葛根抗高血压的药理作用提取工艺及其制剂的制备研究进展

陈琦 陈孟其 刘国庆 胡秀静

摘要：高血压病是临床常见的慢性复杂性疾病，其发病率居心血管系统疾病的首位，拥有极高的致残致死率，给社会经济和患者家庭带来沉重的负担，因此，积极控制血压，降低患者的血压水平，对预防终点事件，降低致死致残率尤为重要。葛根片所治高血压，乃风寒湿邪侵袭机体，脉管受寒拘挛收缩，血液遇寒凝滞不畅而引起，符合葛根解表散寒，舒筋通经的证治。葛根片是治疗高血压病的效方，因此本文目的探究葛根抗高血压的药理作用提取工艺及其制剂的制备。

关键词：高血压;葛根片;药理作用;提取工艺;制剂制备

前言：本文主要通过介绍葛根药理作用及其提取工艺，以及葛根片剂的制备，展示了这方面的研究进展。

一.葛根药理作用

1..1葛根介绍

葛根是豆科植物葛的块根， 是我国常用的传统中药材， 且属于国家卫生部公布的药食兼用资源， 2005年被世界粮农组织推荐为第六大类粮食作物。我国葛根资源相当丰富， 有葛属植物11种， 大多分布在云南及其邻近省份和自治区， 其中尤以野葛和粉葛分布最广[1]。

葛根首见于汉代《神农本草经》， 记载其味甘平而略带苦涩， 具有清热、止渴、生津、透疹、解毒、升阳止泻、醒脾解酒之功效[2]。临床上主要应用于治疗冠心病、心绞痛、眼底病、突发性耳聋、偏头痛、颈椎病等病症。本文就近年来国内外关于葛根药理作用提取工艺及其制剂的制备。

1.2.葛根有效成分

（1）异黄酮类化合物

异黄酮类化合物是葛根的主要有效活性成分，占葛根总量的5%～10%。其主要包括大豆甙元、大豆甙、葛根素、大豆素4，7-二葡萄糖甙、金雀异黄素-8-C-芹糖基-葡萄糖甙、金雀异黄素甙、拟雌内酯、异甘草素、芒柄黄花素、葛根黄素木糖甙和葛根素-7-木糖甙等[3]。其中，葛根素的含量最高，也是本属的特有成分，日本常以葛根素、大豆甙及大豆甙元作为评价葛根质量的指标。

（2）葛根甙类化合物

葛根中根中葛根甙类化合物主要包括葛根甙A、葛根甙B、葛根甙C，这些物质被认为是二氢查耳酮的衍生物[3]。

（3）三萜皂苷

葛根中三萜皂甙主要包括大豆皂醇B、大豆甙醇A、大豆甙醇B、大豆甙醇C、氯化胆碱、D-甘露醇、胡萝卜甙、胆碱和乙酰胆碱、β-谷甾醇、6， 7-二甲基香豆素等[3]。

1.3葛根药理作用

（1）扩张血管，改善血管微循环[4-5]

（2）改善心肌状况[6-7]

（3）改善心律失常[8]

（4）降血糖，血脂，血压[9-10]

（5）解酒护肝[11-12]

（6）抗肿瘤[13-14]

（7）抗氧化，增强免疫[15-16]

（8）止泻抗炎[17-18]

二.葛根素提取工艺

葛根素（puerarin）为豆科植物野葛Pueraria lobata（Wild1.）Ohwi干燥根中提取出的异黄酮的主要有效成分，其含量一般作为葛根的质量评价指标。现代药理及临床研究表明[19]，葛根素具有抗心律失常、降血压、降血脂、扩张脑血管、增加脑血流量、改善微循环等多种药理作用，其药源丰富、安全范围广、疗效好而极具临床应用价值，因此深受学者们的关注和重视。

