来曲唑、补佳乐与黄体酮联合治疗多囊卵巢综合征不孕价值

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(1.泉州市第一医院妇产科，福建 泉州 362000；2.福建医科大学附属第一医院妇产科，福建 福州 350004)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一种临床发病率较高的女性内分泌失调性疾病，也是导致育龄妇女不孕的主要原因，目前临床接诊此类患者后首选药物保守治疗，但由于个体差异客观存在，加之现阶段可选择的治疗药物种类较多，因此如何取舍仍存一定争议[1]。基于此，本文将选取我院于2015年9月～2017年5月期间收治的90例多囊卵巢综合征不孕患者作为本次研究对象，探讨来曲唑、补佳乐、黄体酮联用对多囊卵巢综合征不孕的临床治疗价值，以期为今后临床治疗此类病患提供切实详尽的参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取90例多囊卵巢综合征不孕患者年龄22～37岁，平均(30.32±0.17)岁，病程5个月～8年、平均(2.35±0.18)年。利用随机数字表法将入选90例多囊卵巢综合征不孕患者均分为研究组(n=45)和对照组(n=45)，两组性别、年龄、例数、病程等一般资料各项对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法：对照组予以来曲唑、黄体酮联合治疗，来曲唑[由Novartis Pharma Stein AG提供(H20090304)]于月经周期第3～7天口服1次/d，用药剂量2.5 mg/次，黄体酮[由浙江仙琚制药股份有限公司提供(国药准字H20041902)]于最后一次性生活第2天开始口服1次/d，给药100 mg/次，连续用药14 d。研究组予以来曲唑、补佳乐、黄体酮联合治疗，其中来曲唑、黄体酮给药方法及药物来源均同对照组，补佳乐[由拜耳医药保健有限公司广州分公司提供(国药准字J20171038)]于月经周期第3～7天口服1次/d，给药2 mg/次。研究组、对照组多囊卵巢综合征不孕患者除应用上述不同用药方案外，还应提供临床常规相应治疗服务，二甲双胍给药3次/d，于餐中或餐后口服250 mg/次，治疗期间严密监测子宫内膜、卵泡发育情况(B超)，若确认卵泡发育成熟则需予以10 000 IU绒毛膜促性腺激素肌内注射1～2次并指导其同房。

1.2.2观察指标：对两组多囊卵巢综合征不孕患者均予以1年有效随访，记录其随访期间优势卵泡率、妊娠率。上述指标均利用B超监测，其中妊娠率指宫内妊娠，需排除宫内宫外同时妊娠及宫外妊娠情况；以卵泡直径>16的周期记为有效优势卵泡生长。

1.3统计学方法：研究所得两组多囊卵巢综合征不孕患者随访期间妊娠率、优势卵泡率等数据均属于计数资料，经[例(%)]表示、χ2检验，数据传入统计产品与服务解决方案(Statistical Product and Service Solution 19.0，SSPS.19)软件，若检验结果显示P<0.05则提示相关数据差异存在统计学意义，反之P>0.05则提示两组数据对比无统计学意义。

2 结果

2.1排卵情况比较：两组多囊卵巢综合征不孕患者均顺利完成上述方案治疗并接受1年随访，随访期间无中断、失联、死亡等异常情况，随访有效率100.00%。经分析可知，研究组多囊卵巢综合征不孕患者随访期间优势卵泡率与对照组对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组多囊卵巢综合征不孕患者随访期间优势卵泡及妊娠情况对比[例(%)]

组别例数优势卵泡妊娠对照组4538(84.44)10(22.22)研究组4540(88.89)24(53.33)①

注：与对照组比较，①P<0.05

2.2妊娠情况比较：研究组随访1年妊娠率高达53.33%，而对照组仅为22.22%，数据对比，存在统计学意义(HR=2.92，95%CI:1.48～5.76,P<0.05)。两组患者妊娠率随时间分布图，见图1。

图1 两组患者妊娠率随时间分布图

3 讨论

多囊卵巢综合征发病后多数患者将表现出闭经、排卵障碍、不孕等症状，但仍有少部分患者可能表现出正常的月经及规律的排卵。研究表明[2-3]，流产、情绪、体重增加等均可导致多囊卵巢综合征，近年来随着人们饮食规律及食物组成变化、周围环境质量下降、工作及学习压力增加等因素共同作用，多囊卵巢综合征发病率呈显著上升趋势，因此病所致不孕患者数量也随之增加，对个人、家庭及社会均将造成严重影响。

