遗传性结直肠肿瘤研究进展

武聪 张广钰

结直肠肿瘤属于具有遗传性特点的恶性肿瘤，可分成：家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉性结直肠肿瘤。该病发生率较高，病死率较高，30%左右的结直肠肿瘤患者，均为遗传性结直肠肿瘤引发。因为遗传病因比较特殊、遗传性结直肠肿瘤病理特点突出，所以临床当前首要工作为遗传性结直肠肿瘤进展研究。为切实做好预防肿瘤工作，加强对肿瘤突变机制的认识和理解，本次研究主要对结直肠肿瘤遗传学模式进行分析，对结直肠肿瘤发生相关基因改变情况予以研究，然后对遗传学结直肠肿瘤研究进展实行探析。

1 结直肠肿瘤遗传学模式的分析

结直肠肿瘤病变过程中，分子生物学研究，可对实体肿瘤发生、发展的基因学、遗传学进行了解，这对于推动分子病理学进展非常有利。相关研究人员表示，结肠肿瘤发生分子生物学过程，受到不同基因突变影响，容易发生蛋白表达异常情况，使得正常上皮、管状腺瘤、管状绒毛腺瘤、重度不典型增生、肿瘤等均出现变化[1]。这个过程叫做染色体不稳定，能够在一定时间内，按照一定的顺序，发生基因激活突变现象，进而引发肿瘤。需要确保染色体的稳定，确保染色体保持完整的状态。针对存在于基因组织的短DNA重复序列来将微卫星序列DNA复制时，发生错配的概率较高。这时，错配修复基因MMR就需要实行修复，如果MMR突变则会对功能构成直接威胁，无法确保染色体的完整。同时，较多调节生长靶基因突变、增殖靶基因突变的条件下，则会诱发肿瘤情况，称为微卫星不稳定性（MSI）。

2 结直肠肿瘤发生相关基因改变情况研究

2.1 基因突变情况

结肠肿瘤突变基因包括：抑制肿瘤基因、原肿瘤基因、DNA修复基因。前者，下调并会对生长信号传导构成刺激，能对APC、p53、p16失活进行抑制。需要注意的是，基因突变会受到较多因素的影响，如：染色体缺少、点突变等。原肿瘤抑制，在1个等位基因和某一结肠肿瘤综合征、肿瘤基因遗传突变，均存在紧密的联系。与此同时，较多基因在结直肠肿瘤发生中，均可发生一定的作用，被叫作修饰基因[2]。主要包括：环氧化酶2COX-2、过氧化物酶体增殖物激活受体yPPARy等高水平表达。

2.2 结直肠肿瘤表观遗传情况

遗传学，主要指非DNA序列变化所致能够遗传的基因表达改变，和环境因素有关。表观遗传学研究涉及的内容包括：下调转录DNA甲基化、增强基因表达组蛋白酰化[3]。结肠肿瘤病变，易于产生全基因组低钾基化情况，所以全基因组低钾基化，直接关系到结直肠肿瘤的发生及发展过程。CpG岛过度甲基化，为抑制肿瘤基因失活的新型手段，在结直肠肿瘤突变过程，组蛋白低乙酰化、过度甲基化，均会对p16、错配修复基因Hmlh1、6-氧甲基鸟嘌呤、DNA甲基转移酶MGMT基因进行抑制。当前，通过对结直肠肿瘤遗传学研究的深入，相关研究人员表示通过甲基化抑制剂，对肿瘤患者进行治疗，可达到较好的效果。

3 遗传学结直肠肿瘤研究进展探析

3.1 高度肿瘤风险遗传性结直肠肿瘤

家族性肿瘤FAP、变异性肿瘤FAP，均为发生率较高的腺瘤样息肉综合征。该病具有病变进展速度快、息肉大小不等特点。除结肠腺瘤，胃、十二指肠、小肠等，均可发生肿瘤疾病[4]。变异性FAP、FAP的差异：结肠肿瘤的数量较少，多在有半结肠位置存在。胃肠道其他位置腺瘤病、FAP比较，没有较大的差异性。所以，变异性FAP肿瘤数量过少，起病时间较晚，就不易于确诊。临床方面比较常见家族性息肉病亚型：Gardner综合征、Turcot综合征。FAP、变异性FAP分子遗传学作为基础，处于染色体5q21APC基因种系突变。APC基因为抑制肿瘤的因子，对于结直肠肿瘤相关Wnt型号传导的抑制效果均非常理想。

3.2 中度肿瘤风险遗传性结肠结直肠肿瘤综合征

幼年息肉病综合征为发生率较高的染色体显性遗传病，存在家族聚集倾向，一般多在儿童中发病。结直肠肿瘤的风险率约为26.55%。该病具有结肠内多发幼年性息肉、组织学大小不一皮样腺管、囊性扩张、上皮细胞形态正常等特点。胃肠道其他位置，也会发生幼年性息肉。如果确诊，18岁后每年应进行至少一次结肠镜复查。

散发性增生性肿瘤多在左半结肠、直肠中可见，30%的病例均为结直肠肿瘤，主要表现：结肠肿瘤个数较多，并且肿瘤大小≥1 cm。肿瘤多见于右半结肠。当前，这一疾病的发生机制尚未完全清楚，但不排除和染色体不稳定、MSI有关[5]。发病后，建议每24个月实行1次结直肠肿瘤复查。

3.3 低度肿瘤风险遗传性结直肠肿瘤综合征

Bloom综合征，为临床方面比较少见的染色体隐性遗传病。面部红斑、免疫力低等，均属于该病的主要特点。大部分病例均会发生头颈部肿瘤、呼吸道肿瘤、消化道肿瘤等，结直肠肿瘤的发生率约为10.26%[6]。Bloom综合征基因处于染色体15q，可通过recQ螺旋酶，维持染色体的稳定性。APC基因1307位点编码赖氨酸被异亮氨酸取代，会增加突变的风险概率。结直肠肿瘤多见老年人群发病，I1307K突变，会对APC基因产物构成不良影响，并且会在新的区域发生突变，实行APC基因1307位点检测，能够确保诊断结果的可信度。乳腺肿瘤-结直肠肿瘤，可叫作乳腺-结肠肿瘤综合征。由此表示，乳腺肿瘤病例患有结直肠肿瘤的概率更大[7-8]。17号染色体BRCAI基因和发病存在紧密关系。55%左右的散发性结直肠肿瘤患者发病，均与BRCAI基因缺失有密切的联系。需要注意的是，BRCAI属于抑制肿瘤的基因，具有修复DNA双链解离的功效[9-12]。

4 结语

肿瘤发生基因、遗传学的持续发展下，各类型的遗传性结直肠肿瘤综合征的发病率较低，但是容易发生突变情况。为此，临床方面需秉持及早发现、及早诊治的原则处理，深入研究、分析遗传性结直肠肿瘤进展状况，从而切实提高结直肠肿瘤患者的临床效果，并改善其生活质量、生存质量。