冠心病心绞痛患者血浆同型半胱氨酸水平与中医证候要素痰、瘀的回归性研究

张波

摘   要：目的  研究冠心病心絞痛患者血浆同型半胱氨酸水平与中医证候要素痰、瘀的回归性。方法  收集冠心病心绞痛患者共227例，检测血浆同型半胱氨酸，采集四诊信息并按中医证候要素痰、瘀进行辨证积分分类，并对四组指标采用2×2析因分析及线性回归分析。结果  冠心病患者各证候要素组间Hcy水平依次为：痰瘀互结组>血瘀组>痰浊组>无痰无瘀组;以Hcy为应变量，痰证积分（≥20部分）为自变量做一元线性回归可知，冠心病患者血浆Hcy水平与痰证积分≥20的部分呈线性相关;以Hcy为应变量，瘀证积分为自变量做一元线性回归可知，冠心病患者血浆Hcy水平与瘀证积分成线性相关，即瘀证积分越高，Hcy水平越高。结论  Hcy水平与中医证素“痰”“瘀”皆存在线性相关，Hcy可作为评估冠心病患者“痰”证严重程度的客观化指标，并可作为中医冠心病中医“瘀”证辨证的客观化指标。

关键词：冠心病;证候要素;痰;瘀;同型半胱氨酸

中图分类号：R259                                  文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.16.045

文章编号：1006-1959（2018）16-0142-03

A Regression Study of Plasma Homocysteine Level and Phlegm and Blood Stasis in Patients with Angina Pectoris of Coronary Heart Disease

ZHANG Bo

（Department of Science and Education，Nanjing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210014，Jiangsu，China）

Abstract：Objective  To do the regression study on plasma homocysteine level and TCM syndrome factors phlegm and blood stasis in patients with coronary heart disease and angina pectoris.Methods  227 patients with angina pectoris of coronary heart disease were collected， plasma homocysteine was detected，the information of four diagnoses was collected and made a dialectical score classification according to phlegm and blood stasis of TCM syndromes，and 2×2 factorial analysis and linear regression analysis were used for the four groups of indexes.Results  The levels of Hcy among the syndromes of patients with coronary heart disease were as follows：phlegm and blood stasis group>blood stasis group>phlegm turbidity group>no phlegm and blood stasis group.Taking Hcy as the dependent variable and the integral of phlegm syndrome（≥20 parts）as independent variables，we made a linear regression analysis，the plasma Hcy level in patients with coronary heart disease is linearly related to the level of phlegm syndrome score≥20.Taking Hcy as the dependent variable and the integral of stasis syndrome as independent variable，we made a linear regression analysis.The plasma Hcy level in patients with coronary heart disease is linearly related to the integral of stasis syndrome，that is，the higher the stasis syndrome score is，the higher the Hcy level is.Conclusion  The level of Hcy is linearly related to the TCM syndrome"phlegm"and "blood stasis".Hcy can be used as an objective index to evaluate the severity of phlegm syndrome in patients with coronary heart disease，and can be used as an objective index for syndrome differentiation of TCM"stasis"syndrome of coronary heart disease.

Key words：Coronary heart disease;Syndromes;Phlegm;Blood stasis;Homocysteine

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心血管病种最常见的一种，冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是动脉粥样硬化引起的最常见的器官损害，也是威胁人类健康的主要疾病之一。AS及CHD的危险因素众多，其中高同型半胱氨酸血症（HHcy）近年来备受关注，多项实验研究证实，HHcy已然成为AS及CHD的独立危险因素，而且血浆中Hcy的浓度甚至可以从一定程度上反映出AS和（或）CHD的严重程度。冠心病中医当属“胸痹”范畴，但目前尚无统一的临床辨证标准，而证候要素辩证相对清晰客观，故笔者通过测定227例冠心病心绞痛患者的血浆Hcy浓度，并按照证候要素评判标准进行辩证分组，以对冠心病心绞痛患者血浆Hcy水平与中医证素“痰”“瘀”进行回归性分析。

