养血清脑颗粒对痰瘀交阻证椎-基底动脉供血不足性眩晕患者血清ET-1、CGRP表达的影响

孙红霞 孙亚男

【摘要】 目的：探讨养血清脑颗粒对痰瘀交阻证椎-基底动脉供血不足性眩晕患者血清ET-1、CGRP表达的影响。方法：选择2017年2月-2019年3月本院收治的64例痰瘀交阻证椎-基底动脉供血不足性眩晕患者，按随机数字表法分为两组，各32例。对照组给予尼莫地平片治疗，观察组加用养血清脑颗粒治疗，疗程均为2周。比较两组疗效，评估两组治疗前后眩晕症状积分、椎-基底动脉血流速度与血清ET-1、CGRP表达情况。结果：观察组总有效率为90.63%，明显高于对照组的68.75%（P<0.05）;治疗后，观察组眩晕症状积分明显低于对照组，椎-基底动脉血流速度LVA、RVA、BA均明显高于对照组，血清ET-1明显低于对照组，CGRP明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：养血清脑颗粒能够显著减轻痰瘀交阻证椎-基底动脉供血不足性眩晕患者的临床症状，改善椎-基底动脉血流速度，调节机体ET-1、CGRP表达。

【关键词】 养血清脑颗粒 眩晕 ET-1 CGRP

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Yangxue Qingnao Granule on the expression of serum ET-1 and CGRP in patients with vertebral-basal artery insufficiency vertigo. Method： Sixty-four patients with vertebral-basal artery insufficiency vertigo who admitted to our hospital from February 2017 to March 2019 were enrolled. The patients were divided into two groups according to the random number table， 32 cases in each group. The control group was treated with Nimodipine Tablets， and the observation group was treated with Yangxue Qingnao Granule on the basis of the control group. The courses of treatment in two groups were 2 weeks. The efficacy of two groups was compared， the scores of vertigo symptoms， vertebral-basal artery blood flow velocity and serum ET-1 and CGRP expression of two groups before and after treatment were evaluated. Result： The total effective rate of the observation group was 90.63%， which was higher than 68.75% of the control group of （P<0.05）. After treatment， the scores of vertigo symptoms in the observation group were lower than those in the control group， the vertebral-basal artery blood flow velocity LVA， RVA， BA were higher than those of the control group， serum ET-1 was lower than that of the control group， CGRP was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yangxue Qingnao Granule can alleviate the clinical symptoms of patients with vertebral-basal artery insufficiency vertigo， improve vertebral-basal artery blood flow velocity， and regulate the expression of ET-1 and CGRP.

[Key words] Yangxue Qingnao Granule Vertigo ET-1 CGRP

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.023

椎-基底動脉供血不足性眩晕是以突然出现的眩晕为主要临床表现的一种神经内科常见疾病，由动脉硬化、血管痉挛、血管狭窄等因素导致椎-基底动脉供血不足而发病，约占中老年人各类型眩晕的60%以上[1-2]。该病迁延难愈，反复发作，轻者可于1 h内自行缓解，重者可出现不可逆性脑缺血改变，诱发后循环脑卒中，严重威胁患者生命健康安全。西医主要以缓解眩晕症状，延缓病情发展为主行对症治疗，尚缺乏针对性的疗法，停药后往往较易复发。

