唑来膦酸对老年椎体压缩性骨折PVP术后短期疗效的影响

刘晓宁，鞠 阳，孔 莉，孔德明，仝 超，肖继龙，赵洪波，李红梅，李贵宾，王浩军

经皮椎体成形术（percutaneous vertebroplasty，PVP）是骨科领域常用的介入疗法，通过注入骨水泥强化椎体、维持椎体高度、减轻脊柱畸形而起到治疗的作用。唑来膦酸是一种特异性作用于骨组织的二磷酸化合物，具有抑制破骨活性、减少骨吸收、增强骨密度、降低骨折风险的特点，近年来被用于骨质疏松症及骨质疏松性骨折的预防和治疗[1-3]。本研究回顾性分析唑来膦酸对老年椎体压缩性骨折（vertebral compression fracture，VCF）患者PVP术后短期疗效的影响，旨在为PVP术后抗骨质疏松药物的选择提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①经X线片、CT或MRI等影像学检查确诊为椎体压缩骨折；②年龄≥65岁；③所有患者均为扭伤或轻微暴力致伤；④符合骨质疏松或骨量降低诊断；⑤行PVP手术；⑥术后随访6个月以上，随访资料完整。排除标准：①严重外伤引起的椎体骨折或伴有神经症状者；②合并其他影响骨密度和钙磷代谢的疾病；③合并肾病、肝病、糖尿病、甲状腺疾病、甲状旁腺疾病、卵巢切除等其他长期慢性疾病；④服用影响骨代谢药物者。

2015年1月至2018年6月冀中能源峰峰集团总医院邯郸院区收治的符合病例选择标准的患者共230例285椎。根据PVP术后是否应用唑来膦酸钠（患者自主选择）分为治疗组和对照组，治疗组术后给予唑来膦酸（n=162），对照组仅行PVP治疗（n=68）。两组患者性别、年龄、骨折节段、骨折压缩程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者术前一般资料比较

1.2 治疗方法

手术由同一治疗组医师施行。采用局部麻醉，患者取俯卧位，C型臂X线机定位伤椎左侧椎弓根体表投影位置，以此为进针点，穿刺针经单侧入路进入伤椎中后1/3处，调制骨水泥成拉丝状后注入伤椎，待骨水泥硬化后拔出穿刺针。术后1 d嘱患者佩戴胸腰椎支具下地活动，之后逐渐增加活动时间，术后2个月去除支具外固定。治疗组术后2 d静脉滴注5 mg唑来膦酸钠。

1.3 观察指标

记录两组患者术前，术后即刻及1、3、6个月伤椎Cobb角、椎体前缘高度、视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）疼痛评分[4]以及Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index）[5]的变化，应用EXA-3000双能X线骨密度测定仪（Osteosys公司，韩国）检测患者术前及术后3、6个月右侧桡骨远端1/3处骨密度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组比较采用两独立样本t检验，手术前后各时间点比较采用重复测量数据的方差分析，计数资料以例表示，比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

如表2所示，PVP术后两组各观察指标均较术前明显改善（P＜0.05）。两组比较，术后各时间点伤椎Cobb角、椎体前缘高度、VAS疼痛评分、ODI以及术后3个月骨密度差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后6个月治疗组骨密度明显高于对照组（P＜0.05）。两组患者均未出现骨水泥渗漏、神经损伤等手术并发症。治疗组50例患者给药后出现发热、肌肉酸痛等流感样症状，持续时间短，予口服双氯芬酸钠、大量饮水等对症治疗后消失；未有肾功能损害、消化道不适等其他不良反应。

3 讨论

VCF常见于骨质疏松患者，但部分骨量减少或健康老人也可能出现。患者主要表现为腰背部疼痛和活动受限，治疗目的在于缓解腰背部疼痛，维持椎体高度，防止后凸畸形。PVP是治疗VCF的常用微创术式，具有即时止痛效果良好、有效维持椎体高度、增强椎体稳定性等特点[6-8]。本研究对PVP手术前后疗效指标的变化进行比较，也得出类似结论。

