针灸联合祖师麻治疗对膝骨关节炎患者血清VEGF、bFGF表达的影响

马文,任小娟



针灸联合祖师麻治疗对膝骨关节炎患者血清VEGF、bFGF表达的影响

马文,任小娟

(乌鲁木齐市中医医院,乌鲁木齐 830000)

观察针灸联合祖师麻治疗对膝骨关节炎患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)表达的影响。选取236例膝骨关节炎患者,采用随机数字表法分为两组,每组118例。对照组予以塞来昔布治疗,观察组给予针灸联合祖师麻治疗。比较两组患者疗效及治疗前后VAS评分、WOMAC评分和血清VEGF、bFGF水平;比较两组患者不良反应的发生率。对照组和观察组总有效率分别为87.3%、94.9%,观察组总有效率显著高于对照组(＜0.05);两组治疗前VAS评分、WOMAC评分比较差异无统计学意义(＞0.05),两组治疗后VAS评分、WOMAC评分均显著下降(＜0.05);两组治疗后VAS评分比较差异无统计学意义(＞0.05),而观察组WOMAC评分显著低于对照组(＜0.05);两组治疗前VEGF、bFGF比较差异无统计学意义(＞0.05),两组治疗后VEGF、bFGF均下降(＜0.05),且观察组显著低于对照组(＜0.05);对照组不良反应发生率为3.4%,观察组不良反应发生率为1.7%,两组比较差异无统计学意义(＞0.05)。针灸联合祖师麻治疗膝骨关节炎可以减轻炎症反应,抑制滑膜血管新生,有效改善疼痛和关节功能。

针灸疗法;温针疗法;针药并用;骨关节炎,膝;祖师麻;血管内皮生长因子;碱性成纤维细胞生长因子;视觉模拟评分;WOMAC评分

膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是一类以关节软骨退行性变和骨质增生为特征的慢性膝关节退行性疾病,多发于中老年人群,临床表现为关节疼痛、僵硬及活动受限,严重者可导致关节畸形,影响患者的正常工作与生活[1]。KOA发病机制尚不明确,目前认为滑膜炎是KOA发生的机制之一,滑膜炎症常是关节软骨损伤的重要原因[2]。血管生成参与了滑膜炎症反应的形成且与炎症的持续性有关,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)与碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)都是在新生血管形成中起重要作用的血管生长因子,其水平与滑膜炎症改变程度相关[3]。对于KOA的治疗,临床上主要以缓解疼痛、改善关节功能、防止关节破坏加重为目的,目前尚无统一的药物治疗方案。中医药对KOA有着独特的治疗效果,针灸与中药均是长期实践证明有效的治疗方法,本研究通过针灸联合祖师麻治疗KOA患者,探究其临床疗效以及对血清VEGF、bFGF表达的影响,旨在为临床治疗提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料

本研究对象为乌鲁木齐市中医医院于2015年6月至2017年6月期间收治的236例KOA患者。根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组118例。观察组中男29例,女89例;年龄41～78岁,平均年龄(60±6)岁;病程最短6个月,最长12年,平均(3.94±0.81)年;单膝52例,双膝66例,伴多关节发病27例,伴关节腔积液3例。对照组中男30例,女88例;年龄40～79岁,平均年龄(59±6)岁;病程最短5个月,最长14年,平均(4.14±0.83)年;单膝53例,双膝65例,伴多关节发病29例,伴关节腔积液2例。两组患者性别、年龄、病程、病变情况比较差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。本研究经乌鲁木齐市中医医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

①符合美国风湿病学会(American College of Rheumatology, ACR)KOA诊断标准[4];②符合《中医病证诊断疗效标准》[5]骨痹症候诊断标准;③年龄＜80岁;④患者家属知情且同意本研究方案。

1.3 排除标准

①合并急性关节外伤;②合并痛风、类风湿关节炎等风湿免疫性疾病;③合并严重心、肝、肾功能不全;④合并严重低蛋白血症、血液系统疾病、急性感染及恶性肿瘤;⑤对本研究方案药物过敏。

