肝苏胶囊联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝临床研究*

樊橡伟，胡 勃，王向阳

陕西省咸阳市妇幼保健院内科(咸阳 712000)

慢性乙型肝炎是全球发病率最高的肝脏疾病，全球每年死亡人数高达100万，严重威胁人类的生命健康[1-2]。随着近年来我国居民饮食结构改变，非酒精性脂肪肝的发病率亦呈现逐年增高的趋势，已逐渐成为我国发病率仅次于慢性乙肝的第二大肝脏疾病[3]。大量临床研究结果显示，超过19 %的慢性乙肝患者同时患有非酒精性脂肪肝，此时患者由于肝脂肪病变可直接影响患者的抗病毒疗效，加剧纤维化的进展，而临床对于非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝的治疗以抗病毒、保肝及护肝为主，但治疗效果一般，故如何对非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝进行治疗是广大临床医师亟需攻克的重大课题[4]。为此，笔者探讨了肝苏胶囊联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝的临床疗效。

资料与方法

1 一般资料 将2016年1月至2017年5月我院收治的226例非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝患者随机分为治疗组和对照组，两组一般情况均基本一致(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般情况比较(n=113)

纳入标准:采用《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[5]及《慢性乙型肝炎防治指南》[6]及中标准，诊断为非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝的患者；总胆红素<2倍正常值上限、血清HBeAg及HBsAg阳性大于6个月、ALT≤10倍正常值上限且HBV DNA载量≥105拷贝/ml的患者；我院伦理委员会批准，本人签署知情同意书的患者。

排除标准:合并丁型肝炎及药物性肝损伤等其他类型肝脏疾病的患者；疾病已进展至肝硬化的患者；合并晚期癌症及严重肾损伤的患者。

2 治疗方法 两组患者均进行常规治疗，包括给予恩替卡韦抗病毒治疗及适当运动等，两组常规治疗药物种类及剂量均一致。对照组另口服给予水飞蓟宾胶囊(国药准字H20040299；规格35 mg/粒)，4粒/次，3次/d。治疗组在对照组的基础上，同时口服给予肝苏胶囊(国药准字Z20050447；规格0.42 g/粒)，5粒/次，3次/d。两组的治疗时间均为6个月。

3 观察指标

3.1 两组HBV DNA载量检测：治疗前后，抽取两组患者静脉血，对外周血中HBV DNA载量进行检测。

3.2 两组血脂指标检测：治疗前后，检测两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)。

3.3 两组常规肝功能指标检测：治疗前后，检测两组天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)及谷丙转氨酶(ALT)。

3.4 两组氧化应激指标检测：治疗前后，分别取患者上述血清，检测其中氧化应激指标含量，主要项目为血红素加氧酶(HO-1)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)及髓过氧化物酶(MPO)含量。

3.5 两组超声指标检测：治疗前后，分别采用彩色多普勒超声仪检测治疗组与对照组超声指标水平，主要项目为肝右Vmax、脾静脉内径、门静脉内径及脾厚度。

3.6 两组不良反应观察：治疗期间，观察患者不良反应。

4 疗效标准[9]治疗后，评价两组临床疗效，其中显效为临床症状、肝功能及血脂均恢复正常，且HBV DNA<103拷贝/ml；有效为临床症状、肝功能及血脂部分正常或均有所改善，且HBV DNA<103拷贝/ml；无效为未达有效标准。有效率=(显效+有效)/总数×100%。

结果

1 治疗组与对照组临床疗效比较 治疗后，治疗组显效、有效及无效例数分别为46例、58例及9例；对照组显效、有效及无效例数分别为37例、51例及25例，治疗组总有效率为92.0%，明显高于对照组的77.9%(P<0.05)。

2 治疗组与对照组HBV DNA载量比较 见表2。治疗前，治疗组与对照组HBV DNA载量基本一致(P>0.05)。治疗后，治疗组HBV DNA载量明显低于对照组(P<0.05)。

