小儿咳喘灵颗粒口服联合布地奈德吸入治疗儿童轻中度支气管哮喘疗效及对FeNO影响

姜毅 宋显相 章晓静

[摘要] 目的 探討小儿咳喘灵颗粒口服联合布地奈德吸入治疗轻度儿童支气管哮喘疗效及对FeNO影响。 方法 选择我院儿科门诊确诊为儿童轻中度支气管哮喘150例，采用随机数字法按就诊顺序分为观察组1、观察组2和对照组，各50例。对照组给予硫酸沙丁氨醇片口服，观察组1给予硫酸沙丁氨醇片口服联合布地奈德吸入治疗;观察组2给予小儿咳喘灵颗粒联合布地奈德吸入治疗，疗程均7 d，7 d后评价临床症状、FeNO浓度和有效率。结果 三组咳嗽消失时间、喘息消失时间、哮鸣音消失时间比较，差异有显著性（F=9.36、5.42、28.20，P<0.01）;三组治疗后FeNO水平比较，差异有显著性（F=31.02，P<0.01）;观察组1均较对照组显著降低（t=4.96，P<0.01），而观察组2均较对照组下降更明显（t=8.26，P<0.01）;观察组2均较观察组1明显下降（t=2.38，P<0.05），三组总有效率比较，差异有显著性（χ2=18.61，P<0.01）。 结论 小儿咳喘灵颗粒口服联合布地奈德吸入治疗儿童支气管哮喘急性发作，可显著降低FeNO浓度，显著减轻咳嗽喘息症状。

[关键词] 小儿咳喘灵颗粒;布地奈德;支气管哮喘;呼出气NO浓度

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）13-0014-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of pediatric cough granules combined with budesonide inhalation on mild bronchial asthma in children and its effect on FeNO. Methods A total of 150 children with mild to moderate bronchial asthma diagnosed in the pediatric outpatient department of our hospital were enrolled. They were divided into observation group 1，observation group 2 and control group according to the randomized digital method， with 50 cases in each group. The control group was given salbutamol sulfate tablets orally. The observation group 1 was given oral salbutamol sulfate inhalation combined with budesonide inhalation. The observation group 2 was given pediatric cough granules combined with budesonide inhalation treatment. The course of treatment was 7 days. Clinical symptoms， FeNO concentration and effective rate were evaluated after 7 days. Results The disappearance time of cough， the disappearance time of wheezing and the disappearance time of wheezing sound between 3 groups were significantly different（F=9.36， 5.42， 28.20， P<0.01）. There was significant difference in FeNO levels between the 3 groups after treatment（F=31.02， P<0.01）. The above indicators of the observation group 1 were significantly lower than those in the control group（t=4.96， P<0.01）， while the decline of the observation group 2 was more significant than that of the control group（t=8.26， P<0.01）. The decline of the observation group 2 was more significant than that of the observation group 1（t=2.38，P<0.05）. There was   significant difference in the total effective rate between the three groups（χ2=18.61， P<0.01）. Conclusion Pediatric cough granules combined with budesonide inhalation in the treatment of acute bronchial asthma in children can significantly reduce the concentration of FeNO and significantly reduce the symptoms of cough and wheezing.

[Key words] Pediatric cough granules; Budesonide; Bronchial asthma; Exhaled NO concentration

儿童支气管哮喘是儿童常见且严重的慢性疾病[1]。我国流行病学调查显示，儿童支气管哮喘2000年发病率为1.97%，2010年发病率为3.02%，呈显著上升趋势[2]。糖皮质激素吸入治疗作为治疗哮喘的一线药物，可缓解儿童支气管哮喘症状，减轻气道狭窄程度[3]。但近年来发现，哮喘的控制不良仍然严重影响儿童身心健康，给家庭和社会带来很大的心理和经济负担[4]。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）检查是一种快速、准确地检测气道炎症的非侵入式方法，被广泛用于呼吸道炎症性疾病的诊断和评估[5]。近年来，中成药在儿科临床广泛应用，且取得了较好的效果。笔者于2017年5月～2018年5月应用小儿咳喘灵颗粒联合布地奈德吸入治疗轻中度儿童支气管哮喘，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取温州市人民医院（温州市妇女儿童医院）儿童呼吸科及温州市中西医结合医院（市儿童医院）2017年5月～2018年5月儿童哮喘门诊就诊的支气管哮喘轻、中度发作患儿150例，所有研究对象均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》的儿童支气管哮喘诊断标准[6]，年龄3～12岁，病程0～7 d，采用随机数字法分为观察组1、观察组2和对照组各50例，三组的年龄、性别、病程及病情比较，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准  （1）符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》的儿童支气管哮喘诊断标准;（2）支气管哮喘急性发作属轻度或中度者;（3）年龄3～12岁，且病程0～7 d者;（4）既往无其他器质性疾病或免疫性疾病;（5）医院伦理委员会通过，家属均知情同意;（6）患儿依从性较好，基本上可以按照医生的指示进行1周治疗。

