血小板相关参数在慢性阻塞性肺疾病患者中的变化及意义*

谢斌，陈熙，肖锏，邓琪，杨莎莎，陈琼

（中南大学湘雅医院 1.老年医学科，2.呼吸内科，湖南 长沙 410008；3.南华大学附属第一医院 神经内科，湖南 衡阳 421001）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是全球常见的慢性疾病[1]，发病机制涉及氧化应激等多个方面。机体内过高水平活性氧（reactive oxygen species,ROS）导致氧化应激被认为在COPD的发病过程中起着关键作用[2-4]，COPD疾病严重程度越重氧化应激越严重[5]。而ROS会影响血小板生成、活化及功能[6-8]。本研究通过比较血小板及相关参数在COPD患者与正常人之间的差异，探讨其与气流受限严重程度的关系，为诊断干预COPD的发生、发展提供特异性血液学指标。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2010年1月-2017年12月中南大学湘雅医院老年呼吸科和呼吸内科首次就诊并按慢性阻塞性肺疾病全球倡议（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD）确诊为COPD的住院患者122例作为COPD组，以性别、年龄、民族相匹配的本院同期健康体检者122例作为对照组。排除标准：COPD患者排除血液、肿瘤、肺血栓栓塞症等其他相关疾病；所有入组者排除哺乳期及妊娠期女性。该研究由本院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法

收集患者和健康体检者的性别、年龄、民族、初次血常规检查结果、肺功能等临床资料。COPD严重程度由气流受限严重程度表示，采用肺功能检查（仪器为德国耶格公司产的肺功能检测仪）评估气流受限严重程度，根据GOLD指南气流受限严重程度分为GOLD1级（FEV1≥80%预计值）、GOLD2级（50%≤FEV1＜80%预计值）、GOLD3级（30%≤FEV1＜50%预计值）、GOLD4级（FEV1＜30%预计值），分别对应轻度、中度、重度、极重度。对两组人群血小板相关参数（血液分析仪器为日本SYSMEX希森美康公司血液分析系统）进行对比分析，同时对COPD组血小板参数与气流受限严重程度等变量之间进行相关性分析。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 23.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间数据的比较采用独立样本t检验；GOLD分级各级间的数据采用单因素方差分析；计数资料以率表示，比较采用χ2检验；采用Spearman法做相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

两组人群都是汉族，年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组肺功能正常，而CODP组气流受限严重程度分别为轻度4例占3.3%、中度11例占9%、重度37例占30.3%、极重度70例占比57.4%。见表1。

2.2 血小板及其他参数比较

两组人群相比较，COPD组平均血小板体积、血小板与淋巴细胞比值、中性粒细胞计数、白细胞计数均高于对照组（P＜0.05），而血小板计数、血小板与中性粒细胞比值、血小板体积分布宽度、淋巴细胞计数、红细胞计数均低于对照组（P＜0.05）。两组间血小板比容、嗜酸性粒细胞计数差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。在COPD患者组内根据GOLD分级，比较各级别组间血小板计数差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。

2.3 血小板参数与其他指标的相关性分析

血小板计数与气流受限严重程度无相关性，白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数呈正相关，而与血小板体积分布宽呈负相关。血小板与中性粒细胞比同气流受限严重程度无相关。血小板与淋巴细胞比同气流受限严重程度无相关，但与嗜酸性粒细胞呈负相关。嗜酸性粒细胞计数与气流受限严重程度呈负相关。见表4。

表1 两组临床资料比较 （n =122）

表2 两组全血细胞参数比较

表3 COPD患者组内血小板计数比较

3 讨论

COPD是慢性病患病和病死的主要原因，是目前全球第四大死亡原因[9]。COPD的发展过程中，氧化应激起着关键作用[10]，而氧化应激又能影响血小板的生成和功能。本研究结果发现COPD患者血小板计数、血小板与中性粒细胞比值、血小板体积分布宽度、淋巴细胞计数、红细胞计数均低于对照组，而平均血小板体积、血小板与淋巴细胞比值、中性粒细胞计数、白细胞计数均高于对照组。ROS可以通过一氧化氮（一种血小板活化的抑制剂）间接抑制血小板活化，但ROS可以直接促进血小板活化，且促进血小板活化起主导主用[11]。一方面，COPD患者体内ROS使血小板活化呈高反应性[7，12]，使得血小板聚集，使血小板被消耗掉。另一方面，最新研究发现肺脏是血小板生成的部位[13]，而COPD患者中过量的ROS损害了肺脏，可能导致肺脏生成血小板的能力下降，血小板生成减少。研究结果表明血小板、血小板与中性粒细胞比在两组间存在差异，但在COPD组中分析发现血小板、血小板与中性粒细胞比同气流受限严重程度不存在相关性，即与COPD患者疾病的严重程度无关。研究发现，嗜酸性粒细胞计数与气流受限严重程度呈负相关。

综上所述，与健康人相比较，COPD患者血小板及血小板与中性粒细胞比降低，但这种差异是否由氧化应激所导致及具体机制仍需探究。

表4 COPD患者中血小板与其他指标的相关性分析