不同高雄激素血症表型多囊卵巢综合征患者临床特征分析*

(广东省阳江江华医院，广东 阳江 529500)

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性的常见内分泌疾病，是导致妇女不孕的常见原因，PCOS患者临床表现为长期稀发排卵或者不排卵，并伴有高雄激素血症，卵巢呈现多囊样改变，研究显示不同表型的PCOS患者在生殖障碍和代谢损害方面均具有不同程度的表型[1]。为研究不同高雄激素血症表型PCOS患者的临床特征，我院选取收治的183例PCOS患者，根据不同的表型将所有患者分为高雄激素无排卵组、高雄激素有排卵组、非高雄激素无排卵组，同时取健康体检女性作为对照组，对比分析受试者的胰岛素抵抗指数、肥胖、血脂及C-反应蛋白(CPR)临床指标情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月—2017年12月期间收治的183例PCOS患者，所有患者诊断均参照2003年鹿特丹PCOS诊断标准[2]：以下3点符合任意2点，①稀发排卵或者无排卵；②雄性激素水平升高的临床或者生化指标依据，如多毛或者痤疮、血清雄激素水平高于正常参考值；③卵巢体积增大，超声检查下直径2～9 mm的卵泡超过12个；排除其他疾病所引发的雄性激素增多患者以及患有其他内分泌疾病的患者。根据不同的表型将所有患者分为高雄激素无排卵组，82例，平均年龄(26.89±2.68)岁；高雄激素有排卵组，76例，平均年龄(26.73±2.62)岁；非高雄激素无排卵组，25例，平均年龄(27.11±2.89)岁；同时取60例健康体检女性作为对照组，平均年龄(26.86±2.23)岁；四组在年龄方面对比差异无统计学意义(P>0.05)，说明具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 检测生殖激素 采集所有受试者月经周期第4 d清晨空腹肘静脉血，闭经者不限，使用美国贝克曼库尔特公司生产DXI-800仪器及试剂，采用免疫化学发光法检测所有受试者的血清睾酮含量，睾酮含量≥2.6 nmol/L即视为高雄激素血症[3]。

1.2.2 检查体重指数(BMI) 所有受试者均脱衣、鞋、帽，穿单衣，取立正姿势，双眼视线向前，测量身高和体重，BMI=体重/身高2(kg/m2)，参照2000年WHO国际肥胖工作组所提出的亚太地区肥胖标准：BMI≥25 kg/m2即视为肥胖[4]。

1.2.3 检测血糖及胰岛素 使用美国罗氏公司所提供的试剂，采用电子化学发光法检测患者的胰岛素水平，胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5，胰岛素抵抗指数≥2.69即可判定为胰岛素抵抗[5]。

1.2.4 检测血脂及C-反应蛋白(CRP) 使用日本奥林巴斯公司生产的全自动生化分析仪以及由浙江维日康生物科技有限公司提供的试剂，检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)以及CRP。

2 结果

2.1 四组胰岛素抵抗指数、肥胖情况分析 高雄激素无排卵组胰岛素抵抗和肥胖发生率明显高于其他三组，差异均具有统计意义(P<0.05)，高雄激素无排卵组、高雄激素有排卵组、非高雄激素无排卵组胰岛素抵抗和肥胖发生率均明显高于对照组，差异均具有统计意义(P<0.05)，见表1。

表1 四组胰岛素抵抗指数、肥胖情况分析 (n，%)

注：①与高雄激素无排卵组比较，a：χ2分别为29.647、15.424、67.657，P均<0.001；b：χ2分别为22.001、10.008、43.109，P均<0.001；②与对照组比较，c：χ2分别为67.657、17.436、12.051，P均<0.001；d：χ2分别为43.109、13.310、4.469，P均<0.05