1.2.2 排除标准[7]  （1）2周内曾应用糖皮质激素或白三烯受体拮抗剂者;（2）2周内曾患感染性疾病如急性肾小球肾炎等或传染性疾病如水痘、手足口病等;（3）近期患过敏性疾病如急性荨麻疹、过敏性紫癜等或免疫性疾病如肾病综合征、免疫性血小板减少性紫癜等;（4）合并有支气管肺发育不良、喉軟化、返流性食管炎、上气道咳嗽综合征、气道先天畸形或肺动脉吊带、Kartagener综合征、肺结核者;（5）支原体DNA或RNA阳性者;（6）正在接受脱敏治疗或对本研究中的药物过敏者;（7）支气管哮喘急性发作属重度或危重度者;（8）合并有其他系统严重疾病者如先天性心脏病、心力衰竭等。

1.3 方法

1.3.1 对照组  硫酸特布他林片（博利康尼）（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32022694，2.5 mg×20片）每次0.065 mg/kg，一次总量不超过1.25 mg，3次/d，疗程7 d。

1.3.2 观察组1  硫酸特布他林片（博利康尼）（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32022694，2.5 mg×20片）每次0.065 mg/kg，一次总量不超过1.25 mg，3次/d;布地奈德溶液（阿斯利康公司，X20140423，1 mg：2 mL）雾化吸入，一次0.5 mg，一日2次，疗程7 d。

1.3.3 观察组2  小儿咳喘灵颗粒（广州白云山制药股份有限公司，国药准字Z44021907，2 g×20袋）口服2岁以内一次1 g，3～4岁一次1.5 g，5～7岁一次2 g，疗程为14 d;布地奈德溶液（阿斯利康公司，X20140423， 1 mg：2 mL）雾化吸入，一次0.5 mg，一日2次，疗程7 d。

1.4 观察指标

治疗前后记录下列观察指标：（1）临床症状：咳嗽、哮喘、肺喘鸣消失时间;（2）FeNO测定[8]：使用纳库仑NO分析仪（江苏新高科分析仪器有限公司，Sunvou-D100型），由同一操作熟练的副主任医师严格按照仪器操作使用指南对受试者进行检测分析。儿童支气管哮喘在入院时和治疗第7天进行FeNO检测。FeNO检测前2 h禁食富含亚硝酸盐的食物，前1 h 禁食、禁水并避免剧烈运动，受试者取端坐位，平静呼吸，通过一次性滤器吸入不含一氧化氮的气体至接近肺总量，然后以50 mL/s匀速呼气6～10 s。检测2次以上，取平均值作为检测结果;（3）疗效评定标准[9]：显效：治疗3 d咳嗽、喘息、呼吸困难消失，肺部哮鸣音几乎没有;有效：患儿咳嗽、喘息明显减轻，呼吸平稳，肺部听诊哮鸣音明显减少，但活动时伴有哮喘症状;无效：治疗3 d临床症状无明显好转，肺部哮鸣音无明显减少，或咳嗽、喘息无明显改善或加剧。显效+有效为总有效。

1.5 统计学方法

采用 SPSS22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，多组间的比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA），均数的两两比较采用LSD法，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者咳嗽损失时间、喘鸣时间、哮鸣音消失时间的临床症状及体征比较

三组咳嗽消失时间、喘鸣时间、哮鸣音消失时间的临床表现、体征比较，差异有显著性（F=9.36、5.42、28.20，P<0.01），三组两两比较，观察组1均较对照组明显缩短，咳嗽消失时间（t=3.24，P<0.01）、喘息消失时间（t=2.06，P<0.05）、哮鸣音消失时间（t=3.95，P<0.01）;观察组2均较对照组明显缩短，咳嗽消失时间（t=3.49，P<0.01）、喘息消失时间（t=3.36，P<0.01）、哮鸣音消失时间（t=7.95，P<0.01）;而观察组2均较观察组1明显缩短哮鸣音消失时间，咳嗽消失时间（t=0.73，P>0.05）、喘息消失时间（t=1.14，P>0.05）、哮鸣音消失时间（t=3.28，P<0.01）。见表2。

