六味地黄汤结合中医情志护理对男性迟发性性腺功能减退的影响*

肖 邈，宾东华

湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007

随着当代中国人口老龄化的进程，中老年男性的生活质量及健康状况日益受到人们的关注。迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogonadism，LOH)是一种与中老年男性年龄增长相关的临床和生物化学综合征，其特征为血清睾酮水平低于健康成年男性并伴随一定的临床症状［1］。据调查报道，中老年男性中约40%会出现不同程度的LOH表现，标志着男性体内雄激素水平、内环境和社会心理状态由盛转衰的过渡阶段［2-3］。LOH已成为影响中老年男性生活质量和生理心理健康的常见疾病之一。在排除生育要求的状况下，雄激素替代治疗(TST)已成为治疗LOH的主要手段［4］。但由于睾酮本身对下丘脑-垂体-睾丸轴激素的分泌存在抑制作用，因此存在用药安全性问题，且不利于患者生理及心理状态的恢复［5］。本研究旨在观察六味地黄汤结合中医情志护理治疗LOH的临床疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2015年10月至2016年12月在湖南中医药大学第一附属医院男性杂病科住院的LOH患者98例按随机数字表法分为观察组和对照组各49例。观察组平均年龄(53.5±11.1)岁；平均病程(5.4±3.6)年；体质量指数(BMI)为(24.5±2.9)kg/m2；对照组平均年龄 (54.3±10.2)岁；平均病程(5.6±3.3)年；体质量指数(BMI)为(24.9±2.1)kg/m2。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合中华医学会男科学分会制定的针对我国中老年男性的LOH诊断标准［6］。

1.2.1 症状诊断 采用中老年男性雄激素缺乏调查表(questionnaire for androgen deficiency in aging male，ADAM)［7］、男性老龄化症状调查表(the aging males′symptoms scale，AMS)［8］、勃起功能国际问卷5(international index of erectile function5，IIEF5)［9］进行筛查。

1.2.2 指标诊断［10］总睾酮(total testosterone，TT)≤11.5 nmol/L，睾酮分泌指数(testosterone secretion index，TSI)≤2.8 nmol/IU，计算游离睾酮(calculatedfreetestosterone，cFT)≤0.3 nmol/L，游离睾酮指数(free testosterone index，FTI)≤0.42 可诊断为 LOH。

1.3 排除标准 排除：1)伴前列腺增生、恶性肿瘤者；2)伴严重肝肾及造血系统疾病者；3)伴较重心脑系统疾病者；4)伴严重代谢性疾病者；5)伴严重心理和精神异常疾病者；6)近6个月参与其他试验者；7)近3个月使用过激素药物治疗者。

1.4 脱落与剔除标准 1)在试验期间出现其他疾病影响试验进行者；2)患者本人或家属要求退出者；3)试验过程中使用其他影响试验结果药物者；4)依从性差，未按照规定接受治疗者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 依据钱乙《小儿药证直诀》中六味地黄汤的比例［11］，熟地黄 24 g，山萸肉 12 g，山药12 g，泽泻9 g，牡丹皮9 g，茯苓9 g(湖南中医药大学第一附属医院购买)，1剂/d，水煎300 mL，复煎共200 mL，早晚温服，疗程为4周。并在住院期间接受常规护理，包括简单病情介绍，简单疏导护理及生活起居护理。

1.5.2 观察组 六味地黄汤的药物配比及煎服情况同对照组。并在住院期间接受中医情志护理：1)宣教护理，告知患者LOH的基础知识及患者自身病情，消除患者对该病的认识误区及心理影响。2)查因护理，对患者生活起居、社会工作、心理状况作基本了解，找出患者患病的影响因素，以利于安抚患者情绪。3)移情护理，转移患者对病情的专注力，鼓励患者参与感兴趣的社会活动，转移患者注意力以缓解焦躁情绪。4)疏导护理，积极与患者交流，对患者进行心理开导，引导患者将注意力转向快乐的事物。5)针灸推拿护理，对患者穴位适当按摩或针刺，帮助患者安神，减轻焦虑情绪。

1.6 指标检测

1.6.1 AMS评分 治疗前后进行AMS评分。AMS问卷是关于体能症状、精神心理状态以及性功能的问卷，共18个问题，结果设定≥27分为阳性问卷［12］。

1.6.2 血清性激素水平检测 检测患者的血清性激素水平，包括TT、卵泡雌激素(FSH)和黄体生成素(LH)，并依据TT/LH值计算出睾酮分泌指数(TSI)值。

1.7 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AMS评分 2组治疗后AMS量表体能情况、心理状态、性功能评分及总分均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)；2组治疗后体能情况、心理状态、性功能评分及总分比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后AMS评分比较(±s) 分

