天麻素注射液对精神分裂症伴免疫功能紊乱患者外周血Th17相关炎症因子表达水平的影响

宋环霞 ,陈晓慧,张格艳,石玉中

1.郑州市第八人民医院(郑州450052);2.新乡医学院第二附属医院(新乡 453002)

精神分裂症严重影响患者身心健康、生活质量，目前主要采用非典型抗精神病药物缓解精神分裂症患者的阴性、阳性症状，但大多疗效不佳[1-2]。辅助性T细胞17型(T Help cell,Th7)为效应性CD4+T细胞分化而来的细胞，2012届中国神经科学学会精神病学基础与临床分会学术会议[3]指出精神分裂症患者的Th17细胞会发生分化、增殖，这提示精神分裂症患者免疫功能被激活，存在免疫功能紊乱，因此改善其Th17及相关免疫炎症因子有重要意义。天麻素注射液为采用现代制药技术研制而成的单体制剂，有研究[4]显示天麻素注射液可明显改善精神分裂症患者认知功能，但对其Th17及相关炎症因子的影响研究较少。本文主要分析天麻素注射液对精神分裂症伴免疫功能紊乱患者外周血Th17及相关炎症因子的影响，结果如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年10月至2017年10月新乡医学院第二附属医院住院部收治的首发精神分裂症伴免疫功能紊乱患者600例，均符合相关诊断标准[5]。纳入标准：①存在个性改变及行为、情感、思维等分裂症状，基线阳性症状与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分，伴免疫功能紊乱；②病程>2年，并可应用药物完成治疗；③患者及其家属对本研究内容知情。排除标准：①严重器质性疾病、妊娠期或哺乳期妇女；②药物致变态反应者或精神发育迟滞、药物依赖者；③合并影响机体激素异常分泌、炎症因子异常分泌的其他因素。观察组中男43例，女57例；年龄19～58岁，平均(38.16±3.94)岁；病程2～16年，平均(9.10±1.23)年。对照组中男214例，女286例；年龄20～57岁，平均(38.11±3.99)岁；病程2～17年，平均(9.15±1.20)年，两组在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，可比性较好。

2 治疗方法 对照组常规给予抗精神病药物，如富马酸喹硫平片(国药准字H20030742)、阿立哌唑片(国药准字H20061305)、氨磺必利片(国药准字J20130002)，必要时合并使用苯海索、苯二氮卓类药物辅助治疗，另给予复方丹参注射液治疗。观察组在此基础上予以天麻素注射液(国药准字H20055568)，400 mg/d，2次/d，静滴，2周为1个疗程，第2疗程以间隔两周后进行。两组均治疗1个月。

3 疗效标准 采用PANSS量表在基线及服药结束，评价患者精神病性症状，PANSS总减分率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，以PANSS总减分率为主要疗效指标比较两组临床疗效。痊愈：PANSS减分率≥70%；显效：PANSS积分减少率在50%～69%；有效：PANSS减分率在30%～49%；无效：PANSS减分率<30%，有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

4 观察指标 ①于治疗前、治疗结束后，采集空腹肘静脉血6 ml，3 ml置于EDTA抗凝试管，采用流式细胞仪测定外周血Th17水平，另3 ml置于EDTA抗凝管，3000 rpm下离心10 min，分离血浆标本，分置3份，-70℃下保存备用，以酶联免疫吸附试验检测IL-17、IFN-γ、TGF-β1水平；②采用PSP、MoCA、NIHSS量表评估两组治疗前、治疗结束后社会功能、认知功能、神经功能，PSP量表共包括四个主要领域，满分100分，得分增加8分以上有临床意义，MoCA量表满分0～30分，得分≥26分为正常，NIHSS量表含11个条目，总分42分，得分越高，神经受损越严重；③观察不良反应。

结果

1 两组疗效对比 观察组治疗有效率与对照组比较明显较高(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2 两组外周血Th17及相关炎症因子水平比较 见表2。治疗后两组外周血Th17、IL-17、IFN-γ、TGF-β1水平均下降，且观察组各指标变化幅度大于对照组(P<0.05)。

