术前CEA、CA19-9联合血小板计数检测对胃癌患者预后评估的价值

胡矩强 张俊昶 顾小晖 刘新江 刘超 庞志刚

作者单位：450014 河南郑州，郑州大学第二附属医院普外科

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，随着社会经济水平的提高，人们生活习惯的改变，胃癌在我国发病率呈逐年上升趋势[1]。近年来，胃癌相关血清肿瘤标志物的研究有了很大进展，但多数局限于肿瘤的诊断意义方面，而是否可作为监测胃癌预后的指标尚未达成一致意见。有研究报道了癌症患者合并血栓、血栓性静脉炎，首次描述了二者之间可能存在临床联系，此后，越来越多的研究发现，在恶性肿瘤患者血常规检查中，血小板计数增高较常见，且肿瘤进展期、晚期的患者此现象更多见[2]，近年来，不断有研究证实血小板在肿瘤进展期及转移期间的重要作用[3]，两项大样本研究报道术前血小板计数与胃癌淋巴结转移率升高有关[4，5]，但血小板对于胃癌细胞侵袭及增殖能力的影响及其可能机制有待于进一步研究。目前，评估术前肿瘤标记物与血常规联合检测对判断胃癌患者预后价值的文献较少，本研究通过分析术前肿瘤标记物CEA、CA19-9与外周血PLT，探讨三者联合检测对胃癌患者术后预后的评估价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象收集2010年1月～2013年1月我院普外科确诊为胃癌患者237例的临床资料，排除无肿瘤标记物28例，自动出院未手术者21例，失访32例，剩余156例患者的临床病理及随访资料。入选标准：①经病理确诊胃腺癌；②行根治性手术前曾检测过CEA、CA19-9及血常规；③无其他肿瘤病史；④临床病例资料完整，包括性别、 确诊年龄、手术方式、肿瘤部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤远处转移情况等。全组患者术前均未进行放化疗。本研究经郑州大学伦理委员会审核通过，且患者知情同意。

1.2 资料收集及随访病案室查阅并记录入组病例的姓名、性别、年龄、手术时间、手术方式、肿瘤部位、分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、CEA、CA19-9及PLT水平。TNM分期以2017版胃癌NCCN指南为准。通过住院、门诊、电话随访三者相结合的方式进行术后随访得到入组患者的最终生存资料。随访截至2018年7月。

1.3 肿瘤标记物检测由我院核医学科通过直接化学发光法进行检测，CEA正常值范围0～5μg/L，CEA≥5μg/L为 阳 性，CA19-9正 常 值 范 围0～37IU/ml，CA19-9 ≥ 37IU/ml为阳性，血常规由我院检验科完成，外周血PLT计数≥350×109/L为PLT阳性。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法，采用Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，用 Log-rank 检验进行单因素生存分析，Cox回归模型分析各临床病理特征对预后的影响。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 术前血清CEA阳性、CA19-9阳性、PLT阳性与胃癌患者临床病理因素之间的关系术前血清CEA阳性患者共计52例，阳性率为33.3%，卡方及Fisher检验提示CEA阳性与患者性别、肿瘤大小、手术方式、分化程度、淋巴结转移、远处转移、浸润深度、TNM分期相关（均P＜0.05），与患者年龄、肿瘤位置无关；术前CA19-9阳性与手术方式、分化程度、淋巴结转移、远处转移、浸润深度、TNM分期显著相关（均P＜0.05），与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置无关；外周血PLT阳性与患者性别、肿瘤大小、手术方式、远处转移、TNM分期显著相关（均P＜0.05），与年龄、肿瘤位置、分化程度、浸润深度、淋巴结转移无关。见表1。

