结直肠癌肝转移患者应用奥沙利铂联合亚叶酸钙治疗的临床疗效对患者TESS评分的影响

古广恩 杨耀林 钟丽兰

1.广东省佛山市中医院西药房，广东佛山 528000；2.广东省佛山市中医院肿瘤中心，广东佛山 528000；3.广东省佛山市中医院超声科，广东佛山 528000

结直肠癌作为临床疾病中一种常见的消化道恶性肿瘤，与食道癌和胃癌一同称为高病发率癌症，且近几年该病发患者数呈递增趋势上涨[1]。由于结直肠癌早期不具有疼痛或肿胀等一般肿瘤特殊症状，所以导致大部分患者一经确诊就为疾病晚期，因此治疗效果大打折扣。目前针对晚期结直肠癌肝转移主要采用化疗治疗的方法，但化疗的副作用、患者个人体质不同等因素均会影响结直肠癌肝转移患者治疗疗效与预后生活[2]。因此，如何研究一套安全有效的结直肠癌肝转移患者用药应用于临床治疗已作为研究热点得到社会普遍关注[3]。本文将探讨结直肠癌肝转移患者应用奥沙利铂联合亚叶酸钙治疗的临床疗效及患者TESS评分影响，并加以评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年1月本院收治的需要作为研究对象的结直肠癌肝转移患者100例。所有患者均经过细胞学或诊断学确诊为结直肠癌肝转移患者，并患有低分化鳞癌、中分化腺癌、印戒细胞癌、黏液腺癌等不同病理分型的癌细胞病变[4]。采用随机数字表法将他们分成两组，对照组和研究组各50例。对照组中男23例，女27例；年龄45～75周岁，平均（57.1±2.2）岁；病理分型类型，低分化鳞癌患者7例，中分化腺癌患者12例，印戒细胞癌患者9例，黏液腺癌患者22例。研究组中男24例，女26例，平均（55.7±1.8）岁；病理分型类型，低分化鳞癌患者15例，中分化腺癌患者16例，印戒细胞癌患者8例，黏液腺癌患者11例。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者同意且知情同时经过医院伦理委员会批准。

表1 两组患者治疗后的临床疗效比较[n（%）]

表2 两组患者治疗后不良反应发生率比较[n（%）]

1.2 方法

研究组和对照组按照不同的方法对结直肠癌肝转移患者进行治疗。

1.2.1 研究组方法 研究组应用奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，H20064296）联合亚叶酸钙（长春天诚药业有限公司，H20010327）法治疗结直肠癌肝转移患者[5]。第1天，静脉滴注85mg/m2奥沙利铂2h；第1，2天，静脉滴注200mg/m2奥沙利铂2h，选取两周为一个周期进行治疗。

1.2.2 对照组方法 对照组除选用氟尿嘧啶（芜湖先声中人药业有限公司，H20030345）替代奥沙利铂与亚叶酸钙药物外，其他药物种类及剂量均与研究组方法相同，以两周为一个周期进行治疗[6]。

1.3 评价指标

采用副反应量表（TESS）评分标准分析患者精神药物治疗安全性，并观察患者治疗后的临床疗效与发生贫血、恶心呕吐、白细胞减少、血细胞减少等不良反应发生率。按世界卫生组织（WHO）抗癌药物的疗效进行分类：可分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）四类标准[7]。采用副反应量表（TESS）评估患者不良反应发生情况，患者得分越高提示不良反应程度越重、药物治疗安全性越低[8]。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS18.0对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用 t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的临床疗效比较

研究组患者治疗后部分缓解（PR）、完全缓解（CR）例数显著提升，临床治疗效果明显优于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后不良反应发生率比较

研究组患者经奥沙利铂与亚叶酸钙联合用药治疗后发生贫血、恶心呕吐、白细胞减少、血细胞减少等不良反应概率低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者副反应量表（TESS）评分比较

研究组TESS评分显著低于对照组TESS评分（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者副反应量表（TESS）评分比较（± s，分）

