间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的效果探讨

段斌

（南华大学附属南华医院，湖南 衡阳 421002）

0 引言

前列腺癌属于泌尿系统常见恶性肿瘤疾病，该病的发病率呈现逐年上升趋势，这严重影响患者的生命健康与生活质量。大多数的前列腺患者一旦确诊往往处于晚期阶段，此时患者已错过最佳治疗时期，因此临床上对晚期前列腺癌患者常采取内分泌方法治疗[1]。内分泌治疗中，以往常采取持续性雄激素阻断（CAD）治疗方式，但实际表明多数患者治疗后2-3年会进展为雄激素非依赖性前列腺癌[2]。基于此，有学者提出应用间歇性雄激素阻断（IAD）治疗的方法，主要是前列腺患者在行内分泌治疗一段时间，前列腺特异性抗原下降到一定数值时可停止内分泌治疗一段时间，待抗原回升后重新开始进行内分泌治疗，如此循环往复达到治疗目的，实际应用显示相比传统持续性的方法有更好的生存优势。在本次研究中，采取对比的方式，探讨了间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月至2016年2月本院接收的82例晚期前列腺癌患者为研究对象。纳入标准：①所有患者经前列腺穿刺病理检查确诊。②患者之前均未行雄激素阻断治疗及根治性前列腺切除术。③患者均签署了知情同意书。排除标准：①癌细胞向肝肺等重要脏器转移的患者。②老年痴呆、精神失常与重要器官功能失代偿的患者。根据患者治疗方法的而不同分成两组，即CAD组与IAD组。CAD组42例，患者年龄57-76岁，平均（64.5±2.6）岁；病程1-7年，平均（4.2±1.5）岁。IAD组40例，年龄55-75岁，平均（63.9±2.8）岁；病程2-8年，平均（4.4±1.3）岁。在年龄、病程的一般资料上两组患者差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

CAD组行持续性雄激素阻断治疗，主要是为患者口服抗雄激素药物（氟他胺）、皮下注射促黄体激素释放激素类似物（戈舍瑞林），1次/月，用药直到患者成为雄激素非依赖患者。

IAD组采取间歇性雄激素阻断治疗，方法如下：给予患者口服氟他胺及皮下注射戈舍瑞林，1次/月。在每个月均监测患者血前列腺特异性抗原（PSA），同时给予患者肝肾功能检查。在为患者持续用药4到6个月后，患者的血PSA下降到小于4 ng/mL并连续2次测定稳定在同一水平时提示患者对为对雄激素敏感的前列腺癌，此时可停止用药，进到治疗的间歇期，注意此时虽然停药但是却仍需要对血PSA的变化情况进行监测。若患者的血PSA上升到特定的水平，可开始进行下一周期的治疗，主要是再次给予患者行雄激素阻断。第二个周期治疗开始时间依据患者的实际情况确定，一般参照如下标准：治疗前患者的血PSA＜10 ng/mL，间歇期上升到4 ng/mL开始治疗；治疗前血PSA在10-20 ng/mL者，上升到10 ng/mL开始治疗；血PSA＞100 ng/mL者，在大于20 ng/mL时开始治疗。如此反复治疗一直到前列腺癌转变成雄激素非依赖患者。

两组在治疗期间需要定期对患者不良反应情况进行观察并记录，同时关注患者的疾病进针情况，发现异常情况第一时间处理。

1.3 观察指标

①对两组患者随访2年，观察两组血清PSA水平变化，随访期间每3个月在实验室检测血清PSA水平。②观察两组患者病情进展情况。③记录两组患者治疗后不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

使用SPSS 20.0软件做统计学结果分析，计量资料用t检验，计数资料用检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血清PSA水平变化

在治疗3个月后两组患者血清PSA水平均下降，治疗6个月时达到最低水平，之后血PSA逐渐回升同时稳定在较低的水平，治疗前后各时间段两组血PSA水平无显著差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前及治疗后各时间段的血清PSA水平变化比较（±s）

表1 两组患者治疗前及治疗后各时间段的血清PSA水平变化比较（±s）

时间 CAD组（n=42） IAD组（n=40） t P治疗前 69.38±14.49 69.27±14.32 0.035 0.973治疗3个月 5.37±1.48 5.17±1.54 0.600 0.550治疗6个月 0.54±0.43 0.63±0.47 0.905 0.368治疗12个月 1.32±1.17 1.28±1.13 0.157 0.875治疗18个月 3.57±2.27 3.61±2.19 0.081 0.936治疗24个月 7.65±4.59 8.01±4.43 0.361 0.719

2.2 病情进展情况比较

随访2年期间，CAD组病情进展13例，进展率为30.95%，其中11例进展病理出现骨痛症状，经检查发现在骨盆、肋骨与腰椎等部位出现新的转移病灶，2例因病灶进展迅速死亡。IAD组病情进展4例，进展率为10.00%，均表现为骨痛，检查显示骨盆、肋骨与腰椎部位出现新发的病灶。两组病情进展率差异显著（=5.473，P＜0.05）。

2.3 不良反应发生情况比较

CAD组治疗期间出现6例骨质疏松、3例腹泻、2例潮热，总发生率为26.19%。IAD组期间出现2例骨质疏松、1例潮热反应，总发生率为7.50%。两组差异显著（=5.055，P＜0.05）。

3 讨论

前列腺癌是威胁男性健康的疾病，该病的发病率呈现逐年上升的趋势，疾病的发生使患者生命健康受影响，降低患者的生活质量[3]。但是因为早期前列腺肿瘤无明显的临床症状，因此患者一旦确诊往往处于晚期阶段，此时患者已经失去了手术治疗的时机，因此临床中常常采取内分泌的治疗方法。内分泌治疗前列腺癌主要是应用抗雄激素药物对来抑制与阻断来自睾丸与肾上腺两方面的激素，抑制生存的肿瘤细胞借助雄激素进行正常分化的行为，使肿瘤细胞逐渐凋亡，继而达到延长患者生存时间及提高患者生活质量的目的[4]。在内分泌治疗方法上，包括持续性性激素阻断与间歇性雄激素阻断两种类型CAD、IAD两种类型，其中CAD应用的较早，疗效明显，但缺陷是不良反应高及治疗后患者病情进展率高[5]。而IAD则通过间歇性用药方式，在保证疗效的同时还降低病情进展患者不良反应发生，因此实际应用价值更显著[6-8]。

本次研究结果显示，在治疗前后血清PSA水平变化上两组患者无显著差异，而在病情进展率及不良反应发生率上IAD组低于CAD组。该结果表明应用IAD治疗晚期前列腺癌具有疗效显著、安全性高及进展率低的特点，因此可作为前列腺癌治疗的首选方法。