复方苦参注射液联合化疗对肺癌患者疗效及免疫功能 生活质量的影响

刘冬 刘冠 吴列 汤忠祝⋆

肺癌是临床上较为常见的肿瘤，占我国恶性肿瘤病死率首位，明显影响患者生命安全［1-2］。其中NSCLC发病率占肺癌的70%～80%，由于该病在发病早期缺乏特异性症状，大多数患者就诊治疗时已属于晚期，失去手术治疗机会，因此化疗也成为临床治疗该病的主要手段［3-4］。化疗对患者自身免疫功能造成损害，使患者出现包括消化道不适、肝功能损害在内的多种不良反应［5-6］。复方苦参注射液主要活性成分为苦参碱，与抗肿瘤药联用有协同增效作用，可减少化疗过程中出现的不良反应，并能提高肿瘤患者免疫功能，起增效减毒的功效［7-8］。本文探讨复方苦参注射液联合化疗对肺癌患者疗效、毒副反应、免疫功能及生活质量的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年11月至2015年8月本院接受治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者80例。均符合美国国家综合癌症网推荐的NSCLC纳入标准［9］：（1）卡式（Karnofsky）评分≥ 70。（2）血小板计数＞100×109/L，血红蛋白＞90g/L，白细胞计数＞4.0×109/L。（3）心电图正常。（4）天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）检测正常。（5）患者预计生存期＞6个月。（6）患者意识清晰，在其知情同意情况下自愿加入治疗。排除标准：（1）伴有严重心、肺、肝、肾功能异常。（2）近1个月接受过放化疗治疗。（3）伴有出血或严重感染。80例患者随机分为对照组与观察组，各40例，其中对照组男21例，女19例；年龄45～72岁，平均年龄（56.31±4.02）岁。按TNM分期系统标准［10］，Ⅲa期15例、Ⅲb期14例、Ⅳ期11例。病理类型：鳞癌12例、腺癌15例、腺鳞癌6例、大细胞癌7例。观察组男20例，女20例；年龄46～71岁，平均年龄（56.62±3.48）岁。TNM分期：Ⅲa期14例、Ⅲb期18例、Ⅳ期8例。病理类型：腺癌16例、鳞癌13例、腺鳞癌5例、大细胞癌6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本项目经本医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组仅使用PP方案化疗：紫杉醇135～175mg/m2，静脉滴注3h，d1；顺铂静脉滴注20 mg/m2，1～5d；以28d为一个治疗周期，共3个周期。观察组在上述治疗基础上加用复方苦参注射液20ml（溶于250ml生理盐水中静脉滴注），1次/d，每周期连续治疗14d后，休息14d。

1.3 疗效评价 根据WHO制定的实体瘤疗效评价标准［11］。完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，且时间持续＞4周，肿瘤未出现转移或复发；部分缓解（PR）：癌肿最大直径及垂直直径的乘积缩小＞50%，其他病灶无增大，且时间持续＞4周；无变化（NC）：病灶两直径乘积缩小＜50%，或增大＜25%，未出现新病灶，且时间持续＞4周；进展（PD）：病灶两直径乘积增大＞25%或出现新病灶。总有效率=CR+PR。

1.4 指标检测 （1）毒副反应评价：按WHO规定的毒副反应0～IV分级标准［12］进行评价。（2）免疫功能指标的检测：分别在清晨时抽取患者空腹静脉血10ml，置普通试管中静置几分钟，随后3000r/min，离心10min，收集上清液于EP管中，采用流式细胞术测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。（3）生活质量评价：采用QLQ-C30生活质量调查核心问卷对患者进行评价。该量表共包括躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、认知功能5个子量表及1个整体生活质量子量表。整体生活质量包含的每一项目采用1～7七级评分法。功能评分包含的每一项目采用1～4分四级评分法。初始分（raw score，RS）计算：将各领域所包括的条目得分相加并除以所包括的条目数，得到该领域的RS。标准分（standard score，SS）计算：为使各领域得分能相互比较，采用线性变换方法将RS转化为0～100内取值的 SS。功能子量表：SS=［1-（RS-1）/R］×100（R为各领域或条目的得分全距），得分高表示功能水平好。整体生活质量子量表：SS=［（RS-1）/R］×100，得分高表示生活质量越高。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0软件软件。计量资料采用t检验，以（±s）表示，计数资料以%表示，用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 见表1。

