钙结合蛋白S100A12在急性呼吸窘迫综合征患儿血清中的表达及检测价值

苏超云 叶旭芳

【摘要】 目的：觀察钙结合蛋白S100A12在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患儿血清中的表达，并探讨其检测的临床价值。方法：选取2015年2月-2018年8月本院收治的ARDS患儿85例为ARDS组，同期选择本院30例健康足月儿为对照组。85例ARDS患儿根据相关标准将分为轻度组28例，中度组27例及重度组30例，根据患儿28 d预后情况分为存活组58例和死亡组27例。比较各组血清S100A12、降钙素原（PCT）、D-二聚体（D-D）表达水平，分析血清S100A12与PCT、D-D的相关性关系以及对ARDS患儿预后的预测价值。结果：ARDS组血清S100A12、PCT及D-D表达水平均明显高于对照组（P<0.05）;不同病情程度ARDS患儿血清S100A12、PCT及D-D表达水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），且随着病情严重程度加重，血清S100A12、PCT及D-D表达水平均呈明显升高趋势（P<0.05）;死亡组血清S100A12、PCT及D-D表达水平均明显高于存活组（P<0.05）;血清S100A12与PCT、D-D呈正相关性关系（r=0.613、0.675，P<0.05）;血清S100A12 ROC曲线下面积（AUC）优于PCT、D-D。结论：钙结合蛋白S100A12在ARDS患儿早期诊断、病情严重程度判断及预后预测方面均具有较高的临床价值，尤其是预后预测方面优于PCT、D-D等传统实验室指标，值得临床广泛应用。

【关键词】 钙结合蛋白S100A12 急性呼吸窘迫综合征 降钙素原 D-二聚体

[Abstract] Objective： To observe the expression of calcium-binding protein S100A12 in serum of children with acute respiratory distress syndrome （ARDS） and to explore its clinical value. Method： A total of 85 ARDS children admitted to our hospital from February 2015 to August 2018 were selected as the ARDS group， and 30 healthy children in our hospital were selected as the control group. According to relevant standards， 85 children with ARDS were divided into mild group （28 cases）， moderate group （27 cases） and severe group （30 cases）. These children were divided into survival group （58 cases） and death group （27 cases） according to the prognosis of 28 days. The serum expression levels of S100A12， procalcitonin （PCT） and D-dimer （D-D） in each group were compared. The correlation between serum S100A12， PCT， D-D and its prognostic value for ARDS children were analyzed. Result： The expression levels of serum S100A12， PCT and D-D in ARDS group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. There were significant differences in serum S100A12， PCT and D-D expression levels in children with ARDS of different degrees （P<0.05）， the expression of S100A12， PCT and D-D increased significantly with the severity of the disease （P<0.05）. The expression levels of serum S100A12， PCT and D-D in the death group were significantly higher than those in the survival group （P<0.05）. Serum S100A12 was positively correlated with PCT and D-D （r=0.613， 0.675， P<0.05）. The area under ROC curve （AUC） of serum S100A12 was better than that of PCT and D-D. Conclusion： Calcium-binding protein S100A12 has a high clinical value in early diagnosis， severity determination and prognosis prediction of ARDS children， especially in prognosis prediction， which is better than PCT， D-D and other traditional laboratory indicators， it is worthy of wide clinical application.

[Key words] Calcium-binding protein S100A12 Acute respiratory distress syndrome Procalcitonin D-dimer

First-authors address： Huazhou Peoples Hospital， Huazhou 525100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.011

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome， ARDS）是导致儿童呼吸衰竭甚至死亡的急危重症，目前临床多采用肺部影像学检查早期诊断及判断ARDS患儿病情严重程度，但其无法动态监测患儿的病情变化[1-3]。相关研究证实，全身炎症反应综合征是ARDS发生的根本原因，也是各种因素导致ARDS发生的共同途径[4-6]。近些年有研究发现钙结合蛋白S100A12在炎性反应调节过程中发挥着十分关键的作用，已成为一种新型炎症实验室检测指标[7]。由此推测钙结合蛋白S100A12在ARDS患儿早期诊断及病情严重程度、预后判断中可能也有着一定的临床价值，故本研究拟进行观察。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年2月-2018年8月本院儿科住院治疗的85例ARDS患儿为ARDS组，同期选择本院30例健康足月儿为对照组。纳入标准：患儿均符合ARDS诊断标准[8]。排除标准：合并有其他呼吸系统疾病的患儿;合并有心肝肾等重要脏器功能障碍及其他系统性疾病的患儿;家属不配合研究的患儿。根据相关标准将ARDS组分为三组，轻度组28例，中度组27例，重度组30例。家属均表示知情并签署同意书，本研究方案已通过医院伦理委员会审核及批准。

