左乙拉西坦结合常规疗法治疗青年难治性部分性癫痫的效果及对患者认知功能、生活质量的影响

张伟国

广东省茂名市人民医院神经内三科，广东茂名 525000

癫痫是大脑神经元异常放电引起的一种中枢神经系统功能障碍性疾病，多数患者在经系统治疗后病情能够得以控制，但仍有20%～30%的患者对常规药物反应性较差，临床上称之为难治性癫痫[1]；针对此类患者的治疗一直是临床上的难点和热点问题，随着发作频率的增加，神经功能会出现不同程度损伤，进而影响患者认知功能和生活质量[2]。左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）作为一种新型的抗癫痫药物，自21世纪进入市场以来在抗癫痫治疗上获得了业内的广泛认可，其治疗机制上有别于传统离子通道阻断剂，能够对难治性癫痫发挥特有疗效，本研究观察LEV在治疗青年难治性部分性癫痫中的治疗效果，以及对患者认知功能和生活质量的改善情况，为临床提供进一步的用药指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2016年3月～2018年2月收治的青年难治性部分性癫痫患者52例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各26例；对照组年龄 24～ 46岁，平均（35.7±4.3）岁，男11例，女15例，病程2～7年，平均（3.11±1.06）年，其中强直性阵挛性发作9例，单纯部分性发作8例，复杂部分性发作9例；观察组年龄23～45岁，平均（36.2±5.2）岁，男12例，女14例，病程1～8年，平均（3.19±1.22）年，其中强直性阵挛性发作10例，单纯部分性发作8例，复杂部分性发作8例；两组患者在性别、年龄、疾病类型等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），本研究上报医院伦理委员会并获得批准。

1.2 治疗方法

对照组给予常规治疗：苯巴比妥片（山西云鹏制药有限公司，规格：30mg/片，H14023938），30～60mg，口服，3/d；卡马西平片（北京诺华制药有限公司，规格：200mg/片，H1102279），起始剂量100～200mg，口服，2/d，2周后根据情况逐渐加量至400mg，口服，2d；持续用药3个月；观察组在对照组治疗基础上加用左乙拉西坦片（优时比贸易有限公司，H20110409，规格：250mg/片），起始剂量250mg，口服，2/d；4周后视情况逐渐加量至500mg，口服，2/d；连续用药3个月。

1.3 疗程判定

参照《中国癫痫临床诊疗指南》拟定的诊疗标准[3]，采用三级评定制，完全缓解：服药后无任何形式的发作；部分缓解：发作频率较用药前减少50%以上；无效：发作频率较服药前减少不足50%；临床有效率=完全缓解+部分缓解。

1.4 评价指标

（1）认知功能，采用MoCA评分量表[4]进行认知功能评价，分为视空间和执行能力、命名、注意、语言、抽象、延迟记忆、定向7个维度进行评价，总分30分，得分越高说明认知功能越好；（2）生活质量，采用SF-36生活质量评分量表[5]，从生理机能（PF）、躯体疼痛（BP）、一般健康状况（GH）、社会功能（SF）四个方面进行评价，得分越高说明生活质量越好；（3）不良反应：记录两组患者用药期间出现嗜睡、恶心、肝功能受损、烦躁不安等情况。

1.5 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验；两组临床疗效比较采用Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床有效率比较

观察组完全缓解10例，部分缓解9例，临床有效率73.08%，对照组完全缓解6例，部分缓解6例，临床有效率46.15%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后认知功能比较

治疗前两组患者MoCA各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者MoCA量表注意、延迟记忆、总分均明显升高，观察组评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者生活质量比较

治疗前两组患者SF-36量表评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者SF-36量表生理机能、躯体疼痛、一般健康状况、社会功能评分均明显升高，观察组各项评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应比较

治疗期间观察组出现2例肝功能受损，3例恶心，1例烦躁不安，发生率为23.08%；对照组出现3例肝功能受损，2例恶心，1例嗜睡，1例烦躁不安，发生率为26.92%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

癫痫是神经系统常见的慢性疾病，多数患者经药物治疗可有效控制，但部分患者对于传统的药物治疗效果欠佳，且发作次数频繁，甚至伴有暴力倾向、认知障碍，严重影响患者生活质量[6]。难治性癫痫发病机制复杂，传统药物卡马西平、苯巴比妥效果欠佳，如何有效控制难治性癫痫成为业内专家研究的热点问题。

