特布他林联合布地奈德对哮喘急性发作患者炎症反应的影响

沈志勇

【摘要】 目的：探讨特布他林与布地奈德联合用药对哮喘急性发作患者炎症反应的影响。方法：选择2016年1月-2017年12月笔者所在医院收治的70例哮喘急性发作患者，采用随机数表法分为两组，各35例。对照组雾化吸入布地奈德+0.9%氯化钠注射液，观察组雾化吸入特布他林+0.9%氯化钠注射液+布地奈德，治疗14 d后，比较两组炎症指标、EOS计数与肺功能。结果：治疗后，观察组IL-17、IL-6、TNF-α、EOS计数均低于对照组，IL-10、FEV1与PEF均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：针对哮喘急性发作患者，联合使用布地奈德与特布他林可有效缓解炎症反应，改善临床症状，促进肺功能恢复。

【关键词】 哮喘急性发作； 特布他林； 布地奈德； 炎症反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.049 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）21-0-02

哮喘属于多发性呼吸道疾病，主要包括急性发作阶段、慢性持续阶段以及临床缓解阶段。其中，急性发作指的是哮喘患者骤然出现气促、咳嗽、胸闷、喘息等症状或本来症状突然加重，主要发病因素包括呼吸道感染、过敏原、接触刺激物等，易对患者身体健康与生活质量造成严重影响，及时进行治疗干预极为必要[1]。特布他林属于临床上治疗哮喘急性发作的快速缓解药品，利于松弛支气管平滑肌[2]。布地奈德属于肾上腺皮质激素，可有效降低气道高反应状态，缓解患者临床症状[3]。由于炎症反应与急性期哮喘发作关系密切，本研究将进一步探讨特布他林与布地奈德联合用药在哮喘急性发作患者炎症反应中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月-2017年12月笔者所在医院收治的70例哮喘急性发作患者作为研究对象，患者及其家属对本研究均知情，并签署同意书。本研究经医院伦理委员会批准。（1）纳入标准：①均符合《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》内相关诊断标准[4]；②存在反复性喘息、气急，或伴有咳嗽、胸闷等症状，多发于晨间或夜间；②发作时呼气相延长，双肺可闻及局部或弥散哮鸣音。（2）排除标准：①伴有严重肾、肝、心等脏器器官疾病者；②合并恶性肿瘤、严重高血压、严重糖尿病及肺部其他疾病者；③对本研究所使用药物无过敏反应；④处于哺乳或妊娠期女性。采用随机数表法将所有患者分为两组，各35例。观察组男19例，女16例；年龄18～61岁，平均（43.48±2.67）岁；病程1～6年，平均（3.20±1.89）年；病情程度：轻度11例，中度21例，重度3例。对照组男18例，女17例；年龄18～60岁，平均（43.31±2.59）岁；病程1～6年，平均（3.17±1.74）年；病情程度：轻度10例，中度22例，重度3例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受祛痰化痰、缓解痉挛、辅助吸氧、呼吸道感染预防、支气管扩张等治疗。对照组雾化吸入2 mg布地奈德（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552）+10 ml的0.9%氯化钠注射液，吸入时间20 min，治疗频次为2～3次/d。观察组雾化吸入5 mg特布他林（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20030401）+10 ml的0.9%氯化钠注射液，吸入时间20 min，治疗频次为2～3次/d，另外于吸入治疗5 min后，加用布地奈德，與对照组方法同。两组患者均治疗2个疗程，1个疗程为1周。

1.3 观察指标

比较两组治疗前及治疗14 d后炎症指标、嗜酸粒细胞（EOS）计数与肺功能。（1）炎症指标：抽取3 ml患者空腹清晨静脉血，通过酶联免疫吸附法对白细胞介素（IL）-17、IL-10、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平进行检测。（2）EOS计数与肺功能，抽取1 ml静脉血，通过ZQMICC-1型血细胞检查仪、血液分析法检测EOS计数；通过日本福田ST-150型肺功能仪对第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）进行检测。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症指标