表1 两组疗效比较（n）

2.2 两组患者治疗后毒副反应比较 见表2。

表2 两组患者治疗后毒副反应比较（n）

2.3 两组患者免疫功能指标水平比较 见表3。

表3 两组患者免疫功能指标水平比较（±s）

表3 两组患者免疫功能指标水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组 40 治疗前 57.21±6.51 42.29±3.76 32.62±3.79 1.47±0.27治疗后 53.02±4.98*#37.81±5.12*# 30.97±3.85 1.29±0.28*#对照组 40 治疗前 57.39±6.48 42.57±3.65 32.47±3.82 1.46±0.26治疗后 49.23±5.87* 32.61±4.75* 31.95±3.66 1.15±0.17*

2.4 两组患者生活质量比较 见表4。

表4 两组患者生活质量比较（±s）

表4 两组患者生活质量比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 n 整体生活质量 躯体功能 角色功能 情绪功能 社会功能 认知功能观察组 40 51.02±11.31 52.71±10.89 59.02±10.12 58.49±10.26 61.62±11.68 71.28±20.39 80.92±12.86*#78.62±12.82*#73.69±13.62*#71.57±13.86*74.33±20.11* 83.91±15.59*#对照组 40 50.91±11.26 52.86±10.91 58.89±9.46 58.41±10.35 61.78±11.96 70.35±11.56 61.67±11.31* 67.21±13.17* 62.21±12.19 68.71±11.56*70.65±19.08* 76.59±15.61*

3 讨论

肺癌患者多伴有体质虚弱，免疫功能低下，因此近年来临床上多采用中药辅助化疗方式以提高患者免疫功能，进而改善化疗治疗效果及患者生存质量［13］。复方苦参注射液由纯中药提炼而成，其主要组分为苦参、山慈菇、白土茯苓、何首乌等。苦参具有清热燥湿作用，白土茯苓有清热解毒的功效，复方苦参注射液联合化疗药物，有助于缓解和减轻化疗过程中的毒副反应［14］。该药主要抗癌机制：（1）通过抑制细胞周期蛋白E/细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclinE/CDK2）的活性，端粒酶的活性受到抑制，使癌基因c-myc的表达受到抑制，N-ras和p53基因表达活性增强等作用导致癌细胞凋亡。（2）抑制肿瘤细胞的增殖活性，使G0～G1期细胞比例明显增高，S期比例降低，抑制部分肿瘤细胞进入S期。（3）增强B淋巴细胞、T淋巴细胞及巨噬细胞的免疫功能，进而保护骨髓和肝肾功能［15-16］。

本资料结果显示，对照组总有效率27.5%，观察组总有效率52.5%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组胃肠道反应、肝功能损害、肾功能损害、粒细胞减少、脱发方面毒副反应发生率比对照组降低，尤其是在胃肠道反应、粒细胞减少方面发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在生活质量方面，治疗后观察组在整体生活质量、躯体功能、角色功能、认知功能评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示在化疗过程中加用复方苦参注射液临床疗效较好，减轻化疗毒副作用方面具有较好功效，且能够改善患者生活质量，这与孔祥鸣等［17］研究结果一致。

T淋巴细胞是一种来源于骨髓的多能干细胞，在细胞免疫及免疫调节中发挥重要作用［18］。CD3+T细胞是具有一般T细胞功能的成熟T淋巴细胞的统称，反映细胞免疫的总体水平；人成熟T淋巴细胞按其表型不同分为CD4+和CD8+T细胞，CD4+T细胞作为辅助性T细胞，活化后可释放大量细胞因子，增强抗肿瘤效应；CD8+T细胞被称为细胞毒T细胞，具有清除病毒和粘附功能；CD4+/CD8+反映宿主细胞免疫状态，比值1.2～2.0，免疫功能紊乱会引起其比值下降，可用来衡量疾病严重程度和预后效果的重要指标［19-20］。本资料结果显示，两组化疗后外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+活性比化疗前降低（P＜0.05），表明晚期NSCLC患者化疗后免疫功能下降；化疗后观察组外周血 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组（P＜0.05），表明化疗时应用复方苦参注射液，能有效保护或提高机体的免疫功能。其免疫保护机制可能是通过抑制细胞周期进程、调控细胞内相关信号通路转导、抑制端粒酶的活性及诱导细胞分化与凋亡等以改善免疫抑制状态，增强细胞免疫功能，间接发挥抑制与杀伤肿瘤细胞的作用。

综上所述，复方苦参注射液联合化疗治疗NSCLC疗效显著，且有助于降低化疗引起的毒副反应、增强机体免疫力、提高患者生活质量，可作为肺癌化疗过程中的辅助药物，值得临床推广。