1资料与方法

1.1 一般资料  收集2016年6月～2017年12月在南京中医药大学附属南京市中西医结合医院心内科住院的冠心病心绞痛患者共227例。纳入标准：经冠状动脉造影和（或）冠脉CTA确诊，或曾有心肌梗塞病史。排除标准：患有严重心、肺、肝、肾功能不全、重度心律失常、甲状腺及造血系统等严重原发性疾病、精神病患者，以及长期服用叶酸、维生素B6、维生素B12。按照“痰证”的证素评判标准，将所有患者分为“痰证”组和“无痰”组，同时按“瘀证”的证素评判标准，分为“瘀证”组、“无瘀”组，继而将患者按照证素是否同时成立，分为血瘀、痰浊、痰瘀互结、无痰无瘀四组。其中痰浊组56例，男性36例，女性20例，年龄34～82岁，平均年龄（64.34±11.90）岁，病程0～23年，平均病程（6.02±4.62）年;血瘀组65例，男性37例，女性28例，年龄33～85岁，平均年龄（66.08±13.83）岁，病程0～17年，平均病程（5.95±3.97）年;痰瘀互结组54例，男性25例，女性29例，年龄50～88岁，平均年龄（70.65±10.94）岁，病程1～20年，平均病程（7.15±4.96）年;无痰无瘀组52例，男性36例，女性16例，年龄40～82岁，平均年龄（63.46±11.15）岁，病程1～17年，平均病程（5.46±3.81）年。四组患者年龄、性别及病程等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1中医证素积分方法  按照《证素辨证学》证素积分评判方法，以20分作为诊断标准，即证素计量积分累计≥20时，即可做出诊断[1]。具体证素积分计量数值如下： ①血瘀证素积分： 肢体血肿、肢体结节肿块、出血色黯成块、大便有脓血，每项记10分;刺痛记9分;固定痛、吞食梗塞、舌有斑点、脉涩，每项记8分;心痛、舌紫黯、肌肤甲错、外伤所致，每项记7分;痛经、脘腹部肿块、脾大、呕血、腹露青筋、面色黛黑、舌下络脉曲张，每项记6分;夜间痛甚、肿块质硬不平、月经夹块/月经紫黯、指端青紫、肝掌，每项记5分;面色晦暗记4分;痛拒按/压痛甚、胸骨后痛，每项记3分。②痰浊证素积分： 痰多质稠记12分;呕吐痰涎、脓性痰、喉中痰鸣痰雍、形体肥胖、语言不利、甲状腺肿大，每项记8分;吐痰、昏迷吐涎沫，每项记7分;腥臭痰、铁锈色痰、咽部异物感、神志错乱、口眼斜、舌体歪斜、吞食梗塞、肢体结节肿块、甘油三脂高、舌苔腻，每项记6分;口角流涎、突然昏仆/半身不遂，每项记5分;肿块圆滑如囊、胸闷、心痛、闷痛、肺部湿罗音、脉滑、总胆固醇高，每项记4分。

1.2.2血浆Hcy水平测定  本研究所有病例血浆同型半胱氨酸及血脂结果均由南京中医药大学附属南京市中西医结合医院检验科出具，同型半胱氨酸采用荧光偏振免疫检测法（FPLA）测定，正常值范围为：4.72～14.05 μmol/L。

1.3统计分析  所有数据使用SPSS19.0软件进行统计学处理，计量资料数值以（x±s）表示，比较方法选用单因素方差分析或t检验，回归性研究采用一元线性回归分析方法， P<0.05表示有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著。

2结果

2.1冠心病各证素组合的组间Hcy水平比较  痰浊组、血瘀组、痰瘀互结组Hcy水平，均高于无痰无瘀组，差异有统计学意义（P<0.05），其中痰瘀互结组，高于无痰无瘀组的Hcy水平，统计学意义显著（P<0.01），说明证素痰、瘀与Hcy水平具有一定相关性，见表1。

注：*与无痰无瘀组比较，P<0.05;**与无痰无瘀组比较，P<0.01

2.2血浆Hcy水平与痰证、瘀证积分的回归性

2.2.1 Hcy水平与痰证积分的回归性分析  以Hcy为应变量，全部痰证积分为自变量做一元线性回归分析，回归方程为：Y（Hcy）=13.793+0.060×X（痰证积分），差异无统计学意义（P>0.05）。结果显示冠心病心绞痛患者血浆Hcy水平与全部痰证积分之间不存在线性相关关系，见表2。再以Hcy为应变量，仅以≥20部分的痰证积分为自变量做一元线性回归分析，回归方程为：Y（Hcy）=2.288+0.154×X（痰证积分），该回归方程差异有统计学意义（P<0.05）。表明冠心病患者血漿Hcy水平与痰证积分≥20的部分呈线性相关，即随着Hcy水平的升高，痰证越严重，见表3。

2.2.2 Hcy水平与瘀证积分的回归性分析  以Hcy为应变量，瘀证积分为自变量做一元线性回归，回归方程为：Y（Hcy）=11.760+0.157X（瘀证积分），该回归方程差异有统计学意义（P<0.05）。表明冠心病心绞痛患者血浆Hcy水平与全部瘀证积分存在线性相关，即证素瘀证的积分随Hcy水平升高而升高，见表4。