表2 两组患者手术前后疗效指标比较（±s）

表2 两组患者手术前后疗效指标比较（±s）

注：VAS：视觉模拟量表；ODI：Oswestry功能障碍指数

伤椎C o b b角/°组别 例数P值0.0 0 0 0.0 0 0 1 6 2 6 8 F值3 2.0 2 3 1 4.8 1 2治疗组对照组t值P值术前1 1.9±3.1 1 2.4±3.9 1.0 3 1 0.3 0 3术后即刻7.9±3.5 8.1±3.7 0.3 8 9 0.6 9 8术后1个月8.5±3.7 8.5±3.5 0.0 0 0 1.0 0 0术后3个月9.1±3.3 9.2±3.2 0.2 1 2 0.8 3 3术后6个月9.3±3.6 9.4±3.8 0.1 8 9 0.8 5 0椎体前缘高度/c m V A S评分/分组别治疗组对照组t值P值1.6 9±0.1 8 1.6 7±0.1 6 0.7 9 4 0.4 2 8 1.9 8±0.1 8 2.0 2±0.1 5 1.6 1 2 0.1 0 8 1.9 3±0.1 1 1.9 5±0.1 9 1.0 0 0 0.3 1 8 1.8 9±0.1 8 1.8 8±0.1 6 0.3 9 7 0.0 9 1 1.8 6±0.1 6 1.8 7±0.1 1 0.4 7 1 0.6 3 8 7 2.9 5 3 6 7.3 6 1 0.0 0 0 0.0 0 0 7.4±0.6 7.5±0.6 1.1 5 3 0.2 5 0 3.9±0.5 4.0±0.5 1.3 8 4 0.1 6 7 3.3±0.6 3.4±0.6 1.1 5 3 0.2 5 0 3.0±0.5 2.9±0.6 1.3 0 2 0.1 9 4 2.0±0.6 2.1±0.6 1.1 5 3 0.2 4 9 2 1 8 2.0 0 0 8 7 6.6 1 1 0.0 0 0 0.0 0 0术前术后即刻术后1个月术后3个月术后6个月F值P值术前术后即刻术后1个月术后3个月术后6个月F值P值O D I/分骨密度/m g/c m 2组别治疗组对照组t值P值术前5 9±4 6 0±4 1.7 3 0 0.0 8 5术后即刻4 3±3 4 2±5 1.8 7 0 0.0 6 3术后1个月3 9±3 3 8±6 1.6 8 1 0.0 9 4术后3个月3 1±3 3 0±5 1.8 7 0 0.0 6 3术后6个月2 0±3 2 0±4 0.0 0 0 1.0 0 0 F值3 2 6 8.0 0 0 6 3 9.7 0 0 P值0.0 0 0 0.0 0 0术前4 1 6±3 8 4 1 1±3 5 0.9 3 2 0.3 5 3术后3个月4 3 6±5 1 4 3 0±3 7 0.8 7 8 0.3 8 1术后6个月4 9 9±4 6 4 3 3±3 4 1 0.6 6 7 0.0 0 0 F值1 4 8.1 2 0 7.7 4 3 P值0.0 0 0 0.0 0 0

然而也有研究认为，PVP手术可解决患者的急性疼痛，但骨质疏松引起的骨骼疼痛仍然存在[9-10]。术后如未给予规范化的抗骨质疏松治疗，VCF患者则有可能出现术后再骨折。有鉴于此，PVP术后积极的抗骨质疏松治疗，对于改善患者骨质量、提高骨强度、避免再骨折有着重要意义。

诸多临床研究表明，唑来膦酸联合椎体成形术治疗可令VCF患者获得良好效果[11-12]。余德涛等[13]应用唑来膦酸联合经皮椎体成形术治疗130例VCF患者，结果表明，该方法可明显减轻患者疼痛，改善椎体功能障碍，增强骨密度，手术安全性高；林红晓、王东岩[14]应用PVP联合唑来膦酸治疗72例绝经后骨质疏松椎体骨折，减轻了患者的疼痛症状，增加了骨密度和髋关节强度指数，同时降低骨转换率，预防椎体新发骨折；Shi等[15]亦指出，每年次5 mg唑来膦酸输注联合经皮椎体后凸成形术（percutaneous kyphoplasty，PKP）治疗，可为老年VCF患者提供有益效果。但是，作为新一代抗骨质疏松药物，唑来膦酸对VCF患者PVP手术效果有何具体影响，还需要临床对照研究的结果予以证实。

杨富国等[9]对椎体成形结合抗骨质疏松治疗的效果进行为期3年的随访，回顾性比较研究结果表明，VCF患者椎体成形治疗后采用唑来膦酸等抗骨质疏松规范化治疗可明显提高骨密度，减少再骨折发生率。针对唑来膦酸治疗的时机，李季等[16]发现，与术后1个月给药相比，经皮穿刺椎体成形术后同期联合唑来膦酸，可更好地恢复骨折椎体高度，缓解疼痛，提高骨密度，改善骨代谢。有学者对1 646例骨质疏松患者进行3年随访，结果表明，唑来膦酸（每年注射1次，连续3年，单次剂量5 mg）治疗组椎体成形再手术率显著低于非唑来膦酸治疗组[17]。

随机对照试验方面，张慧明等[18]研究证实，骨质疏松性VCF患者PVP术后加用唑来膦酸（术后3 d，5 mg，每4周1次，持续6个月），可有效缓解疼痛，提高功能康复效果及生活自理能力，对于改善骨密度有明显作用。周仕国等[19]通过随机对照研究发现，唑来膦酸有助于改善老年骨质疏松性VCF患者PVP术后1年骨密度和骨代谢，降低VAS和ODI评分。最新的前瞻性队列研究结果亦显示，与仅行PKP的对照组比较，唑来膦酸联合PKP治疗组能够有效缓解下腰痛，显著提高骨密度和患者的生活质量[20]。

本研究观察唑来膦酸对VCF患者PVP疗效的影响，结果表明，在椎体后凸矫正、前缘高度恢复、疼痛缓解及功能改善等方面，唑来膦酸抗骨质疏松治疗未对PVP短期疗效有显著影响，但可明显提高患者术后6个月骨密度，且无严重副反应，提示唑来膦酸安全、有效，可在不影响PVP疗效的基础上预防或治疗骨质疏松，但中长期效果还有待进一步观察。