益气养心活血方对气阴两虚兼血瘀型心绞痛患者血脂及血液流变学水平的影响

周宏伟, 任惠锋

(陕西中医药大学第二附属医院 心内一科, 陕西 咸阳, 712000)

心绞痛由心肌缺血引起，具有反复发作、病程较长特点，若未得到及时、有效的治疗，可发展为急性心肌梗死，威胁患者生命安全[1]。西医治疗心绞痛的主要措施是减少心肌氧耗、抗血小板聚集、扩张血管等，具有一定的疗效，但心绞痛复发率较高，远期疗效欠佳[2-3]。中医学将心绞痛归于“胸痹”“心痛”“气短”等范畴，在疾病治疗方面具有安全性高、整体调理佳等优势[4]。本研究选取气阴两虚兼血瘀型心绞痛患者126例，从疗效、血脂变化、血液流变学变化等方面探讨益气养心活血方的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月—2018年11月陕西中医药大学第二附属医院气阴两虚兼血瘀型心绞痛患者126例，按随机数字表法分为对照组与试验组各63例。2组年龄、病程、体质量指数、吸烟史、性别、饮酒史、加拿大心血管病学会(CCS)心绞痛分级、心绞痛类型、基础疾病等资料比较无显著差异(P>0.05), 见表1。纳入标准: 西医诊断符合《内科学(8版)》[5]中心绞痛诊断标准，中医符合《中医病症诊断疗效标准》[6]中气阴两虚兼血瘀型胸痹诊断标准，症见胸闷、胸痛、自汗、心悸、气短、心烦失眠、神疲乏力、口干、舌质紫暗(舌红少苔)、脉弱而涩(脉沉细); 无甲亢; 自愿签署知情同意书; 无更年期症候群。排除标准: 存在相关药物过敏史者; 由胆心病造成心绞痛者; 恶性心律失常者; 肺、肝功能严重不全者; 存在出血倾向者; 入组前6个月内存在心脑血管意外者; 入组前1个月有开颅等大型手术史患者。

表1 2组临床资料对比

1.2 方法

对照组给予常规西医治疗。以《2014慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》为指导，给予拜阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字H20050059)口服100 mg/次, 1次/d; 阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19900258)口服10 mg/次, 1次/d; 琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100098)口服23.75 mg/次, 1次/d; 单硝酸异山梨酯缓释片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19991039)口服40 mg/次, 1次/d。心绞痛发作时给予硝酸甘油片(北京益民药业有限公司，国药准字B1420011334) 0.5 mg/次，舌下含服。

试验组在常规西医治疗基础上联合益气养心活血方治疗。组方如下: 毛冬青30 g, 生黄芪20 g, 丹参30 g, 党参20 g, 红景天15 g, 麦冬15 g, 川芎15 g, 葛根15 g, 地龙15 g, 五味子10 g, 桃仁15 g, 红花10 g, 甘草6 g, 加水煎煮，取汁400 mL, 分早、晚2次温服。药物煎煮由本院中药室统一熬制。2组均治疗1个月。

1.3 检测方法

采集3 mL外周静脉血，以血脂仪检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平，以毛细管黏度法检测血浆黏度，以微量毛细管比容法检测红细胞比容(HCT)，以低切黏度比高切黏度计算红细胞聚集指数(EAI)水平。

1.4 疗效评定

① 根据CCS心绞痛变化评定临床疗效，分为无效、有效、显效，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。② 心电图疗效。根据静息心电图变化评估心电图疗效，无效、有效、显效判断标准分别为无明显改善、ST段回升>0.05 mV或T波由平坦转为直立或主要导联倒置T波变浅>50%、静息心电图恢复正常或基本正常，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 中医症状积分