2 治疗方法

治疗期间两组均给予相同的健康宣教,包括健康饮食、合理活动、注意休息等。

2.1 对照组

口服塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司, J20120063),每次200 mg,每日2次。10 d为1个疗程,共治疗2个疗程。

2.2 观察组

2.2.1 针灸方法

患者取坐位,双膝自然屈曲,下肢着地,取膝阳关、内膝眼、犊鼻、梁丘、足三里、血海、阴陵泉、阳陵泉穴,常规消毒后,使用一次性无菌针灸针,运用单手进针法进针,进针深度1～1.2寸,进针后运用捻转平补平泻手法,得气后留针20 min。在足三里、内膝眼、犊鼻加艾条,将20 mm长的艾条(1壮)插在针柄上,点燃艾条下部,每穴灸2壮后取针。每日1次,10 d为1个疗程,共治疗2个疗程。

2.2.2 中药治疗

口服祖师麻片(秦皇岛市山海关药业有限责任公司,Z20023018),每次900 mg,每日3次。10 d为1个疗程,共治疗2个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 视觉模拟评分法(VAS)[6]

VAS评分是判定疼痛严重程度的指标,该标准在欧洲应用广泛,多用于评估药物远期效果指标,分值越高代表疼痛越严重,最高评分10分,最低评分0分。

3.1.2 WOMAC量表[7]

WOMAC量表是针对下肢骨关节炎的评分方式,包括疼痛、僵硬及关节功能3方面的24个条目,得分范围为0～100,分值越高代表关节炎越严重。

3.1.3 血清VEGF、bFGF水平测定

清晨空腹时抽取静脉血5 mL,2000 r/min离心15 min,﹣80℃低温保存。采用ELISA法检测血清VEGF、bFGF水平,试剂盒由芬兰BIOHIT公司提供,严格参照说明书进行操作,减少误差。

治疗前及治疗2个疗程后,分别对两组患者进行上述指标的测定。

3.1.4 安全性分析

治疗过程中监测患者血、尿、粪常规;治疗前后各检测1次肾功能、肝功能;记录并比较两组患者不良反应发生情况。

3.2 疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[5]中骨关节炎相关疗效判定标准。

治愈:症状消失,关节功能恢复正常。

显效:关节疼痛明显减轻,肿胀基本消失,关节功能明显改善。

有效:疼痛、肿胀、关节功能好转。

无效:治疗后症状、体征及关节功能无变化。

总有效率=[(痊愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

所有数据采用SPSS19.0统计软件进行分析,计数资料以例(%)表示,采用卡方检验;符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,采用检验;等级资料采用秩和检验。以＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后VAS、WOMAC评分比较

两组治疗前VAS、WOMAC评分比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后VAS、WOMAC评分均显著下降(＜0.05);两组治疗后VAS评分比较差异无统计学意义(＞0.05),而观察组WOMAC评分显著低于对照组(＜0.05)。详见表1。

3.4.2 两组临床疗效比较

对照组和观察组总有效率分别为87.3%、94.9%,观察组总有效率显著高于对照组(2=4.234,=0.040),两组疗效经秩和检验,差异有统计学意义(=3.240,=0.001)。详见表2。

3.4.3 两组治疗前后血清VEGF、bFGF水平比较

两组治疗前血清VEGF、bFGF水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后血清VEGF、bFGF水平均下降(＜0.05),且观察组显著低于对照组(＜0.05)。详见表3。

表1 两组治疗前后VAS、WOMAC评分比较 (±s,分)

表2 两组临床疗效比较 [例(%)]

注:与对照组比较1)＜0.05

表3 两组治疗前后血清VEGF、bFGF水平比较 (±s,ng/L)

3.5 安全性分析

两组患者治疗后肝功能、肾功能及血、尿、粪常规均未见异常。治疗期间对照组出现4例不良反应(3.4%),均为恶心、胃部不适,观察组出现2例不良反应(1.7%),包括腹泻、恶心各1例,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.189,=0.664)。所有患者均能坚持完成治疗。

