健脾利水方联合白细胞介素2腹腔灌注治疗卵巢癌临床评价*

李秀伟，薛新建，王丽欣

（河北省石家庄市栾城人民医院，河北 石家庄 051430）

现阶段，临床卵巢癌以保守治疗为主，旨在抑制恶性肿瘤生长、转移，延长生存期。中西医结合的方法逐渐被应用于卵巢癌的治疗。健脾利水方有健脾补气、活血化瘀等功效。白细胞介素2（IL-2）可通过诱导自然杀伤细胞及分泌淋巴毒素等途径抑制肿瘤细胞的增殖[1]。本研究中观察了健脾利水方联合IL-2腹腔灌注治疗卵巢癌的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：西医诊断参照《2016 NCCN卵巢癌临床实践指南（第1版）》[2]。中医诊断依据《肿瘤中医诊疗指南》[3]，并进行分型，主症：腹部有包块，腹痛如刺，带下量多，阴道出血；次症：纳差倦怠、乏力、大便溏薄、小便短少；舌脉：舌胖、有齿痕、暗红，苔薄白，脉细滑或濡细。

纳入标准：符合中西医诊断标准并经病理学诊断证实；预计生存期限超过6个月；心、肝、肾功能正常，可耐受化学治疗；有可测量病灶。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：转移性卵巢癌；合并脏器功能障碍；骨髓造血系统功能异常；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2016年8月至2017年12月收治的卵巢癌患者70例，按治疗方法的不同分为对照组和试验组，各35例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n=35）

1.2 方法

两组患者均行常规化学治疗（简称化疗），予135 mg／m2紫杉醇注射液（北京协和药厂，国药准字H10980069，规格为每支5 mL∶30 mg）静脉滴注1次，24 h后予75 mg／m2注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，规格为每支10 mg）静脉滴注1次；配置注射用重组人白介素-2（IL-2，北京四环生物制药有限公司，国药准字S10970015，规格为每瓶100万U∶0.9 mL）100万U及注射用地塞米松磷酸钠（马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H20051748，规格为每支5mg）10 mg溶入0.9%氯化钠注射液2 000 mL，腹腔灌注，灌注后指导患者变换体位，确保腹腔内药物可均匀分布，以21 d为1疗程，持续治疗6个疗程。试验组加用健脾利水方治疗，组方为党参、黄芪、枸杞子、女贞子、当归、阿胶、竹茹各10 g，茯苓皮、鸡血藤各20 g，陈皮、大腹皮、桑白皮、仙鹤草、蛇舌草各15 g，半夏9 g，甘草5 g，三七3 g，加水煎煮至400 mL，每日1剂，早晚温服，21 d为1疗程，治疗6个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：采集患者空腹静脉血，常规离心后，采用酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）、血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）水平。

临床疗效：病灶全部消失，且1个月以上未见新病灶，为完全缓解（CR）；病灶较化疗前缩小 1／2，且无病灶增大，为部分缓解（PR）；病灶无缩小或增大，为稳定（SD）；病灶较治疗前增大1／4，或可见新病灶，为进展（PD）。有效 =CR+PR[4]。

不良反应：统计两组患者恶心呕吐、血小板计数下降、中性粒细胞减少、头晕头痛、脱发、肝肾功能受损等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（% ）表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表 2至表 4。

3 讨论

20世纪80年代至今，顺铂类联合化疗方案被当作卵巢癌的一线化疗方案，有效率可达70.0%～80.0%，但5年生存率仅为30.0% ～40.0%[5]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=35]

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=35]

表4 两组患者VEGF及VEGFR水平比较（± s，pg／mL，n=35）

表4 两组患者VEGF及VEGFR水平比较（± s，pg／mL，n=35）

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健脾利水方由多味中药组方，有健脾利水、活血化瘀功效。方中党参、黄芪健脾益气[8]；枸杞子、女贞子补肾填精[9]，当归、鸡血藤、三七活血生血、祛瘀生新[10]，竹茹涤痰开郁[11]，茯苓皮、大腹皮、桑白皮、半夏利水消肿、燥湿化痰[12]，蛇舌草清热解毒[12]，甘草调和诸药。临床使用可改善脾肾功能，祛除瘀血与痰湿，抑制卵巢肿瘤增殖。现代药理学研究表明，党参可直接对垂体产生作用，发挥增强免疫功能、造血功能等功效[13]；鸡血藤具有抗肿瘤、免疫调节、增强造血功能等作用[14]；三七中的三七皂苷可直接杀灭肿瘤细胞，并诱导肿瘤细胞凋亡，或通过刺激免疫功能上升达到抗肿瘤效果[15]。卵巢癌发生后，患者免疫功能下降，自然杀伤细胞、T淋巴细胞等无法正常发挥清除肿瘤细胞的作用，而上述细胞的增殖基于IL-2[16]。本研究结果显示，试验组有效率明显高于对照组（P＜0.05），且VEGF及其受体水平明显优于对照组（P＜0.05）。健脾利水方联合IL-2治疗卵巢癌时，前者主要发挥健脾益气、利水渗湿等作用，后者主要发挥免疫调节作用，二者发挥协同作用，标本兼治，可有效杀灭、清除肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞增殖，进而使促进肿瘤细胞增殖的VEGF及其受体水平下降。两组不良反应发生情况相似（P＞0.05），提示联合用药不会增加不良反应。

综上所述，健脾利水方联合IL-2治疗卵巢癌疗效显著，可有效降低VEGF和VEGFR水平，且不增加不良反应。但本研究仅为临床研究，样本量较小，未行长期随访，也未开展动物试验，尚需进一步探讨该方案治疗卵巢癌的临床价值。