对照组常规药物治疗基础上加用脑血疏口服液10 mL，每日3次。所有病人入院第2天及入院第8天清晨空腹抽取静脉血5 mL。所有血液均于常温下静置1 h，3 000 r/min离心10 min，移液枪精确取上层血清0.5 mL置于无菌无酶冻存管，-20 ℃保存。冻存血清常温解冻后，应用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清中氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的水平。病程时间即发病时间至入院第2天晨抽血时间，记录精确到小时。脑出血量的测算以入院时头颅CT平扫为依据，应用多田式计算法。脑出血量的计算以出血体积为准：脑出血量(mL)=π/6×最大面积长轴(cm)×最大面积短轴(cm)×层数/2，扫描层厚为5 mm。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估所有病人入院时神经功能损害程度。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组病人临床资料比较 两组病人年龄、性别、病程、出血量、入院NIHSS评分、高血压及糖尿病比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人临床一般资料比较

2.2 两组病人SOD、MDA、GSH水平的比较 入院第2天两组病人血清中SOD、MDA及GSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。入院第8天两组病人血清中SOD、GSH水平较入院第2天均有明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；MDA水平较入院第2天均有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组较对照组变化差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人SOD、MDA、GSH水平比较(±s)

3 讨 论

急性脑出血发病急、进展快、病死率高、致残严重，临床治疗预后欠佳，给病人家庭及社会造成巨大压力[7 -8]。研究发现，急性脑出血所致神经功能损伤与脑出血周围脑组织继发的改变密切相关[8 -10]。急性脑出血血肿周围脑组织受到刺激能产生大量的炎症因子，炎症因子大量聚集可启动强大的氧化应激反应，过度的氧化应激反应可导致机体氧化物及抗氧化物的失衡，导致脑组织的氧化损伤，是参与神经功能损伤的重要病理机制。

SOD属于金属蛋白酶，按照结合金属离子种类不同，该酶有以下三种：含铜与锌超氧化物歧化酶(Cu -ZnSOD)、含锰超氧化物歧化酶(Mn -SOD)和含铁超氧化物歧化酶(Fe -SOD)。SOD具有特殊的生理活性，其催化超氧化物阴离子自由基，将之歧化为过氧化氢与氧气，是生物体内清除自由基的首要物质[11 -14]。MDA是膜脂过氧化最重要的产物之一，其能影响线粒体呼吸链复合物及线粒体内关键酶活性，并引起蛋白质、核酸等体内大分子的交联聚合，且具有细胞毒性[11 -14]。GSH 具有强大的还原作用，可使细胞膜对氧自由基的耐受性增加，从而保护细胞膜，使细胞膜稳定性增加[14]。

本研究发现，脑血疏口服液治疗1周后试验组病人血清中SOD、GSH水平较对照组明显升高，而MDA水平较对照组明显下降。该结果说明，脑血疏口服液能提高急性脑出血病人机体内抗氧化物的水平，降低氧化物的含量，减轻脑出血血肿周围脑组织的氧化应激反应，促进脑损伤的恢复。该结果对脑血疏广泛应用于急性脑出血病人的临床治疗提供了一定的理论依据，对急性脑出血临床治疗以及个体化用药方案的制定提供参考。