治疗后，观察组IL-17、IL-6、TNF-α均低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 EOS计数与肺功能

治疗后，观察组EOS计数低于对照组，FEV1及PEF均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

哮喘是一种由诸多炎性介质及相关炎性细胞、细胞因子共同参与的炎症性气道疾病，发病率较高，易对呼吸道功能带来严重影响[5]。急性发作危害性较大，可导致患者不同程度上发生气道阻塞，加强气道高压反应，引发呼吸困难，若不能及时进行有效处理，容易引发心力衰竭、呼吸衰竭甚至致死。目前，临床上对其发作机制的研究尚无明确结论，主张通过缓解临床症状、减少发作次数、改善肺功能等药物来控制病情[6]。布地奈德雾化吸入是哮喘疾病治疗常用手段，可在一定程度上缓解呼吸障碍，但效果仍不甚理想。为了寻找更为有效的治疗方式，改善临床症状，提升治疗效果，本研究通过布地奈德与特布他林联合用药对此作进一步探讨。

布地奈德是一种糖皮质激素类药品，可对机体白三烯与前列腺素E发挥抑制作用，增加溶酶体膜与气道平滑肌细胞膜稳定性，同时控制气管收缩物质的释放与生成，缓解气道黏膜水肿，改善气道高反应症状[7]。该药物抗炎效果较好，进入人体后可充分结合糖皮质激素受体，避免机体炎性因子的大量释放，调节呼吸道免疫反应，缓解呼吸道炎症。特布他林具有选择性兴奋β2受体的功能，利于充分扩张支气管，进一步加强气道内黏液纤毛清除能力与活动能力，加快气道炎症分泌物清除，保持呼吸道通畅[8]。该药物起效时间短，药效时间较长，可刺激腺苷酸环化酶，加快环磷酸腺苷物质产生，减少机体内钙离子含量，控制炎性介质释放，抑制炎性反应，利于缓解呼吸障碍[9]。临床研究表明，IL-17、IL-10、IL-6及TNF-α等均属于参与哮喘炎性反应发作的重要因子，对其进行观察与干预对于评价治疗效果及预后具有积极的促进意义[10]。其中，IL-17、IL-6具有加快细胞生长分化，调节参与机体应激与炎症反应生物活性等功能；IL-10属于可抑制炎症反应的一大重要细胞因子；TNF-α过度表达时容易给肺组织带来炎症级联反应，引发哮喘发作。本研究结果显示，治疗前，两组炎症指标相比无差异；治疗后，观察组IL-17、IL-6、TNF-α均低于对照组，IL-10高于对照组。由此可见，相较于单纯使用布地奈德，联用特布他林可进一步降低IL-17、IL-6、TNF-α水平，提高IL-10水平，缓解炎症反应。分析其原因主要与联合用药可产生药物协同效应，在特布他林全面扩充气道的基础上，有效促进布地奈德与已扩张气道激素受体充分结合，进而发挥更为强效、持久的抗炎作用，改善炎性因子水平有关[11]。与此同时，采用雾化吸入的用药方式，能够进一步减少药物使用剂量，缩短起效时间，提高治疗效果。另外，本研究还发现观察组EOS计数低于对照组，FEV1与PEF水平高于对照组，提示联合用药在肺功能改善方面效果优于单用布地奈德，这可能是因为二药联合可有效抑制内源性气道物质分泌，缓解气道黏膜水肿，维护肥大细胞膜稳定性，加强呼吸道黏液清除能力，削弱血管通透性，增强肺功能，加快临床症状改善[12]。

综上所述，针对哮喘急性发作患者，布地奈德与特布他林联合用药可发挥药物协同作用，有效缓解炎症反应，改善临床症状，抑制气道高反应，充分扩张支气管，促进肺功能恢复，提高治疗效果。

参考文献

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（收稿日期：2018-03-13）