来氟米特治疗系统性红斑狼疮的临床效果及对炎症因子的影响

张清平

【摘要】 目的：研究来氟米特治疗系统性红斑狼疮的临床效果及对炎症因子的影响。方法：选取2017年1月-2018年12月笔者所在医院治疗的系统性红斑狼疮患者100例。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。对照组采用糖皮质激素等药物进行常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上采用来氟米特进行治疗。治疗观察3个月后，统计分析患者临床症状改善情况、不良反应发生情况及炎症因子指标改善情况。结果：观察组患者治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（字2=7.68，P=0.00）;观察组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=13.79，P=0.02）;观察组患者治疗后ALB、hs-CRP、IL-18改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（t=6.83、10.11、9.54，P=0.00）。结论：来氟米特可有效治疗系统性红斑狼疮，缓解临床症状，降低药物不良反应发生率，有效调节炎症因子水平，值得临床进一步研究推广。

【关键词】 来氟米特; 系统性红斑狼疮; 临床疗效; 炎症因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.064 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）18-0-03

系统性红斑狼疮是一种涉及多脏器的自身免疫性疾病，其通过产生抗核抗体（ANA）与自身抗原形成抗原抗体复合物而引起的多个靶器官功能受损，肾脏是SLE患者最常累及的靶器官[1]。此疾病多发于青壮年，且女性发病率高于男性，具有明显的体表特征。患者发病初期可见长期低热或反复发热、关节肿胀酸痛、全身乏力，并伴有不同程度的恶心呕吐、腹痛，其症状与感冒相类似。随后患者口腔黏膜呈点状出血、溃疡或糜烂，面部形成蝴蝶型红斑。随着疾病的发展，患者血清蛋白、心肌酶、肌酐等生理指标将会发生变化，出现心脏、肾脏、神经系统等多系统损害[2]，如不及时控制可能会出现急性心肌梗死、肺动脉高压等，严重影响患者生命安全。其致病原因较为综合，与家族遗传、体内雌激素水平、紫外线照射、药物或食物过敏等均有关[3]。在多种因素的作用下，患者机体内的T淋巴细胞含量下降，且正常功能受到抑制，B细胞增生速度过快，产生大量自身抗体，并与抗原结合成复合物，沉积在机体的肾小球、关节等不同部位[3]，进而引起患者产生慢性或急性炎症反应，组织逐渐坏死，导致多器官功能下降。对于系统性红斑狼疮的治疗，临床目前治疗方法尚无根治方法，主要以保守治疗为主，以抗炎症反应、诱导缓解急性发作、持续改善症状并防止脏器损害为主要目的[4-5]，采用糖皮质激素、非甾体类消炎药、免疫抑制剂等药物进行对症治疗。近年来临床普遍采用多种药物联合治疗，并不断优化治疗方法，以提高治疗效果。本研究以笔者所在医院治疗的系统性红斑狼疮患者100例作为研究对象，分别予以不同方法治疗，旨在研究来氟米特治疗系统性红斑狼疮的临床疗效及对炎症因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月-2018年12月笔者所在医院治疗的系统性红斑狼疮患者100例。纳入标准：（1）所有患者均出现不同程度蝶形红斑、关节肿痛、发热等临床症状，符合国际狼疮研究临床协作组（SLICC）关于SLE分类标准[6]，经免疫学、血清学等检测确诊为系统性红斑狼疮;（2）病历资料齐全;（3）患者治疗前3个月内未接受过激素类药物或免疫抑制剂类药物治疗。排除标准：（1）无先天或遗传性免疫学疾病或重大疾病史;（2）相关药物过敏;（3）严重心、肝、肾功能不全及凝血功能障碍。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组。观察组患者50例，男30例，女20例，年龄19～64岁，平均（37±3.1）岁，病程2个月～2年，平均（1.2±0.3）年，系统性红斑狼疮疾病活动（SLEDAI）指数（15.8±1.7）分，无高危因素。对照组患者50例，男29例，女21例，年龄18～65岁，平均（36±2.9）岁，病程3个月～2年，平均（1.3±0.4）年，SLEDIA指数（15.9±2.0）分，无高危因素。两组患者年龄、性别、病情严重程度相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本治疗研究征得患者家属同意，且签署同意书;研究符合伦理规范标准，获取伦理委员会许可。

1.2 方法

1.2.1 对照组 定期监测患者血压、心率等生理学指标，给予皮肤护理、卧床休息等常规护理措施。遵循医嘱采用醋酸泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207）等糖皮质激素药物治疗。起始剂量：口服，5～10 mg/次，2～3次/d，根据患者的病情逐渐减量，病情减轻后，每隔1周用量减少5 mg，逐渐减至10 mg/d，疗程为10～12周。同时，视患者病情采用抗炎抗感染、降血压、保护胃黏膜等药物进行对症治疗。