2.2 四组血脂及CRP水平分析 高雄激素无排卵组TG、TC、LDL、HDL及CRP含量均高于其他3组，其中TG、LDL及CRP与其他三组对比，差异均具有统计学意义(P<0.001)，TC和HDL四组之间对比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 四组血脂及CRP水平分析

注：a：与高雄激素无排卵组对比，t分别为(2.36、2.41、3.04)、(2.49、2.53、3.62)和(3.26、3.58、3.97)，P均<0.01

3 讨论

近年来临床研究显示PCOS是一个复杂的多系统综合征，不仅仅涉及生殖系统异常，还包括高雄激素血症、脂代谢异常、糖代谢异常、胰岛素抵抗等相关代谢失调，属于一种多病因、病理生理和临床表现的多态性综合征，是临床上造成育龄期女性不孕的主要原因之一，对患者的正常生活及家庭稳定影响很大，确诊后需及时给予治疗。李立楠等[6]研究显示PCOS患者的临床表型存在明显的异质性，对于不同表型的PCOS患者，应选择不同的治疗方案，患者的预后存在着显著的差异。

高雄激素血症是PCOS患者的重要临床特征之一(说明高雄激素血症与胰岛素抵抗相关)，是造成无排卵、肥胖的主要原因。胰岛素抵抗导致胰岛素分泌增加，加强促黄体生成素(LH)在卵泡中的卵泡膜细胞合成雄激素，且胰岛素在卵巢局部会加强LH的生物效应，LH的分泌与增加，会造成小卵泡过量发育且封闭时间提前，从而不发生排卵[7]。雄性激素具有控制脂肪分解的作用，其可以通过促进肾上腺素抑制脂肪分解，从而导致脂肪积聚，引发肥胖[8]。本组研究结果显示高雄激素无排卵组、高雄激素有排卵组、非高雄激素无排卵组胰岛素抵抗和肥胖发生率均明显高于对照组，且高雄激素无排卵组胰岛素抵抗和肥胖发生率明显高于高雄激素有排卵组、非高雄激素无排卵组，说明相比于高雄激素有排卵和非高雄激素无排卵患者，高雄激素无排卵的PCOS患者更容易发生胰岛素抵抗和肥胖，高雄激素无排卵的PCOS患者更容易发展为代谢综合征，与APridonidze等[5]研究结果相符。陶弢等[9]研究显示，与健康人群和单纯因肥胖就诊的非PCOS患者相比，合并高雄激素表型的PCOS患者具有更明显的高雄激素血症、高LH血症，以及更显著的胰岛素抵抗。对于胰岛素抵抗、肥胖是否与雄激素水平直接相关，还有待进一步分析研究。

PCOS患者发生胰岛素抵抗时，胰岛素抵抗会降低外周组织对胰岛素的敏感性，使胰岛素水平呈现代偿性升高，造成患者糖耐受和血脂代谢紊乱。

本组研究显示高雄激素无排卵组TG、TC、LDL、HDL及CRP含量均高于其他3组，其中TG、LDL水平明显高于其他两组，高雄激素无排卵患者发生脂代谢异常很可能与该种表型患者肥胖相关，发生腹型肥胖时，患者内脏的脂肪对胰岛素的抗脂肪分解效应迟钝，脂肪分解过多形成游离的脂肪酸，通过门静脉系统进入肝脏，从而导致TG和LDL合成增加[10]。另外高雄激素无排卵组患者的CRP蛋白水平明显要高于高雄激素有排卵组、非高雄激素无排卵组，由此可见高雄激素无排卵PCOS患者体内存在着炎性过程，CRP水平升高会引发慢性炎症，造成血管内皮功能发生紊乱，引起机体内外环境发生改变，从而增加发生心血管疾病的风险[11]。综上所述，PCOS患者合并高雄激素无排卵更容易发生脂代谢紊乱、肥胖及胰岛素抵抗，临床诊断治疗时，不仅要关注PCOS患者生殖系统问题，同时要重视患者的内分泌及代谢特征，从而给予更加有针对性的治疗。