表2 治疗组与对照组HBV DNA载量比较(拷贝/ml)

注：与对照组比较，*P<0.05;与治疗前比较，#P<0.05

3 治疗组与对照组常规肝功能指标比较 见表3。治疗前，治疗组与对照组AST、ALB、TBIL及ALT均基本一致(P>0.05)。治疗后，两组上述指标均得到明显改善，且治疗组改善程度均明显优于对照组(P<0.05)。

4 治疗组与对照组氧化应激指标比较 见表4。治疗前，治疗组与对照组HO-1、CYP2E1、8-OHDG及MPO均基本一致(P>0.05)。治疗后，两组上述指标均得到明显改善，且治疗组改善程度均明显优于对照组(P<0.05)。

5 治疗组与对照组超声指标比较 见表5。治疗前，治疗组与对照组肝右Vmax、脾静脉内径、门静脉内径及脾厚度均基本一致(P>0.05)。治疗后，两组上述指标均得到明显改善，且治疗组改善程度均明显优于对照组(P<0.05)。

表3 治疗组与对照组肝功能指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

表4 治疗组与对照组氧化应激指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

表5 治疗组与对照组超声指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

6 治疗组与对照组不良反应比较 治疗期间，治疗组与对照组患者均未发生明显不良反应。

讨论

非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝是临床最常见的消化系统疾病之一，非酒精性脂肪肝可引起大量脂肪沉积于肝脏细胞，造成肝脏正常结构被破坏，并导致抗乙肝病毒药物与病毒感染的肝细胞膜接触面积降低，影响抗乙肝病毒的疗效，而乙肝病毒则可引起患者肝脏出现微循环障碍，引起肝细胞缺血缺氧，降低肝脏中脂蛋白的合成作用，最终加剧非酒精性脂肪肝的发展[8]。目前，各大指南对于非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝的治疗方法尚未形成统一意见，临床常用的抗病毒、保肝及护肝均存在着部分患者疗效不明显等不足[9]。

水飞蓟素是一种提取自植物乳蓟的抗氧化剂，可加速肝脏细胞去氧核糖核酸的合成作用，临床主要用于防治慢性乙肝、肝硬化、脂肪肝及肝癌等肝脏疾病[10]。肝苏胶囊主要由扯根菜所组成，具有保肝及健脾等功效，临床主要用于治疗慢性肝炎、脂肪肝及肝硬化等肝脏疾病，现代药学研究结果显示，扯根菜水提取物可有效降低氧自由基的合成与释放，抑制氧合酶等促进自由基合成蛋白的活性，从而改善非酒精性脂肪肝及慢性乙肝所致机体氧化应激紊乱及氧化性损伤；而扯根菜总生物碱则可有效改善肝脏内细胞外基质的过度沉积，降低肝脏纤维化的风险，从而达到缓解多种肝脏疾病所致肝纤维化的目的[11]。

AST、ALB、TBIL及ALT均是评判肝脏功能的重要指标，其中常用来判定肝功能受损程度，而TBIL则是临床评价黄疸程度的关键指标[12]。另有研究结果表明，慢性乙肝及脂肪肝均可引起患者肝细胞变性及肿胀，从而引起门静脉内径增加、脾静脉内径升高，故对患者肝脾进行超声检查可有效反映出患者的肝功能[13]。本研究结果表明，治疗后治疗组有效率明显高于对照组，HBV DNA载量等各项指标改善程度优于对照组，提示肝苏胶囊可有效提高非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝的治疗效果，改善患者肝功能，抑制乙肝病毒的复制，降低患者血脂水平。

研究结果显示，治疗组HO-1明显高于对照组，而8-OHDG、CYP2E1及MPO则均明显低于对照组，提示肝苏胶囊能够有效改善非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝患者氧化应激紊乱，该作用可能是治疗组效果较好的主要机制之一。