3讨论

同型半胱氨酸是人体内蛋氨酸代谢产生的一种的中间产物。国内外学者曾进行过大量研究，表明其与冠心病、心肌梗死等疾病的关系相当密切[2]。曾有外国学者进行一项有前瞻性研究，为超过1万名被测试人员检测血浆Hcy水平（检测时均无明显动脉硬化），5年后发现高Hcy血症组患CHD的危险性相当于正常组人群的4倍[3]。目前大部分学者[4]认同的HHcy导致AS形成的机制大概有以下几个方面：①直接使内皮细胞受损，从而使内皮细胞发生功能紊乱，促进收缩和血栓形成;②刺激动脉血管壁平滑肌的增生，增加血管壁厚度;③与低密度脂蛋白复合氧化，加速动脉粥样硬化斑块的形成;④引发血小板聚集;⑤引发炎性反应等。

冠心病中医辨病当属胸痹病范畴，《金匮要略》论述其基本病机为“阳微阴弦”，即上焦阳气不足，下焦阴寒气盛，总体为本虚标实之证。现代医家多认为胸痹辨证中，以痰浊、血瘀证为首，病因则多与寒邪内侵、饮食失调、情志失节、劳倦内伤、年迈体虚等有关。寒邪内侵，凝于心脉，可致心血瘀阻;另一方面，寒邪侵犯中焦，致脾胃运化失司，加之饮食失节，湿阻中焦，寒凝水湿，化生痰浊，盘踞于心胸，上阻胸阳，影响气血的运行，气血运行受阻则凝结成瘀，痰瘀互结，使脉络阻塞，不通则痛，发为胸痹。如长期饮食偏嗜，也会影响体内对叶酸、维生素B12、维生素B6等维生素的吸收，使Hcy代谢失常，存积于内，可形成高Hcy血证。而Hcy可损伤脉络，刺激血管收缩，还可促使血管平滑肌加速增生，增加血管壁厚度，同时形成大量泡沫细胞，堆积导致纤维斑块形成，进一步导致脉管狭窄，致血运不畅，阻于脉内，凝结成瘀，瘀阻心脉，则发为胸痹。于此同时，Hcy还能促进血小板聚集，使血行艰涩不畅，易逐步积聚成为"微血栓"，研究认为，心血瘀阻证最重要的微观表现形式之一就是微血栓的形成[5]。血为气之母，载气行于脉内，血停则气滞，而气滞又可使血瘀不断加重，如此往复，恶性循环，形成气滞血瘀证。另一方面，Hcy还可以加速脂质沉积，脂质代谢异常亦可损伤内皮，浊者阻于脉道，凝为痰浊，痰浊停于胸胁，阻碍经络气血运行，发为胸痹。情志失调、劳倦过度，亦可诱发胸痹之证。

本研究通过测定227例冠心病心绞痛患者的血浆Hcy水平，并以此为应变量，以冠心病最常见的实性证素痰、瘀为自变量，研究二者回归性，发现：冠心病心绞痛患者中属痰证者（即痰证积分≥20）的血浆Hcy水平与痰证积分呈线性相关，证实Hcy水平越高，痰证程度越严重。在瘀证研究方面，血浆Hcy水平与全部瘀证积分存在线性相关，表明瘀证积分随Hcy水平升高而同步升高。与王玉晓[6]研究相同。

综上所述，笔者认为在冠心病中医辩证时，血浆Hcy水平可为痰浊、血瘀证的辩证提供一定的客观化辩证依据。

参考文献：

[1] 朱文峰.证素辨证学[M].北京：人民卫生出版社，2008.

[2]Tsai MY.Laboratory assessment of mild hyperhomocysteinemia as an independent risk factor for occlulsive vascular diseases[J].Clin Chem，1996，42（4）：492-493.

[3]Chasan-Taber L，Selhub S，Rosenberg IH，et a1.A prospective study of folate and vitamin B6 and risk of myocardial infarction in US physicians[J].JAm Coll Nutr，1996，15（2）：136-142.

[4] 宋兆言，李京秀，郭龙哲，等.同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病相关性研究进展[J].新乡医学院学报，2018，35（4）：347-351.

[5] 赵立诚，富蓉，冼绍祥，等.冠心病心血瘀阻证微观诊断的研究进展[J].廣州中医药大学学报，1999，16（3）：241-243.

[6] 王玉晓.豁痰化瘀方联合西药对冠心病非经皮冠状动脉介入治疗患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].中医杂志，2016，57（10）：852-855.

收稿日期：2018-5-4;修回日期：2018-5-16

编辑/李桦