地佐辛注射液复合右美托咪定对晚期肝癌患者术后疼痛及生活质量的影响

刘 明, 韩 彬, 常红侠

(1. 陕西省商洛市中心医院 麻醉科, 陕西 商洛, 726000;2. 西安医学院第一附属医院 麻醉科, 陕西 西安, 710077)

肝癌可分为原发性和继发性两种，现阶段肝癌的发病原因尚未明确，据推测该病的发生受环境、遗传等多项因素影响。统计数据[1-2]显示, 2012年全球新发肝癌约78万例，占同期癌症总数的5.6%, 死亡例数74万，约占癌症死亡的9.1%, 中国2012年新发肝癌约39万例，占同期癌症总数的12.9%, 死亡例数38万，约占癌症人数的17.4%。目前肝癌的治疗方法包括手术治疗、化学治疗、放射治疗等，其中手术治疗为肝癌的首选也是最有效的治疗手段，可彻底切除病灶，显著改善患者病情和预后[3]。瑞芬太尼为肝癌手术治疗中常用的麻醉药物，主要用于全麻诱导及维持麻醉，具有起效快、维持时间短等优点。但临床研究[4-5]发现，瑞芬太尼会使患者术后出现痛觉过敏现象，降低患者的生活质量。本研究发现，地佐辛注射液复合右美托咪定能够显著缓解晚期肝癌手术患者的术后疼痛，并缩短患者术后恢复时间，提高其生活质量，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

抽取2015年1月—2018年1月商洛市中心医院收治的晚期肝癌手术患者64例，按照住院号统一排序后取随机数字分为实验组和对照组。实验组32例患者，男18例、女14例，年龄43～67岁，平均(52.06±1.98)岁，美国麻醉协会分级(ASA)Ⅰ级20例、Ⅱ级12例; 对照组32例患者，男17例、女15例，年龄44～68岁，平均(51.98±2.05)岁, ASA Ⅰ级19例、Ⅱ级13例。2组基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准: ① 患者经病理证实为晚期肝癌并行手术治疗; ② 患者精神、意识均正常; ③ 患者病史、用药资料完整; ④ 本研究符合伦理道德，且患者知情同意。排除标准: ① 精神疾病患者; ② 器质性疾病患者，比如冠心病、肾衰竭者、无法耐受研究者; ③ 其他恶性肿瘤者; ④对本研究使用的麻醉药物过敏者。

1.2 研究方法

对照组术中使用瑞芬太尼进行麻醉，实验组在对照组基础上加用地佐辛复合右美托咪定进行麻醉。

患者术前8 h禁食、2 h禁水，将患者推入手术室后嘱其平躺5 min, 建立静脉通路，而后静注咪达唑仑(浙江九旭药业有限公司，生产批号161011)、瑞芬太尼(国药集团工业有限公司廊坊分公司，生产批号171107)、丙泊酚(西安力邦制药有限公司，生产批号20150901)及维库溴铵(扬子江药业集团有限公司，生产批号1511651)进行诱导麻醉，待患者失去意识后进行气管插管，麻醉维持阶段使用麻醉泵持续泵入瑞芬太尼及丙泊酚，由麻醉医师根据患者的肌肉松弛情况调整维库溴铵的使用量，最后实验组患者于手术结束前30 min静注地佐辛(0.15 mg/kg, 扬子江药业集团有限公司，生产批号160462)与泵注右美托咪定(1 μg/kg, 江苏恩华药业股份有限公司，生产批号20160107), 而对照组患者不给予药物，手术结束前10 min停止使用丙泊酚，手术结束时停止使用瑞芬太尼，密切监护患者生命体征，待患者清醒后给予抗菌治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 术后疼痛程度: 采用视觉模拟评分法(VAS)评价患者术后2、6、24 h的疼痛程度。工具为一把标有0～10 数字的量尺，分为无痛(0分)、轻微疼痛(1～4 分)、中度疼痛(5～6 分)、严重疼痛(7～9分)、剧烈疼痛(10 分)，患者根据自身情况标出疼痛度[6]。

1.3.2 手术指标: 责任护士对2组患者术后拔管时间、苏醒时间、定向力恢复时间进行记录。拔管时间为手术结束至患者出现拔管指征(拔管指征以呼之睁眼和摇头为准)的时间[7]; 苏醒时间为手术结束至患者意识完全恢复(以患者能够回忆起自己名字为准)的时间; 定向力恢复时间为患者能够准确分辨上、下、左、右的时间。

1.3.3 生活质量: 使用SF-36量表对2组患者术前及术后7 d时的生活质量进行评价，主要从生理功能、活力、情感职能3个方面评价，得分越高代表生活质量越高[6]。