1.2.2 观察组 在常规治疗基础上，采用来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550）联合治疗。起始剂量为口服50 mg/次，1次/d，3～5 d后视患者病情逐渐减量至20 mg/次，1次/d，疗程为10～12周。

1.3 观察指标及疗效评价标准

（1）红斑、水肿等临床症状治疗效果;（2）不良反应发生情况;（3）炎性因子水平改善情况。红斑、水肿等临床症状治疗效果评价：治愈，患者经治疗后，水肿、糜烂、红斑等症状彻底消失，不存在損害残留现象，经实验室检查，显示各项指标正常;有效，患者经治疗后，水肿、糜烂、红斑等症状明显改善，生化指标明显好转;无效，患者治疗后，临床症状无改善，甚至出现病情恶化[7]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。不良反应发生情况：患者在治疗过程中或治疗后，出现消化道反应、肝肾功能损害、胸闷心悸等不良反应发生的情况。生理指标改善情况：比较两组患者治疗前后血清白蛋白（ALB）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、细胞白介素-18（IL-18）等炎性细胞因子水平的变化。

1.4 统计学处理

所有数据资料采用SPSS 18.0系统软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组生化指标及炎性因子改善情况比较

治疗前两组患者生化指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组患者炎性因子等生理指标改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

系统性红斑狼疮是临床常见的免疫系统疾病之一，具有发病急、并发症严重、致死率高等特点，严重威胁患者生命健康。由于该病的发病机制复杂，尚无根治措施，是临床较难攻克的疾病之一。有研究表明，其发病机制为体内的免疫耐受破坏出现T细胞功能异常，导致B细胞异常增殖，促使患者体内出现大量抗体[8]，从而引发多种临床症状。临床治疗措施主要包括激素加免疫抑制剂治疗、血浆置换等。当有明确感染灶时，应首先给予抗生素治疗、停止食用和接触致敏原的食物和药物，轻型病人应用激素或抗生素进行对症治疗即可。如出现多器官病变则应采取血浆置换、造血干细胞移植、基因治疗等综合疗法进行治疗。

糖皮质激素作为治疗系统性红斑狼疮的主要药物之一，其药效确切，可有效起到抗炎、免疫抑制作用。但长期用药可能会出现骨质疏松、血脂异常等不良反应，甚至出现并发心血管疾病、肾脏损害[9]，从而导致病情的进一步恶化。来氟米特作为一种免疫调节剂，通过降低DHODH活性，抑制淋巴细胞合成，有效减少患者体内炎性因子及抗体[10]。临床上主要用于防治类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。来氟米特进入机体后，可转化成A771726，阻断嘧啶从头合成，其免疫抑制作用通过抑制嘧啶的合成影响激活状态下的淋巴细胞增殖来发挥，并抑制二氢乳酸脱氢酶的活性，抑制白介素-2基因的启动转录，抑制增生活跃的T、B淋巴细胞.影响细胞的黏附和信号传导，减少自身抗体分泌和炎症因子的产生[11]。

据饶慧等[12]研究表明，患者在采用来氟米特治疗6个月后，研究组患者治疗总有效率达87.5%，明显高于对照组的78.95% （P<0.05）;治疗过程中，研究组患者不良反应发生率为20.00%，明显低于对照组的42.10% （P<0.05）。王明莉[13]也在研究中指出，通过来氟米特治疗，观察组患者hs-CRP水平由（8.72±1.68）μg/L降至（2.35±0.18）μg/L;IL-18水平由（73.34±13.10）pg/ml降至（15.43±4.98）pg/ml，患者细胞炎症因子水平明显改善。两组患者治疗结果比较差异有统计学意义（P<0.05）。本研究中，通过采用来氟米特治疗，观察组治疗效果达到98%，明显高于对照组的88%，差异有统计学意义（字2=7.68，P=0.00）;治疗过程中观察组不良反应发生率为30%，明显低于对照组的56%，差异有统计学意义（字2=13.79，P=0.02）;观察组患者ALB水平由（31.0±7.9）g/L升至（45.2±4.7）g/L;hs-CRP水平由（8.47±1.48）μg/L降至（2.77±0.65）μg/L;IL-18水平由（73.06±12.47）pg/ml降至（38.5±5.1）pg/ml，其炎性细胞因子水平改善情况均优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（t=6.83、10.11、9.54，P=0.00），这与上述研究结果具有一致性，说明本次研究的可信度较高。

由于本次结果研究时间有限，研究样本较少，可能会影响本研究的部分结果。希望在今后的研究中，可以扩大样本数量，明确疾病分型，对病理机制及药物反应进行深入研究，对研究结果进行进一步完善和论证。

参考文献

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（收稿日期：2019-05-24） （本文编辑：马竹君）