表1 术前PLT、CEA、CA19-9与胃癌患者临床病理因素的关系（n）

2.2 胃癌患者的预后因素分析获得随访的156例胃癌患者，5年共计死亡57例。单因素生存分析发现，术前外周血PLT阳性、血清CEA及CA19-9阳性患者均预后不良。PLT阳性患者的1、3、5年生存率分别是85.7%、71.4%、46.4%，中位存活时间48个月，显著低于PLT阴性患者；CEA阳性患者的1、3、5年生存率分别是 90.3%、76.9%、44.2%，中位存活时间58个月，显著低于CEA阴性患者；CA19-9阳性患者的1、3、5年生存率分别是91.2%、76.5%、44.1%，中位存活时间58个月，显著低于CA19-9阴性患者。联合检测术前血清CEA、CA19-9及外周血PLT，生存分析提示CEA、CA19-9及PLT三阳性、双阳性、单阳性及三阴性中位生存时间分别为23个月、39个月、59个月、74个月，5年生存率为25.0%、30.7%、47.4%、81.0%，差异有统计学意义（χ2=56.873，P=0.000），见图1。

2.3 胃癌预后相关因素COX分析将单因素分析中的性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、PLT、CEA、CA19-9均导入COX多因素分析模型。结果提示远处转移、CEA、CA19-9是胃癌患者预后的独立危险因素。见表2。

图1 胃癌患者预后因素分析

表2 影响胃癌患者预后的COX多因素分析

3 讨论

有研究发现，超过30%的实体瘤患者存在血小板增多症，并且增多的程度与肿瘤的病理分期、淋巴结和脏器转移及疾病的预后相关[6]，多种实体瘤中均存在如血小板增多、 血小板数量及质量上的异常。血小板水平不仅能反映肿瘤相关的炎症反应状态，也可预测部分肿瘤患者的预后，并使其成为肿瘤预后不良的标志之一[7]，朱昱冰等[8]研究发现肿瘤标志物联合检测可提高胃癌患者初诊阳性率：肿瘤标志物水平与肿瘤的临床病理特征如浸润、转移及进展密切相关，可通过肿瘤标志物水平判断肿瘤的某些病理特征和预后，从而进一步指导临床治疗。黄利军等评估了术前PLT联合CEA检测对结直肠癌患者的预后，认为术前联合CEA及PLT检测能够为结直肠癌患者的预后提供重要信息[9]。因此术前检测PLT、CEA及CA19-9可能在胃癌患者的预后中存在价值。

本研究结果提示术前PLT阳性与性别、肿瘤大小、手术方式、远处转移、TNM分期有关，当PLT≥350×109/L时，胃癌患者的预后更差（均P＜0.05），且单因素生存分析提示术前PLT阳性患者预后不良（χ2=17.768，P=0.000），但是 COX多因素分析提示术前PLT阳性并不是胃癌患者预后的独立危险因素，与Ikeda等[10]分析血小板增高与胃癌患者预后的关系，认为肿瘤继发血小板增高是胃癌不良预后的独立因素结果不同，可能与本研究样本量较少有关。

本研究结果提示术前CEA阳性与胃癌患者性别、肿瘤大小、手术方式、分化程度、淋巴结转移、远处转移、浸润深度、TNM分期显著相关，术前CA19-9阳性与手术方式、分化程度、淋巴结转移、远处转移、浸润深度、TNM分期显著相关（均P＜0.05），且多因素生存分析提示术前CEA、CA19-9阳性是胃癌患者预后的独立危险因素。

目前尚没有相关文献阐述术前PLT联合肿瘤标记物检测评估胃癌患者预后的价值。本研究结果提示术前PLT及CEA、CA19-9联合检测，对胃癌患者的预后有一定的判断价值。生存分析显示三阳性及双阳性患者的预后显著差于单阳性及三阴性患者。因此术前外周血PLT联合术前CEA及CA19-9检测可能成为评估胃癌患者术后的检测指标，并且临床工作中要密切注意CEA、CA19-9与PLT并联阳性结果的患者，必要时可缩短随访时间，而是否需要增加术后辅助治疗措施以延长此类患者生存时间仍需进一步探索。本研究样本量较少，需要更大的样本量及多中心研究进一步去验证，同时评估胃癌患者的预后要结合TNM分期等指标。