目前临床治疗多囊卵巢综合征不孕的主要原则在于建立有排卵的正常月经、恢复机体生育能力。来曲唑是现阶段临床用于治疗多囊卵巢综合征的常用药物，属于一种三苯三唑类衍生物，由人工合成获得。研究表明[4]，由于来曲唑是一种非自体类芳香化酶抑制剂且具有高度特异性，可通过阻断雄激素转换为雌激素，因此经口服后通过抑制中枢芳香化酶活性从而使雌激素对下丘脑、垂体负反馈情况得以有效解除，恢复更正常的FSH释放，卵泡发育、排卵过程随之受到有效促进，此外其在外周还可通过使卵泡对卵泡刺激素、人绝经期促性腺激素敏感性加强从而促进卵巢内早期卵泡发育[5]。不竞争雌激素受体，不会对宫颈和子宫内膜产生抑制作用。与自然周期相比，来曲唑被证明可显著增加中期孕激素水平[6]，可能是由于诱导了大量的卵泡，因此诱导了黄体功能。这项研究的结果表明补充孕酮可能对服用来曲唑患者的子宫内膜发育有一个附加的有益影响。无论使用哪种药物，患有PCOS的女性都可能从黄体期补充孕激素中获益。已证实PCOS女性补充孕激素可降低LH脉冲频率。孕激素还可以为PCOS女性提供多种有益效果，除了限制雌激素的上皮增殖作用和诱导蜕膜化的一般作用外，已经证明孕激素可下调子宫内膜雄激素受体，其表达在PCOS女性中升高[7]。黄体酮属于一种天然孕激素，既往常用于先兆流产保胎。研究表明，黄体酮给药后可促进子宫内膜由增生期向分泌期转变，在增加子宫内膜厚度的同时使其成熟并逐渐脱落，从而使多囊卵巢综合征不孕患者获得规律的月经周期并促进卵泡顺利发育。但有研究显示，由于个体差异客观存在，部分多囊卵巢综合征不孕患者联用来曲唑、补佳乐仍无法获得满意疗效[8]。分析原因为：来曲唑、补佳乐联合用药方案仅侧重于促进卵泡生长发育，对排卵后的妊娠情况并未予以过度干预，因此部分患者即使应用两者联用获得显著的促排卵效果但仍无法成功妊娠，因此经其治疗多囊卵巢综合征不孕效果并不理想，应引起相关医护人员注意。由此提示，临床医生在接诊多囊卵巢综合征不孕患者后，除予以针对性方案促排卵及恢复规律月经周期外，还应采取有效措施提高妊娠成功率，以期达到更为理想的多囊卵巢综合征不孕治疗效果。

补佳乐是一种雌二醇的戊酸盐，其具有与人体内雌激素相近的结构，因此用药后可对机体子宫内膜生长所需雌激素予以外源性补充，从而达到增加子宫内膜厚度、促进宫颈黏液黏稠度下降、提高精子穿透效果等目的。PCOS少数患者可同时存在雌激素减少[9]，少量雌激素有助于改善PCOS体内性激素水平，促进性激素动态平衡[10]，由此可知，临床经促排卵治疗多囊卵巢综合征不孕基础上，若加用补佳乐则可达到协助妊娠的目的。此外目前已有相关资料研究认为[11]，多囊卵巢综合征不孕患者予以来曲唑、补佳乐、黄体酮联合治疗有利于避免个体差异从而获得更优临床疗效。本文通过分组研究后证实，研究组多囊卵巢综合征不孕患者经来曲唑、补佳乐、黄体酮三联疗法治疗后随访期间优势卵泡率虽与仅联合使用来曲唑、补佳乐的对照组对比无显著差异，但该组妊娠率(53.33%)显著高于对照组(22.22%)，此结论与国内外相关研究结果一致。

综上所述，应用来曲唑、补佳乐、黄体酮三联疗法治疗多囊卵巢综合征不孕可显著提高患者宫内妊娠率，有利于保障其生活质量及身心健康，值得临床推广。