表2 两组患者治疗前后MoCA评分比较（± s，分）

表2 两组患者治疗前后MoCA评分比较（± s，分）

组别 n 视空间与执行功能 命名 注意 语言 抽象 延迟记忆 定向 总分观察组 26 治疗前 4.93±0.25 2.93±0.27 5.34±0.55 2.99±0.14 1.94±0.25 4.44±0.51 2.88±0.36 26.51±1.04治疗后 4.95±0.27 2.96±0.25 5.73±0.66*#2.98±0.17 1.99±0.33 5.01±0.38*#2.89±0.47 29.59±1.07*#t 0.277 0.416 2.900 0.231 0.616 4.569 0.086 10.525 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05对照组 26 治疗前 4.92±0.26 2.97±0.14 5.31±0.77 2.93±0.15 1.93±0.27 4.47±0.36 2.91±0.37 26.39±1.13治疗后 4.94±0.21 2.99±0.22 5.97±0.59* 2.96±0.16 1.98±0.31 4.79±0.53* 2.83±0.44 28.33±1.41*t 0.305 0.391 3.469 0.072 0.062 2.955 0.709 5.474 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 t治疗后组间比较 3.044 5.180 2.933 P治疗后组间比较 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患者SF-36评分比较（± s，分）

表3 两组患者SF-36评分比较（± s，分）

组别 n PF BP GH SF观察组 26 治疗前 39.27±4.22 43.71±4.22 33.27±1.78 41.37±3.56治疗后 57.89±3.03 67.43±3.67 42.54±1.89 66.43±3.58 t 18.276 21.627 18.206 25.309 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组 26 治疗前 39.44±4.37 43.89±4.65 33.69±1.94 41.66±4.24治疗后 51.22±4.18 55.71±4.94 37.81±2.07 58.94±4.77 t 9.933 8.884 7.405 13.806 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治疗后组间比较 8.114 13.052 6.788 8.933 P治疗后组间比较 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

随着新药物的不断研究，左乙拉西坦作为一种新型的抗癫痫药物，在治疗难治性癫痫方面取得了一定效果。研究显示[7]，LEV治疗儿童难治性部分性癫痫有效率高达86.40%；国外也有学者报道[8]，LEV单一治疗4岁以下儿童发作性癫痫有效率为41.21%，高于安慰剂组。本研究结果显示，观察组临床有效率明显高于对照组，证实了国内外的报道。LEV本质为吡咯烷类似物，能够有效阻断电压依赖的Na+离子通道，进而降低癫痫样放电；另外，LEV可选择性的结合突触囊泡蛋白2A，参与囊泡的聚合和胞吐作用，调节神经递质的释放，发挥强效抗癫痫作用[9]。

影响癫痫患者认知功能和生活质量的因素较多，发作频率、类型、病情严重程度均可影响患者认知障碍程度及生活质量，LEV通过有效抑制癫痫发作次数、提高有效神经递质释放，达到改善患者认知功能和生活质量的目的[10]。研究显示[11]，MoCA量表对于存在认知功能障碍的患者具有早期评估作用，特异性敏感性均较高，评价较为全面；SF-36生活质量量表是临床上常用的评估患者生活质量的量表之一，信用效度较高；本研究结果显示，观察组患者MoCA量表注意、延迟记忆、总分均明显高于对照组，SF-36量表各维度评分高于对照组，说明LEV能够有效改善患者认知功能，提高生活质量，与国内外报道相一致[12-13]；LEV应用于临床首先是在西方国家，国外对LEV改善患者认知功能的报道较多，但国内较少，且由于人种不同，安全性也有待进一步评价。本研究结果显示，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明LEV在国内人群中具有较高的安全性和耐受性，且有报道指出[14]，对于身体器官处于发育阶段的幼儿和神经机能逐渐退化的老年人群，其疗效和安全性仍较为乐观。分析认为：LEV药代学特性中经口服吸收迅速，生物利用度接近100%，能够迅速穿透血脑屏障，药动学曲线呈线性，66%以原型经肾排出，无肝酶及自身诱导作用，且与其他抗癫痫药物合用不会影响其他药物效果[15-16]。

综上所述，左乙拉西坦辅助治疗青年难治性部分性癫痫疗效可靠，能够明显改善患者认知功能，提高生活质量，值得临床推广。