中医将椎-基底动脉供血不足性眩晕归属为“眩晕”的范畴，中医辨证分型以痰瘀交阻、风阳上扰证为主[3]。养血清脑颗粒由十一味中药材组成，具有清热凉血、活血通络、养血平肝的功效。既往已有研究证实养血清脑颗粒对原发性高血压眩晕患者具有理想的调节异常的血流动力学、改善血栓前状态等作用[4]。但当前有关养血清脑颗粒用于椎-基底动脉供血不足性眩晕患者的临床功效鲜少报道。此外，随着临床不断深入研究发现，内皮素-1（ET-1）与降钙素基因相关肽（GGRP）作为一对具有相反作用的舒缩血管物质，在眩晕的发生发展过程中发挥了重要作用[5]。据此，本研究重点探讨养血清脑颗粒对痰瘀交阻证椎-基底动脉供血不足性眩晕患者血清ET-1、CGRP表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月-2019年3月本院收治的64例痰瘀交阻证椎-基底动脉供血不足性眩晕患者作为研究对象。西医诊断参照《实用神经病学》确诊[6]，且经多普勒超声检查显示椎-基底动脉血流异常，速度下降。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[7]，辨证为痰瘀交阻、风阳上扰证，主症：眩晕、头晕头痛、恶心欲呕;次症：双膝无力、肩背部酸痛、舌苔薄黄、舌质紫黯、脉象沉细、少力。纳入标准：均符合中西医诊断标准;无重要脏器功能障碍;无头颅外伤肿瘤史;既往无认知功能障碍。排除标准：耳源性、眼源性、糖尿病、肿瘤、癫痫、脑梗死、脑出血、椎-基底动脉畸形等疾病或外伤所致的眩晕;特殊人群，如妊娠、哺乳期妇女或者过敏体质;严重原发性疾病及造血系统、神经系统病变;前庭神经元炎及梅尼埃病等。按随机数字表法分为观察组和对照组，各32例。本研究经院内医学伦理委员会同意，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均给予一般治疗，如绝对卧床，保持舒适体位，闭目，固定头位，避免声光直接刺激，并给予心理疏导，缓解压力，磁疗，氧疗，指导保持健康的生活方式等。在此基础上，对照组给予尼莫地平片（生产厂家：上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字H31022992，规格：30 mg）治疗，30 mg/次，3次/d。在对照组的基础上，观察组加用养血清脑颗粒（生产厂家：天士力医药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z10960082，规格：每袋4 g）治疗，4 g/次，3次/d。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标与评定标准

1.3.1 眩晕症状积分 评估治疗前后，从眩晕程度、位置改变、站立不稳、摇晃感、突然间发作、跌倒趋势、颠簸感等7个维度进行积分，每个维度均采用四级评分法，视症状严重程度分别记为0、1、2、3分，症状积分范围为0～21分，积分越高，眩晕症状越严重[8]。

1.3.2 椎-基底动脉血流速度测定 治疗前后采用EMS-9UB型超声经颅多普勒血流分析仪（TCD，深圳市德力凯电子有限公司），探头：2.00 MHz脉冲波，4.00 MHz连续波，检测左侧椎动脉（LVA）、右侧椎动脉（RVA）、基底动脉（BA）的血流速度。

1.3.3 实验室检测 治疗前后抽取空腹静脉血3 mL，离心半径10 cm，离心速度3 000 r/min，离心10 min，取血清，采用化学发光免疫分析法检测ET-1，采用酶联免疫吸附实验法检测CGRP含量，试剂盒购自北京泰格科信生物科技有限公司。

1.3.4 疗效评定标准 显效：眩晕消失或眩晕症状积分减少≥75%，TCD检查正常;有效：30%≤眩晕症状积分减少<75%，TCD检查显著改善;无效：眩晕症状积分减少<30%，TCD检查未见明显改善[7]。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组中男13例，女19例;年龄42～73岁，平均（56.87±5.94）岁;病程7～43 d，平均（23.20±3.18）d。对照组中男14例，女18例;年龄41～74岁，平均（56.90±5.95）岁;病程6～45 d，平均（23.28±3.20）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为90.63%，明显高于对照组的68.75%（字2=4.730，P=0.030），见表1。

2.3 两组治疗前后眩晕症状积分比较 治疗后，两组眩晕症状积分均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后椎-基底动脉血流速度比较 治疗后，两组椎-基底动脉血流速度RVA、LVA、BA均较治疗前明显提高，且观察组均明显高于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后血清ET-1、CGRP表達比较 治疗后，两组血清ET-1均较治疗前明显下调，CGRP均较治疗前明显上调，且观察组均明显优于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