表1 2组患者治疗前后AMS评分比较(±s) 分

注：与治疗前比较，＊＊表示P＜0.05;与对照组比较，##表示P＜0.05

组别 例数 时间 体能情况 心理状态 性功能 总计观察组 49 治疗前 14.2±4.5 11.7±3.3 12.9±4.1 38.8±11.9治疗后 8.8±4.2＊＊## 7.2±3.0＊＊## 8.2±3.8＊＊## 24.2±11.0＊＊##对照组 49 治疗前 14.5±4.2 11.0±3.1 13.2±3.9 38.7±11.2治疗后 11.6±3.9＊＊ 10.1±3.5＊＊ 10.5±3.3＊＊ 32.2±10.7＊＊

2.2 LH、TT、FSH水平及TSI值 观察组与对照组治疗后TT水平及TSI值均提升，LH、FSH水平均下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)；2组治疗后LH、TT、FSH水平及TSI值比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后LH、TT、、FSH水平及TSI值比较(±s)

表2 2组患者治疗前后LH、TT、、FSH水平及TSI值比较(±s)

注：与治疗前比较，＊＊表示P＜0.05;与对照组比较，##表示P＞0.05

组别 例数 时间 TT/(nmol·L-1) FSH/(U·L-1) LH/(U·L-1) TSI/(nmol·IU-1)观察组 49 治疗前 9.85±2.23 6.26±1.96 7.92±2.98 1.24±0.75治疗后 25.88±2.05＊＊## 3.12±1.65＊＊## 5.08±2.82＊＊## 5.09±0.73＊＊##对照组 49 治疗前 9.62±2.12 6.42±2.05 8.25±2.23 1.17±0.95治疗后 25.12±1.91＊＊ 3.28±1.73＊＊ 5.41±2.56＊＊ 4.64±0.75＊＊

3 讨论

LOH是由于睾丸功能减退，睾酮分泌减少，反馈增加垂体腺体分泌，而睾丸对促性腺激素的刺激反应性低，使人体下丘脑-垂体-睾丸轴激素分泌的调节功能紊乱从而引起一系列临床症状。有研究［13］认为，雄激素水平低下及其生物活性的下降是LOH的基本病因，药物、饮食、肥胖、不良生活方式及社会环境压力等因素亦能促使LOH的发生。睾酮是男性体内最为重要的性激素，能维持人体的生长、发育，促进生殖和器官功能的成熟。多项研究［14-15］证明，男性体内的生物活性睾酮(Bio-T)与年龄存在负相关关系。睾酮在男性体内的功能可分为［16］：1)体能方面：对肌力及骨密度的影响；2)心理方面：对认知能力、心理及环境适应力的影响；3)性功能方面：对男性勃起功能的影响。但由于男性与增龄相关的性腺功能减退是一个缓慢而持续的渐变过程，部分男性对低下的睾酮水平存在一定的适应过程，因而部分男性性腺功能减退症状并不明显［17］。随着年龄的增长，睾丸Leydig细胞数量减少和合成睾酮的功能下降，使血清睾酮水平逐渐降低，而睾酮的减少又可反馈下丘脑-垂体促进LH、FSH分泌，但由于年龄的增长，睾丸对LH、FSH敏感性下降，从而使下丘脑-垂体-睾丸轴功能随年龄增加而出现功能失调，进而导致LOH［18］。

临床常使用睾酮补充治疗LOH，但临床工作中发现，对于缺乏自信性、健忘失眠、注意力不集中及抑郁焦虑等精神心理症状，单纯用睾酮补充治疗效果不佳。且由于睾酮对人体具有多重生物功能，故睾酮补充治疗的不良反应及副作用不容忽视［19］。据研究［20］，睾酮补充治疗能增加前列腺增生及前列腺癌发病风险，诱导男性不育，亦可使血液黏度增加，增加急性心脑血管疾病的发病率。而中医对LOH具备睾酮补充治疗作用，能改善患者的精神心理症状，且不良反应较少，因此中医在治疗LOH方面具有较大应用前景。

本研究结果显示，2组患者体力情况、心理状况及性功能情况得到改善，体内性激素的分泌功能得到了一定程度的纠正，说明六味地黄汤对LOH患者的症状及性激素分泌情况具有良性影响。而六味地黄汤结合中医情志护理较六味地黄汤结合常规护理能更有效地改善患者症状，与六味地黄汤在治疗LOH方面存在协同作用，但对睾酮分泌水平两者效果相当，值得临床推广。