4 讨论

膝骨关节炎是一种中老年人常见的慢性关节退行性疾病,以膝关节疼痛、肿胀为主要表现,随病情加重会逐渐出现关节僵硬、活动受限,甚至会造成关节畸形。KOA病理变化主要是关节软骨变性,继发关节边缘骨质与滑膜增生,其发病机制复杂。一般认为滑膜炎是KOA关节软骨损伤的机制之一,关节内血管的生成参与了炎症的发展过程,也是引起关节疼痛的重要原因。对于KOA的治疗,西医治疗多采用抗炎镇痛药物,但长期疗效不稳定。塞来昔布是一种非甾体类药物,可以暂时缓解疼痛,改善关节功能,短期疗效尚可,但由于KOA患者多为中老年人,常合并心血管、肝肾和消化道慢性疾病,对药物的耐受能力欠佳,故疗效难以长期维持。而中医学认为,KOA属“骨痹”范畴,由气血亏虚、气滞血瘀、筋骨失养、风邪侵袭、痰瘀凝滞引起,治疗方式多样,有着独特的优势。

中医学理论认为,老年人肝肾失养致精血亏虚,不足以荣养筋骨,加之风寒湿邪内侵,致使膝部经络不通,气血瘀阻,不通则痛。针灸治疗骨痹有着悠久的历史,针刺可以通过多个路径调节膝关节局部的血液微循环[8],解除关节周围肌肉的紧张状态,从而缓解疼痛,消除关节水肿与炎症。根据患者病情,本研究选取若干行痹止痛之腧穴。膝阳关主调水气,针刺可消肿清热;内膝眼、犊鼻可以加速气血运行,祛除风邪;梁丘与足三里为足阳明胃经穴,可补气健脾,梁丘为郄穴,主消肿止痛、通经利节,足三里能祛湿散寒、舒筋通络;血海与阴陵泉属足太阴脾经,善生化气血,针刺可益肾祛湿、活血化瘀、通络止痛;阳陵泉为筋会之穴,能通经活络,通经利节。诸穴合用,既能补益气血,又可疏通经脉,活血祛湿。同时配合艾灸,利用针身将艾条燃烧产生的热能传入关节腔,促进小血管扩张,加强局部血供,改善血管通透性和周围组织的新陈代谢,加快炎症的吸收,可以祛湿散寒、温通经脉、消肿止痛,达到缓解疼痛、改善膝关节功能的目的。

由于单独给予针灸治疗起效较慢,本研究联合使用祖师麻治疗KOA。祖师麻为瑞香科植物,性温,味辛苦,具有祛寒除湿、活血化瘀、理气止痛等功效,能够缓解膝关节疼痛、肿胀及活动受限的症状。有研究表明,祖师麻提取物具有显著的消炎止痛作用[9]。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,治疗后两组患者VAS、WOMAC评分均显著下降,且观察组WOMAC评分显著低于对照组,说明针灸联合祖师麻治疗KOA疗效显著。针灸能够缓解KOA症状,可能通过以下机制,改善血液微循环,调节细胞因子水平,免疫双向调节,抑制自由基的产生。艾条燃烧时,可产生具有抗自由基作用的挥发性物质,具有保护关节软骨细胞,减轻软骨退行性变的作用[10]。研究显示,针灸可减少白细胞介素-1、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-a等炎症因子的产生,具有抗炎作用,能维持关节内部环境稳态[11]。另外,针灸可以提高机体的免疫能力,有助于维持软骨细胞正常的结构和功能,加快软骨的良性修复[12]。