1.3.4 不良反应: 观察并记录患者24 h内的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 术后疼痛度

实验组患者术后2、6、24 h的VAS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 2组术后6、24 h的VAS评分显著低于术后2 h的评分，术后24 h的VAS评分低于术后6 h的评分，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 手术指标

实验组的拔管时间、苏醒时间及定向力恢复时间均显著短于对照组(P<0.05), 见表2。

表1 2组术后疼痛评分比较 分

与术后2 h比较, *P<0.05; 与术后6 h比较, #P<0.05;

与对照组比较, △P<0.05。

表2 2组手术指标对比 min

与对照组比较, *P<0.05。

2.3 生活质量

术前, 2组患者SF-36各维度评分差异无统计学意义(P>0.05); 术后, 2组患者躯体功能、心理功能、生活功能评分均显著升高(P<0.05), 且实验组各维度评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者生活质量评分对比 分

与术前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.4 不良反应发生率

实验组的不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表4 2组术后不良反应发生情况比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

近些年，随着各类化学污染的加重和居民生活方式的改变，肝癌的发生率呈现逐年递增趋势，统计数据[8-9]显示，中国每年约有38.3万人死于肝癌，占全球肝癌死亡人数的51%。肝癌的典型临床症状包括肝区疼痛、乏力、黄疸、上消化道出血等，患者如得不到及时治疗，发展至晚期可出现腹水、肝肾衰竭等[10-11]。手术是肝癌的首选治疗方式，根治性肝切除或姑息性肝切除等方式能够显著缓解患者的临床症状，改善患者预后[12-13]。但临床实践证实，晚期肝癌手术后患者多会出现明显疼痛，引发机体应激反应，降低患者免疫功能。瑞芬太尼为芬太尼类μ型阿片受体激动剂，应用后短时间内即能够达到峰值，且该药效力消退较快，因而常被应用于晚期肝癌术中麻醉，但有研究[14-15]指出，多数麻醉药物应用后会使患者出现痛觉过敏现象，这不仅会加重患者术后疼痛，还会增高患者术后躁动及风险事件的发生率。地佐辛为κ受体激动剂和μ受体拮抗剂，其主要生理作用为镇痛，成瘾性小，起效快，主要应用于急性疼痛的治疗中。右美托咪定是α2-肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、阻滞神经传递的效果，二者联合应用能够显著降低晚期肝癌患者术后的疼痛度[16-17]。

万永灵等[18]将54例全麻条件下剖胸手术患者进行分组，就地佐辛联合右美托咪定对麻醉后患者疼痛过敏的影响进行探究，结果显示，联合应用地佐辛与右美托咪定的患者术中血流动力学较为稳定，同时患者术后疼痛度及Ramsay评分优于单纯应用地佐辛或右美托咪定的患者，故认为右美托咪定能够有效抑制拔管时的呛咳反应，而地佐辛能够通过阻滞中枢神经冲动而起到减轻组织损伤后导致的中枢敏化，进而起到较好的镇痛作用。于学超[19]对120例全麻下行子宫切除患者给予不同剂量右美托咪定发现，地佐辛联合背景剂量为0.1 μg/(kg·h)的右美托咪定时，镇痛效果较好，患者术后疼痛度低，舒适度较高，且术后不良反应较少。廖琼等[20]通过对90例患者进行分组麻醉发现，联合应用地佐辛与右美托咪定能够稳定全麻患者术中的血压及心率，降低术后躁动的发生率，并认为这与右美托咪定能够降低交感神经张力、抑制机体去甲肾上腺素释放有关。

本研究结果显示，联合应用地佐辛和右美托咪定的实验组患者术后不同时点的疼痛度均显著低于应用瑞芬太尼的对照组患者，同时实验组患者的拔管时间、苏醒时间、定向力恢复时间显著短于对照组，术后并发症发生率显著低于对照组，术后生活质量评分显著高于对照组。分析原因，右美托咪定能够通过刺激α2-肾上腺素受体，起到抑制机体去甲肾上腺素释放、降低血中儿茶酚胺含量的效果，因而能够稳定患者术后苏醒期的血压及心率，减少对呼吸中枢的抑制，同时地佐辛具有较好的镇痛、镇静作用，对心血管无明显抑制，能够通过抑制中枢神经传导起到降低疼痛程度的效果，因而二者联合应用能够降低术后患者的疼痛度，进而达到提高患者生活质量的目的。

综上所述，地佐辛注射液复合右美托咪定能够显著缓解晚期肝癌手术患者的术后疼痛，并缩短患者术后恢复时间，提高其生活质量。