关节腔内注射甲氨蝶呤和山莨菪碱对类风湿性关节炎的疗效观察

罗素娟，胡世耀，黄丽，敖志文

（江西省宜春市人民医院血液风湿科，江西 宜春 336000）

类风湿性关节炎是临床常见的关节疾病，甲氨蝶呤、来氟米特等是治疗该病的常用药物，效果确切，但口服用药不仅持续时间长、见效缓慢，而且长期治疗期间持续性关节肿痛严重困扰着患者的正常工作和生活，疗效不能令人满意，患者依从性也并不高[1]。关节腔注射能够使药物直达患处，不仅缩短了患者康复时间，而且降低了口服药物所致的不良反应，但国内对于该方面的报道较少[2]。本研究即对本院采用关节腔注射甲氨蝶呤联合山莨菪碱治疗类风湿性关节炎的临床优势进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2016年6月～2017年12月本院接诊的42例类风湿性关节炎患者纳入本研究。按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各21例，观察组男10例，女11例，年龄30～65岁，平均年龄为（42.62±5.33）岁，病程为3个月～10年，平均（2.46±0.77）年；对照组男9例，女12例，年龄30～65岁，平均年龄（42.58±5.25）岁，病程为3个月～10年，平均（2.45±0.72）年。两组患者的性别比例、年龄、病程等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 严格按照《2009ACR类风湿性关节炎分类标准》诊断筛选，纳入标准：符合中华医学会风湿病学分会发布的《类风湿关节炎诊治指南》[3]中类风湿性关节炎相关诊断标准；临床以明显的关节肿痛和功能障碍为典型表现；符合关节腔内注射治疗适应证；签署知情同意书。排除标准：合并其他急慢性疾病者；青光眼患者；过敏体质者；依从性差或存在交流障碍者。

1.3 方法 对照组患者给予甲氨蝶呤（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）联合利多卡因（徐州莱恩药业有限公司，国药准字H32023258）关节腔注射治疗：甲氨蝶呤每次5 mg，利多卡因每次2 ml，局部关节腔内注射，每周1次，4次为1疗程。

观察组患者给予甲氨蝶呤、利多卡因联合山莨菪碱（徐州莱恩药业有限公司，国药准字H32024750）关节腔注射治疗：甲氨蝶呤与利多卡因剂量与对照组相同，山莨菪碱每次5 mg，局部关节腔内注射，每周1次，4次为1疗程。

两组患者治疗期间禁用医嘱以外的药物。

1.4 观察指标 记录两组患者治疗前及治疗后血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）以及28个关节疾病活动度评分（DAS28）评分变化情况，并比较两组治疗效果。

DAS28=0.56√(TJC 28)+0.28√(SJC 28)+0.7ln(ESR)+0.014(GH)。TJC表示：压痛关节计数；SJC表示：肿胀关节计数；GH表示：患者基于10 cm视觉模拟标尺（VAS）对疾病活动度进行评价；ln表示：取自然对数。

治疗效果评估标准[4]：反应良好，腕关节肿痛消失、功能恢复，ESR、CRP下降＞50%；反应一般，腕关节肿痛好转，ESR、CRP下降30%～50%；无反应，腕关节肿痛无改善，关节功能受限，ESR、CRP下降＜30%；总有效=反应良好＋反应一般。

1.5 统计学方法 本研究数据均用SPSS 19.0统计软件处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ESR、CRP、DAS28对比 两组患者治疗后ESR、CRP、DAS28均低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后ESR、CRP、DAS28均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者临床疗效对比 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

国内类风湿性关节炎临床发病率较高，约为0.3%，由于该病具有侵蚀性高、病程长、致残率高等特点严重影响患者的健康，也给社会和家庭带来了巨大的经济负担[5]。因此，优化类风湿性关节炎的治疗方案，改善患者预后是临床研究的热点。目前，临床上对于类风湿性关节炎的治疗仍以口服抗风湿药物为主，其中甲氨蝶呤为常用药，价格低廉，疗效稳定。但往往需要患者长期服用，坚持数月后方可逐渐见效，在治疗期间患者多因持续性关节肿痛导致依从性下降，工作和生活受到明显影响，预后情况难以令人满意[6]。

表1 两组患者治疗前后ESR、CRP、DAS28对比（x±s）

表2 两组患者临床疗效对比[n（%）]

关节腔局部注射糖皮质激素治疗类风湿性关节炎在国内已有应用，长期临床实践也证实了其见效迅速、疗效明确，但容易引起高血糖及高血压等副作用，加之患者对激素常有排斥心理，使其应用受到限制[7]。本院尝试在临床上进行甲氨蝶呤联合山莨菪碱局部关节注射治疗，其中甲氨蝶呤同时兼有调节免疫、抗炎、改善关节骨质破坏等作用[8]。国内的研究也证实，甲氨蝶呤局部关节注射能直接作用于类风湿性关节炎的基本病变-滑膜炎，被称作“药物性滑膜切除术”[9]。而山莨菪碱则具有改善微循环、减少内皮细胞损伤、减轻炎症反应、增加网状内皮系统吞噬以及镇静、镇痛作用，在调节机体自身免疫力和控制炎症方面也有明显效果[10]。Park等[11]的研究也指出，山莨菪碱对类风湿性关节炎十分有利，尤其与甲氨蝶呤一并注入关节腔，对腔内血管炎、炎性渗出、积液作用明显。本研究中观察组治疗后ESR、CRP、DAS28均低于对照组，总有效率显著高于对照组，也证实了这一点。

总之，关节腔内注射甲氨蝶呤和山莨菪碱对类风湿性关节炎疗效显著，可有效改善患者关节功能，值得临床推荐。