滑膜炎症和血管新生参与了KOA软骨细胞的损伤过程。血管新生与炎症是一个相互促进的过程,慢性炎症刺激血管内皮细胞增生,加快血管生成,而新生血管为炎症部位提供氧气与营养物质,并且促进了炎症细胞向炎症部位趋化,从而参与了炎症的维持和慢性化。VEGF与bFGF都是促血管新生的细胞因子,VEGF属于血小板衍生生长因子,是人体内促血管生成作用最强的细胞因子之一[13]。VEGF能改变内皮细胞的基因表达,改变细胞外基质,上调某些抗凋亡蛋白的表达,从而促进血管内皮增殖、迁移,加速血管新生。同时,由于内皮细胞分裂加快,可以引起血管通透性增加,造成微环境紊乱。bFGF是成纤维细胞生长因子家族的一员[14-15],能刺激内皮细胞的增生、分化,并促使基底膜降解酶的释放,诱导新生血管生长。在KOA发病过程中,VEGF、bFGF与IL-6等炎症因子显著正相关,说明其是引起骨关节炎进展的原因之一[16]。本研究中,治疗后两组患者VEGF、bFGF均下降,且观察组显著低于对照组,说明针灸联合祖师麻治疗KOA可以有效抑制膝关节滑膜血管新生。分析其原因,针灸联合祖师麻具有较强的抗炎作用,内皮细胞受炎症因子刺激较小,增生不活跃,而血管新生减少进一步限制了炎症反应,打破恶性循环。另外,针灸治疗的活血作用,可以加强局部供氧,从而减轻缺氧对血管新生的刺激作用。

本研究具有一定局限性,由于研究的对象仅限于乌鲁木齐市中医医院收治的患者,在广度和深度上存在不足,没有排除地域、人文等因素的影响,分析结果有存在误差的可能。但除此之外,本研究尽量选择了固定、熟练的医护人员进行操作,以避免人为因素的影响。

综上所述,针灸联合祖师麻治疗KOA安全经济,可以减轻炎症反应,抑制滑膜血管新生,有效改善疼痛和关节功能,值得临床应用。

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Effect of Acupuncture and Moxibustion plus Zushima on Serum VEGF and bFGF in Patients with Knee Osteoarthritis

,-.

,830000,

To investigate the effect of acupuncture and moxibustion plus Zushima on serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF) in patients with knee osteoarthritis.Two hundred and thirty-six patients with knee osteoarthritis were allocated, using a random number table, to two groups, 118 cases each. The control group was treated with Celecoxib and the observation group, with acupuncture and moxibustion plus Zushima. The therapeutic effects, and pre-treatment and post-treatment VAS scores and WOMAC scores and serum VEGF and bFGF levels were compared between the two groups of patients. The adverse reaction incidences were compared between the two groups of patients.The total efficacy rate was 87.3% in the control group and 94.9% in the observation group and was significantly higher in the observation group than in the control group (＜0.05). There were no statistically significant pre-treatment differences in the VAS score and WOMAC score between the two groups (＞0.05). The VAS score and WOMAC score decreased significantly in both groups after treatment (＜0.05). After treatment, there was no statistically significant difference in the VAS score between the two groups (＞0.05) but the WOMAC score was significantly lower in the observation group than in the control group (＜0.05). There were no statistically significant pre-treatment differences in VEGF and bFGF between the two groups (＞0.05). After treatment, VEGF and bFGF decreased significantly in both groups (＜0.05) and were significantly lower in the observation group than in the control group (＜0.05). The adverse reaction incidence was 3.4% in the control group and 1.7% in the observation group with no statistically significant difference between the two groups (＞0.05).Acupuncture and moxibustion plus Zushima can reduce inflammatory reactions, inhibit synovial angiogenesis, and effectively relive the pain, and improve articular functions in the treatment of knee osteoarthritis.

Acupuncture-moxibustion therapy; Warm needling therapy; Acupuncture medication combined; Osteoarthritis, Knee; Zushima;Vascular endothelial growth factor;Basic fibroblast growth factor;VAS score;WOMAC score

1005-0957(2019)02-0224-05

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.02.0224

2018-06-20

新疆乌鲁木齐市医学会项目(2013ZRQN09)

马文(1976—),女,副主任医师,Email:nbdx098@163.com