2.2 三组治疗前后FeNO水平比较

三组治疗前FeNO水平比较，差异无显著性（F=0.11，P>0.05）;治疗后FeNO水平比较，差异有显著性（F=31.02，P<0.01）;三组两两比较，观察组1均较对照组显著降低（t=4.96，P<0.01），而观察组2均较对照组下降更明显（t=8.26，P<0.01）;观察组2均较观察组1明显下降（t=2.38，P<0.05）。见表3。

2.3 三组患儿治疗1周后临床效果评估比较

三组总有效率比较，有显著性差异（χ2=18.61，P<0.01）;哮喘总有效率观察组1显著高于对照组，观察组2显著高于观察组1。见表4。

3 讨论

儿童过敏性哮喘是由多种免疫细胞共同参与的气道慢性炎症，临床表现为反复发作的咳嗽、喘息、气促等症状[10]。支气管哮喘急性发作主要病理表现：支气管痉挛、支气管黏膜炎症和水肿、黏液生成增多[11]。布地奈德混悬液作为一线治疗哮喘药物，主要通过抑制炎性介质的释放和抑制钙离子通道[12]，使气道血管收缩减少细胞分泌快速改善症状。特布他林是快速短效的β2受体激动剂，能够解除支气管痉挛，但容易造成平滑肌颤动，心律失常，长时间使用会减弱支气管舒张作用[13]。NO是体内多种组织或细胞（包括嗜酸粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）产生的一种具有多种生物活性无机小分子物质。FeNO水平的变化可反映气道炎症的变化[14]。马卫宁等[15]研究显示，吸入性糖皮质激素能有效治疗儿童轻中度持续性哮喘;动态随访FeNO水平有助于评估哮喘的控制情况和指导哮喘治疗。本组研究表明，观察组1 FeNO水平较对照组明显降低，且咳嗽、哮喘、喘鸣的消失时间均明显短于对照组，临床有效率明显高于对照组。提示布地奈德混悬液可显著降低FeNO水平，减轻支气管哮喘症状。刘春香等[16]研究显示，哮喘患儿持续糖皮质激素吸入治疗1.5年，骨密度和24 h游离皮质醇无明显改变，且对其生长发育无不良影响。因此，对于哮喘急性发作患儿早期应加强宣教，努力达到规范化治疗。

支气管哮喘属祖国医学“哮病”范畴[17]。中医认为，小儿阳气稚嫩，脏腑的功能尚未完善，处于相对不足、不稳定状态，中医概括为阳气稚弱[18];哮喘发作的病因处于风痰内，风痰内的病理状态经常贯穿哮喘的发作期、缓解期、稳定期[19]。支气管哮喘急性期治疗应宣肺化痰、平喘止咳[20]。小儿咳喘灵颗粒是以中药麻黄、金银花、板蓝根、石膏、苦杏仁、甘草、瓜篓等组成，具有宣肺、清热、化痰、止咳作用[21]。邹远泉等[22]研究显示，小儿咳喘灵颗粒可显著改善小儿咳嗽变异性哮喘急性期咳嗽症状，且无明显不良反应。汪龙辉等[23]研究显示，小儿咳喘灵颗粒可显著降低小儿喘息性肺炎血清IL-6、IgE、CRP、Eos水平。本研究显示，观察组2 FeNO水平较观察组1和对照组明显降低，观察组2哮喘有效率明显高于观察组1和对照组，提示小儿咳喘灵颗粒口服联合布地奈德吸入治疗儿童轻中度哮喘，可显著降低FeNO水平，减轻咳嗽喘息症状。

综上所述，儿童支气管哮喘为儿童时期最常见的慢性呼吸系统疾病。小儿咳喘靈颗粒口服联合布地奈德吸入治疗儿童支气管哮喘急性发作，通过中西医结合可显著降低FeNO浓度，显著减轻咳嗽喘息症状，值得儿科临床推广应用。

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（收稿日期：2018-08-27）