3 两组预后情况比较 治疗后观察组PSP、MoCA评分高于对照组，而NIHSS评分低于对照组(P<0.05)，见表3。

4 两组良反应发生率比较 见表4。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

表2 两组外周血Th17及相关炎症因子水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同时点比较，#P<0.05

表3 两组预后情况比较(分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同时点比较，#P<0.05

表4 两组不良反应发生率比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

讨论

精神分裂症为一组病因未明的精神疾病，该病在青壮年中发病率较高，且起病缓慢，患者多以思维、情感、行为等方面障碍或精神活动不协调为主要表现，目前临床主要从多巴胺能与谷氨酸能神经传递方面入手选择抗精神病药物，通过缓解其递质不平衡，而较好改善患者的认知功能、情感症状[6]。随着对神经与免疫系统之间相互作用、相互调节关系的深入认识，人们发现精神分裂症患者存在某类细胞因子介导的适应性免疫功能异常，能加速并刺激免疫细胞发生反应而引起免疫活动异常[7]。其中Th17细胞由效应性CD4+T细胞分化而来，而IL-17是Th17细胞主要效应因子，作为炎性介质直接刺激细胞因子、炎症因子、趋化因子((IFN-γ、TGF-β1)等)发挥促炎作用[8]，2016年四川省医学会精神病学学术会议暨心身医学学术会议[9]指出外周血Th17相关炎症因子与精神分裂症暴力攻击行为存在一定相关性，因此改善精神分裂症患者Th17及相关炎症因子水平有重要意义。天麻素注射液主要成分为名贵药材天麻的有效单体天麻素，有镇静、抗惊厥、抗癫痫、镇痛作用[10]，有研究[11]显示天麻素注射液对脑外伤性眩晕有较好疗效，但其对精神分裂症的疗效研究较少。

本次研究结果显示，观察组采用天麻素注射液联合常规抗精神病药物治疗，其治疗有效率达90.00%，明显高于对照组的77.20%，证实天麻素注射液用于治疗精神分裂症伴免疫功能紊乱患者有较好疗效，天麻以天麻素为主要活性成分，能扩张血管、镇静安眠、镇痛、抗惊厥，并改善机体微循环，提高心脑血管顺应性，增加神经细胞抗缺氧能力，在改善精神分裂症患者精神症状同时，缓解其免疫功能紊乱，促进疾病康复[12]。精神分裂症患者可能存在免疫亢进，自身免疫机制受损，表现为外周血Th17及IL-17、IFN-γ、TGF-β1升高[13]，本次研究显示，治疗后观察组外周血Th17、IL-17、IFN-γ、TGF-β1水平低于对照组，表明天麻素注射液治疗精神分裂症伴免疫功能紊乱患者可明显调节其免疫功能，天麻素注射液中天麻素在体内可分解为天麻苷元，经血脑屏障同神经细胞膜上苯二氮卓受体结合，较好地减少前庭外侧多突触神经元传导的神经冲动，降低前庭反射及中枢抑制效应，进而调节其免疫功能，较好改善精神分裂症症状[14]。本研究也显示，治疗后观察组PSP、MoCA评分高于对照组，而NIHSS评分低于对照组，这与邱峰等[15]的研究结果相近，考虑是因为天麻素对中枢神经系统、心血管系统及免疫系统有广泛的药理作用，可促进大脑皮层兴奋与抑制平衡失调恢复，增加脑血流量，改善椎基底动脉等供血不足，对神经细胞起到保护作用，从而使心肌细胞恢复能量代谢，患者神经功能、认知功能、社会功能得到较好改善，这与王丽群[16]通过研究得出的天麻素注射液对精神分裂症患者认知功能有较好改善作用的结论相符。本研究也显示观察组不良反应发生率12.00%低于对照组21.00%，这可能与观察组应用天麻素注射液后，对患者免疫功能、神经功能改善更明显，抗精神病药物用量减少有关。