表3 两组患者副反应量表（TESS）评分比较（± s，分）

组别 n TESS评分对照组 50 45.25±1.02研究组 50 33.25±0.33 t 17.892 P＜0.05

3 讨论

目前，随着医疗体系日益完善、医疗条件不断提升，结直肠癌作为临床疾病中一种常见的消化道恶性肿瘤，严重危害人们生命健康并带来巨大危害隐患[9]。结直肠癌与食道癌和胃癌一同称为三大高病发率癌症，且近几年该病发病人数呈递增趋势上涨，现阶段有研究者实验表明结直肠癌患者发病机制多与遗传因素、炎性肠病、过量饮酒、吸烟、食用大量红色类加工肉制品（例如灌肠、熏肉、红肠等）、糖尿病以及肥胖等因素影响有关[10]。70周岁及以上老年人为疾病患病高危人群，在临床中主要表现出粪便便血、腹部膨胀、消瘦乏力等症状[11]。由于结直肠癌早期不具有疼痛或肿胀等一般肿瘤特殊症状，所以导致大部分患者一经确诊就为疾病晚期，因此患者无法选择手术进行根治。

近几年来，结直肠癌患者在临床治疗中多选取以化疗为主的保守型晚期结直肠癌治疗，治疗方案中药理制剂研究最为透彻的则为亚叶酸钙[12]。亚叶酸钙依靠将人体内自身产物还原代谢为四氢叶酸物质的机制，从而增强三元复合物稳定性并增强氟尿嘧啶的抗癌活性，以此间接增强氟尿嘧啶核苷酸合成酶的抑制特性。因此，亚叶酸钙与传统治疗结直肠癌的药物氟尿嘧啶联合使用，具有协同增强患者抗癌功效，并在一定条件下显著提高晚期结直肠癌患者化疗效果，有效率可达30%左右，现阶段临床医务人员为大幅度提高疾病治疗有效率应寻找一套更为高效的化疗方案及化疗药物[13]。

奥沙利铂在临床应用中作为第一个可产生抵抗顺铂耐药特性的铂类药物，其作用机制是通过自身一个二氨基环己烷集团取代另外两个氨基集团，与DNA分子一同形成一个结构复杂的复合物来产生抗耐药性[14]。虽然奥沙利铂分子间的连接方式与DNA 键合方式一致，但DNA凹槽可接受奥沙利铂的高疏水性二氨基环己烷集团，从而直接阻止DNA分子与修复蛋白结合，除此之外，奥沙利铂的草酸集团对降低不良反应发生率起积极因素。已有研究结果表明，奥沙利铂药物具有多种对抗肿瘤分子的抑制功效，奥沙利铂与氟尿嘧啶以及亚叶酸钙等多种化疗药物联合使用，对抑制肿瘤可产生相加或协同作用。国外研究报道，奥沙利铂与亚叶酸钙以及氟尿嘧啶联合用药方案可缓解46%～63%患者病情进一步恶化，此结论与本实验研究结果类似。

除此之外，临床治疗晚期结直肠癌肝转移患者也常用较为可靠的氟尿嘧啶药物进行治疗。氟尿嘧啶作为一种常见嘧啶类氟化物，归属于人体抗肿瘤抗代谢药物，药物自身通过抑制人体内胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性，从而阻断脱氧嘧啶核苷酸向胸腺嘧啶核苷酸的转化过程，最终抑制DNA分子的正常合成。氟尿嘧啶是一种国际认可度很高的抗癌首选药物，但是仅靠一种药物治疗癌症患者其有效率仅为10%～20%，且持续用药达一年以内者，对患者生存率并无较大影响[15]。因此临床治疗中不建议氟尿嘧啶单独用药进行治疗，氟尿嘧啶可作为一种生物化学调节剂发挥更大功效，在临床上有更为广阔应用[16-17]。本研究结果显示，对照组应用氟尿嘧啶治疗期疗效有效率为48.0%，对照组应用奥沙利铂联合亚叶酸钙治疗期疗效有效率为62.0%，研究组患者治疗后部分缓解（PR）、完全缓解（CR）例数显著提升，临床治疗效果与不良反应发生率明显优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，医护人员对晚期结直肠癌肝转移患者患者治疗过程中，可通过奥沙利铂联合亚叶酸钙治疗减少患者不良反应发生率并提高安全性，帮助疾病恢复，效果理想，临床上应当进一步推广应用。