根据《中药新药临床研究指导原则》进行评定。① 胸痛: 分为0分(未发作胸痛)、2分(发作时不需要应用硝酸甘油药物，休息即可缓解)、4分(发作时需服用硝酸甘油，缓解后恢复正常活动)、6分(散步、大便、穿衣等均可发作，需服用硝酸甘油，日常生活受限明显)。② 胸闷: 分为0分(无胸闷)、2分(偶发，自行缓解)、4分(频繁发作，日常生活、工作未受影响)、6分(持续发作，日常生活、工作受到影响)。③ 心悸: 分为0分(无心悸)、1分(偶发，自行缓解)、2分(频繁发作，可坚持工作)、3分(持续发作，生活、工作受限明显)。④ 气短: 分为0分(无气短)、1分(较大活动量后发作)、2分(稍动即发作)、3分(静息即感气短)。⑤ 心烦失眠: 分为0分(无)、1分(轻微)、2分(稍重，略影响工作)、3分(严重，难以坚持工作)。⑥ 神疲乏力: 分为0分(无)、1分(精神不振，体力劳动尚可坚持)、2分(精神疲乏，日常工作勉强坚持)、3分(极度疲乏，日常活动不能坚持)。⑦ 口干: 分为0分(无)、1分(轻微)、2分(较重，日常生活不受影响)、3分(严重，对日常生活影响明显)。⑧ 自汗: 分为0分(无)、1分(稍动皮肤微潮湿)、2分(静息皮肤潮湿，稍动则汗出)、3分(静息则汗出，稍动汗出如水渍)。

1.6 观察指标

① 比较2组治疗1个月后临床疗效、心电图疗效。② 比较2组治疗前、治疗1个月后中医症状积分。③ 比较2组治疗前、治疗1个月后血脂指标HDL-C、LDL-C、TG、TC水平。④ 比较2组治疗前、治疗1个月后血液流变学指标，包括血浆黏度、HCT、EAI水平。⑤ 比较2组不良反应发生率。

1.7 统计学方法

2 结 果

2.1 2组临床疗效及心电图疗效比较

试验组治疗1个月后临床疗效、心电图疗效依次为88.89%、92.06%, 显著均优于对照组71.43%、74.60%(P<0.05), 见表2。

表2 2组临床疗效及心电图疗效对比[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 2组中医症状积分比较

治疗前, 2组中医症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗1个月后, 2组中医症状积分较治疗前显著降低，且试验组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3 2组血脂指标水平比较

治疗前, 2组HDL-C、LDL-C、TG、TC水平相比，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗1个月后, 2组HDL-C水平较治疗前显著升高，且试验组显著高于对照组, LDL-C、TG、TC水平较治疗前显著降低，且试验组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组中医症状积分对比 分

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表4 2组血脂指标水平比较 mmol/L

HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; TG: 三酰甘油; TC: 总胆固醇。

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.4 2组血液流变学指标水平比较

治疗前, 2组血浆黏度、HCT、EAI水平相比，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗1个月后, 2组血浆黏度、HCT、EAI水平较治疗前显著降低，且试验组显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组血液流变学指标水平比较

HCT: 红细胞比容; EAI: 红细胞聚集指数。与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.5 2组不良反应比较

试验组不良反应发生率9.52%, 与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表6。

表6 2组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

西医治疗心绞痛常采用硝酸甘油、阿托伐他汀、阿司匹林等药物，可减少心绞痛发作频率与发作时间，但仍有较大比例患者易复发，尤其是难治性心绞痛患者，临床处理较为棘手。中医学中无“冠心病心绞痛”的病名。《灵枢》载有“肺小则少饮，不病喘咳，肺大则多饮，善病胸痹喉痹逆气”，可见“胸痹”之名的记载。《素问》曰: “心痛者，胸中痛，胁支满，胁下痛，膺背肩胛间痛，两臂内痛”，指出心绞痛的临床症状及疼痛位置。关于心绞痛的病机，《金匮要略》载有“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也。今阳虚知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其阴弦故也。”《素问》载有“脉泣则血虚，血虚则痛，其俞注于心，故相引而痛。”阳微即正虚，阴弦即痹阻之实邪或阴邪，心主身之血脉，心动则血行于诸经，正虚则心之气阴不足，气血运行不畅，瘀血阻于心脉，血瘀日久又可造成气虚，二者互为因果，合而发病。《难经》指出: “损其心者，调其营卫”。关于气阴两虚血瘀的病机，气阴两虚为本，血瘀为标，治疗上应遵循“以补为主”“以通为用”的原则。故临床治疗以益气养心为主，活血化瘀为辅。