1.2 方法 ARDS组入院后均予以呼吸机机械通气、控制感染、纠正水电解质酸碱平衡紊乱、补液及治疗原发疾病等对症支持治疗，根据患儿28 d预后情况再次分为存活组58例和死亡组27例。

1.3 观察指标 比较各组血清S100A12、降钙素原（procalcitonin， PCT）、D-二聚体（D-Dimer， D-D）表达水平，分析血清S100A12与PCT、D-D的相关性关系以及对ARDS患儿预后的预测价值。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件予以分析，各组血清S100A12、PCT及D-D表达水平用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，血清S100A12与PCT、D-D的相关性关系采用Pearson法分析，血清S100A12水平对ARDS患儿预后的预测价值采用受试者工作特征（receiver operator characteristic， ROC）曲线分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 轻度组28例，其中男17例，

女11例;平均年龄（1.5±0.3）岁。中度组27例，其中男17例，女10例;平均年龄（1.4±0.4）岁。重度组30例，其中男18例，女12例，平均年龄（1.6±0.4）岁。对照组30例，其中男17例，女13例，平均年龄（1.5±0.4）岁。各组性别及年龄等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 ARDS组与对照组血清S100A12、PCT及D-D表达水平比较 ARDS组血清S100A12、PCT及D-D表达水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 不同病情程度ARDS患儿血清S100A12、PCT及D-D表达水平比较 不同病情程度ARDS患儿血清S100A12、PCT及D-D表达水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且随着病情严重程度加重，血清S100A12、PCT及D-D表达水平呈明显升高趋势（P<0.05）。见表2。

2.4 不同预后ARDS患儿血清S100A12、PCT及D-D表达水平比较 死亡组血清S100A12、PCT及D-D表达水平均明顯高于存活组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 血清S100A12与PCT、D-D的相关性分析 采用Pearson法分析血清S100A12与PCT、D-D的相关性关系，结果显示血清S100A12与PCT、D-D呈正相关性关系（r=0.613、0.675，P<0.05）。

2.6 血清S100A12、PCT、D-D对ARDS患儿预后的预测价值分析 采用ROC曲线方法分析血清S100A12、PCT、D-D对ARDS患儿预后的预测价值，结果显示血清S100A12 ROC曲线下面积（area under the curve， AUC）优于PCT、D-D，见表4。

3 讨论

ARDS发病作用机制极为复杂，目前尚未研究清楚[9-11]。研究证实炎症反应与ARDS发病之间存在密切的联系，各种因素刺激作用机体肺泡巨噬细胞后可合成、释放大量炎性细胞因子，后者进一步刺激产生较多趋化因子、有害氧自由基分子及蛋白酶等，明显加重炎症反应的严重程度，使得肺透明膜逐渐形成，进而明显增加肺毛细血管的通透性，最终导致ARDS的发病[8]。还有研究发现，中性粒细胞在ARDS发病过程中发挥关键性作用，前者激活活化后可合成和释放大量炎性细胞因子和有害氧自由基分子等，加重炎症反应和肺组织损伤的严重程度[12-13]。钙结合蛋白S100A12主要在中性粒细胞胞质中表达，当出现急性肺损伤时，血清S100A12表达水平明显升高，与晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products， RAGE）特异性结合，在此期间NF-κB被激活活化，进而合成和分泌大量炎症细胞因子，导致肺组织出现病理性损伤[14-16]。此外还有研究认为，S100A12蛋白与血管内皮黏附因子的表达水平存在密切联系，可明显激活炎症细胞的趋化生理学功能作用[17-18]。本研究结果显示，ARDS组患儿血清S100A12明显高于对照组（P<0.05），结果提示血清S100A12可作为早期诊断ARDS患儿的实验室指标。通过对不同病情程度及不同预后ARDS患儿血清S100A12表达水平进行比较发现，随着病情严重程度加重，血清S100A12表达水平呈明显升高趋势（P<0.05），且死亡组患儿血清S100A12表达水平明显高于存活组（P<0.05），结果提示血清S100A12在判断ARDS患儿病情严重程度及预测预后方面也具有重要的临床价值。PCT是降钙素的一种蛋白类前体物质，当机体出现严重反应时患者血清PCT表达水平明显升高，D-D则是纤维蛋白经纤溶酶交联水解后产生的产物，可准确反映机体高凝及纤溶亢进状态，而后者在炎症感染反应发生、发展过程中发挥着十分重要的作用，有研究证实PCT、D-D在诊断ARDS中具有一定的临床价值[19-20]。本研究也发现血清PCT、D-D在ARDS患儿早期诊断、病情严重程度判断及预后预测方面也具有重要的价值，与上述研究相符。本研究采用Pearson法分析显示血清S100A12与PCT、D-D呈正相关性关系（P<0.05），且血清S100A12 ROC AUC优于PCT、D-D，提示血清S100A12在预测ARDS患儿预后方面优于PCT、D-D等传统实验室指标。