中医将椎-基底动脉供血不足性眩晕归属为“眩晕”的范畴，据《素问·至真要大论篇》中记载，“诸风掉眩，皆属于肝”，多因情志内伤致肝气郁结，郁而化火，风阳上扰清空[9]。《千金方》曰，“肝厥头痛，肝火厥逆，上亢头脑也”，《灵枢·海论》曰，“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒”，或因年老体衰、脏腑功能虚弱等致人体阴阳平衡紊乱，气、血、精化生乏源，无法充养脑髓，更甚者产生痰浊、瘀血致痰瘀互结、络阻风动、清阳不升，久而久之髓海不充，由此发为头晕目眩之象[10]。可见本病病机在于肝肾亏虚，肝阳上扰清窍，多以痰瘀交阻、风阳上扰证多见，治之当以清热凉血、祛痰化瘀、开窍醒神。

养血清脑颗粒由鸡血藤、钩藤、夏枯草、珍珠母、决明子、当归、白芍、川芎、生地黃、细辛、延胡索等十一味中药组成。方中鸡血藤活血化瘀通络;钩藤平肝息风，据《本草征要》记载，钩藤可“舒筋除眩，下气宽中”[11];夏枯草、珍珠母、决明子平肝潜阳、安神、定惊明目，主治肝热目赤、眩晕头痛、心悸失眠，另据《名医别录》记载，珍珠母可“养肾脏，强骨气，益精除烦，通关节” [12];当归补血活血;白芍凉血清瘀热，活血散瘀;川芎活血祛瘀、行气开郁、祛风止痛;生地黄滋补肝肾、涵养肝木、清热凉血生津;细辛通窍止痛、祛风散寒;延胡索行气止痛、清热化瘀。全方共奏“清热凉血、平肝息风、祛痰浊、化瘀血、通脑络”之功。另据现代药理学研究表明，钩藤、生地黄有降压作用;川芎具有降压、扩张脑部血管、抑制血小板聚集、防止血管平滑肌痉挛、抗氧化、改善微循环、增加重要脏器供血等功效[13]。当前，养血清脑颗粒已逐步应用于急性缺血性脑卒中、短暂性脑缺血性睡眠障碍、脑供血不足等疾病的治疗中，在改善患者脑供血不足上发挥了积极作用[14-16]。本研究中，治疗后观察组眩晕症状积分明显低于对照组，椎-基底动脉血流速度LVA、RVA、BA均明显高于对照组，且观察组总有效率为90.63%，明显高于对照组的68.75%，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明养血清脑颗粒能够显著改善痰瘀交阻证椎-基底动脉供血不足性眩晕患者的临床症状，提高椎-基底动脉血流速度，改善病情。

研究指出，脑供血主要与内皮功能密切相关，血管内皮依赖性舒张反应能力减弱是脑供血不足的发病基础[17-18]。ET-1、CGRP两者均是由血管内皮产生的内源性血管活性多肽，其中，ET-1是迄今为止发现的最强收缩血管物质，具有强烈持久的缩血管效应。研究发现，ET-1可通过多种途径如促进兴奋性氨基酸释放、Ca2+内流等引起血管痉挛[19]。而CGRP具有与ET-1相反的作用，能够通过多种途径如激活K+-ATP酶细胞通道、降低细胞内Ca2+水平等发挥强烈的舒张血管作用。正常状态下，ET-1与CGRP基本保持动态平衡，两者共同调控血管平滑肌舒缩，一旦两者失衡，则会引起血管收缩，脑供血不足，引发眩晕[20]。本研究中，治疗后观察组血清ET-1明显低于对照组，CGRP明显高于对照组（P<0.05）。提示，养血清脑颗粒可有效调控痰瘀交阻证椎-基底动脉供血不足性眩晕患者机体ET-1、CGRP表达，有效解除血管痉挛，改善供血，其可能为减轻患者眩晕症状的重要机制之一。

综上所述，养血清脑颗粒能够显著改善痰瘀交阻证椎-基底动脉供血不足性眩晕患者的临床症状，提高椎-基底动脉血流速度，调节机体ET-1、CGRP表达。

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（收稿日期：2019-05-20） （本文编辑：程旭然）