本研究自拟益气养心活血方，方中毛冬青、丹参可活血通脉、清热解毒、祛瘀止痛、清心除烦、养血安神，为君药; 生黄芪、党参具有补中益气、健脾益肺、补气固表，共为臣药; 并佐以红景天、麦冬、川芎、葛根、地龙、桃仁、红花可理气活血、养阴清心、祛瘀止痛，同时配合具有养阴固精、保肝护肝的五味子及清热解毒的甘草，可契合心绞痛治疗原则与病机，化裁精妙。在大鼠心肌缺血模型试验中，由丹参等组成的养心通脉方具有保护心肌细胞膜完整性、线粒体功能的作用[7]。在气阴两虚兼血瘀型心肌病研究中，益气活血方则具有保护心肌组织，改善心功能作用[8]。

本研究结果显示，试验组治疗1个月后临床疗效及心电图疗效均显著优于对照组，中医症状积分显著低于对照组(P<0.05), 提示益气养心活血方可改善气阴两虚兼血瘀型心绞痛患者临床症状。现代医学[9]认为，毛冬青、丹参具有较强抗凝、增加心肌收缩力、降低冠状动脉阻力作用，可预防心绞痛再次发作; 生黄芪、党参具有抗休克、增加心输出量、扩张外周血管、增加冠脉血流量、保护缺血缺氧心肌作用，可改善患者心绞痛症状; 红景天、麦冬具有抗氧化应激、促血管新生作用，对心肌缺血缺氧诱发的炎症反应、氧化应激具有改善作用，可保护心肌细胞; 川芎、地龙、桃仁、红花不仅可延长血栓形成时间，亦具有溶栓、抗凝、调脂、降低血液黏稠度作用，可改善微循环，增强对心绞痛发作的预防作用; 葛根可调节血糖与体温，优化心肌能量代谢; 五味子具有钙拮抗活性，可阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上钙离子内流，降低心肌耗氧量，并扩张动脉平滑肌，多种药物合用能针对引起心绞痛病因发挥效应，故疗效较佳。

研究[10]指出，血脂代谢异常及血液流变学异常是冠心病发生的病理基础，且早于动脉粥样硬化出现。HDL-C的主要生理功能是转运磷脂和胆固醇，是冠心病保护因子, LDL-C、TG、TC是动脉粥样硬化致病因子，可提高冠心病发生风险[11-12]。血浆黏度是反映血液流动性的指标之一，且不随着切变率的变化而变化，可影响全血黏度，当其水平较高时可增加心脑血管疾病发生风险[13]; HCT可反映缺氧情况, EAI可反映血液黏稠度，当血浆中纤维蛋白原和球蛋白浓度增加, EAI水平可升高，血液流动性减弱，易发生组织或器官缺氧、缺血[14-15]。本研究结果显示，试验组治疗1个月后HDL-C显著高于对照组, LDL-C、TG、TC、血浆黏度、HCT、EAI显著低于对照组(P<0.05), 提示益气养心活血方可改善血脂代谢与血液流变学。分析原因发现，益气养心活血方中党参、桃仁、红花等多种中药均具有降低血液黏稠度、降脂、抗凝等功效，在常规西医治疗基础上应用，有助于进一步改善微循环。试验组不良反应发生率9.52%, 与对照组7.94%比较，差异无统计学意义(P>0.05), 提示两种治疗方法均安全可靠。

综上所述，益气养心活血方可有效缓解气阴两虚兼血瘀型心绞痛患者临床症状，改善血脂代谢与血液流变学，疗效显著。