综上所述，钙结合蛋白S100A12在ARDS患儿早期诊断、病情严重程度判断及预后预测方面均具有较高的临床价值，尤其是预后预测方面优于PCT、D-D等传统实验室指标，值得临床广泛应用。

参考文献

[1]李科纯，钱素云，李峥，等.儿童急性呼吸窘迫综合征预后相关因素回顾性分析[J].中国小儿急救医学，2017，24（10）：750-753.

[2]马强，吴占庆，杨培雄，等.急性呼吸窘迫综合征患者血清中血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子α和降钙素原的表达[J].中国老年学杂志，2015，35（20）：5842-5843.

[3]王昭妮，郭予雄，陈壮桂.儿童急性呼吸窘迫综合征研究进展[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（18）：1437-1440.

[4]张红.牛肺表面活性剂对新生儿急性呼吸窘迫综合征效果探究[J].中外医学研究，2018，16（17）：46-48.

[5]陈如杰，林孟相，庄荣.急性呼吸窘迫综合征预后的影响因素分析[J/OL].中华危重症医学杂志：电子版，2013，6（5）：30-34.

[6] Dmytrowich J，Holt T，Schmid K，et al.Mechanical ventilation guided by electrical impedance tomography in pediatric acute respiratory distress syndrome[J].J Clin Monit Comput，2018，32（3）：503-507.

[7]高继青，高名同，李来传，等.S100A12在急性呼吸窘迫综合征患者外周血中的表达及意义[J].中国呼吸与危重监护杂志，2017，16（5）：457-461.

[8] Force A D T，Ranieri V M，Rubenfeld G D，et al.Acute respiratory distress syndrome： the Berlin Definition[J].JAMA，2012，307（23）：2526-2533.

[9] Jabaudon M，Blondonnet R，Audard J，et al.Recent directions in personalized acute respiratory distress syndrome medicine[J].Anaesth Crit Care Pain Med，2018，37（3）：251-258.

[10]李毅，李月川.急性呼吸窘迫综合征研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（7）：927-929.

[11] Aggarwal N R，King L S，DAlessio F R.Diverse macrophage populations mediate acute lung inflammation and resolution[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2014，306（8）：L709-L725.

[12] Michaelson E D，Grassman E D，Peters W R.Pulmonary mechanics by spectral analysis of forced random noise[J].J Clin Invest，1975，56（5）：1210-1230.

[13] Hamid U，Krasnodembskaya A，Fitzgerald M，et al.Aspirin reduces lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation in human models of ARDS[J].Thorax，2017，72（11）：971-980.

[14]余宏鑫，劉华，杜伟山，等.钙结合蛋白S100A12水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者严重程度的相关性[J].临床荟萃，2018，33（2）：132-135.

[15]陈旋，熊旭东.RAGE及其配体钙粒蛋白S100A12在急性肺损伤中研究进展[J].临床急诊杂志，2017，18（11）：867-869.

[16]周凌，蒋丕萍.急性呼吸窘迫综合征患者血清钙结合蛋白S100A12的表达及临床意义[J].实用医学杂志，2018，34（18）：3077-3080.

[17] Ma D X，Li X，Zhang L，et al.S100A12 expression in patients with primary biliary cirrhosis[J].Immunol Invest，2015，44（1）：13-22.

[18] Hou F，Wang L，Wang H，et al.Elevated gene expression of S100A12 is correlated with the predominant clinical inflammatory factors in patients with bacterial pneumonia[J].Mol Med Rep，2015，11（6）：4345-4352.

[19]贺孝良，侯小霞.急性呼吸窘迫综合征患儿血浆D-二聚体及降钙素原的变化分析[J].中国临床医生杂志，2017，45（9）：26-29.

[20]苏坤，邹外龙，朱卫华，等.血清N末端B型脑钠肽前体、降钙素原在急性呼吸窘迫综合征中的临床应用价值[J].临床肺科杂志，2018，23（1）：96-99.

（收稿日期：2019-06-06） （本文编辑：周亚杰）