2.1葛根素的提取工艺

目前运用于葛根素的提取方法主要有溶剂提取法、微波辅助萃取法、超声提取和超声水解法等。

2.1.1 溶剂提取法

韩剑[20]等采用正交试验，以葛根素含量为考察指标，对葛根药材的提取条件进行优选。结果表明，葛根的最佳提取工艺为：提取2次，每次加10倍量水，提取时间分别为1.5h和1h。本实验研究表明，加水量、提取次数、提取时间均对葛根素样品提取有显著性影响，其影响的程度依次为提取次数>加水量>提取时间。

刘敏彦[21]等采用单因素考察及正交试验设计，以影响提取物收率的提取次数、提取时间、溶剂倍数为考察因素，以葛根素含量为考察指标优选葛根的提取工艺。结果显示，葛根素的最佳提取工艺为：加9倍量70%乙醇，提取2次，第1次2h，第2次1.5h。实验研究表明，此工艺葛根素提取效率高，结果稳定。

2.1.2 微波辅助萃取法 赵二劳等[22]以葛根素的提取率为指标，利用正交实验设计考察微波辅助提取葛根中葛根素的工艺条件的最佳组合，实验结果确定最佳工艺为：55%乙醇为提取剂，料液比1∶60（g：mL）， 微波提取温度50℃，提取时间5min。此工艺下，葛根中葛根素提取率为3.58%，RSD为0.94%。由此可以证明微波辅助提取葛根中葛根素的方法可行，也为葛根的工业生产提供了实验依据。

罗志强等[23]利用响应面分析法（Response Surface Methodology） 对葛根素醇提取工艺进行优化。在微波条件下萃取其葛根素，考察微波辐射功率、辐射时间、液固比三因素对葛根素提取率的影响。通过响应面法确定微波辅助萃取葛根素的最佳工艺为：微波辐射功率300W，辐射时间40s，液固比27.914：1，萃取过程中主要影响因素次序依次是液固比、微波功率、辐射时间。

三.葛根制剂制备（片剂）

3.1处方组成：

葛根 麻黄 桂枝 白芍 生姜 大枣

3.2方解

本方可以看做是麻黄汤与桂枝汤合方减杏仁加葛根而成。方中葛根为主药，味甘气凉，麻黄，桂枝，白芍，生姜，大枣是辅药。

3.3提取工艺理论依据

（1）葛根

主药，主要含有黄酮类、葛根苷类、三萜皂苷等成分。黄酮类是其解热，解痉，扩张血管、调节免疫等药理作用的主要有效成分，采取水提取，大孔树脂纯化。

（2）麻黄

辅药，主要含有生物碱、挥发油、黄酮、有机酸成分。生物碱是其发汗，抗菌、抗炎等药理作用的主要有效成分，拟采取水蒸气蒸馏法提取其挥发油

（3）桂枝

輔药，主要含有挥发油、香豆素等成分。挥发油是其解热、镇痛、抗炎、抗菌、扩张血管等药理作用的主要有效成分，拟采取水蒸气蒸馏法提取其挥发油。

（4）白芍

辅药，主要含有芍药苷、苯甲酸、鞣质等成分。白芍总苷是其抗炎、抗菌、解热、解痉等药理作用的主要有效成分，拟采取水提取、大孔树脂纯化。

（5）生姜

辅药，主要含有挥发油、姜辣素和二苯基庚烷等成分。挥发油是其抗炎、抗菌、止呕等药理作用的主要有效成分，拟采取水蒸气蒸馏法提取其挥发油。

（6）甘草

辅药，主要含有甘草酸、甘草次酸、黄酮类成分。甘草甜素是其抗菌、抗炎、皮质激素样作用等药理作的主要有效成分，拟采取水提取，大孔树脂纯化。

（7）大枣

辅药，主要含有糖类、有机酸、维生素等成分。大枣多糖是其主要活性成分，拟采取水提取、大孔树脂纯化。

结语：综上所述，葛根药理作用十分广泛，但是对于葛根在降低血压药理作用等方面的作用机制研究还不够深入，阐述不够透彻，特别是在基因水平的研究尤为缺乏。其在各个方面的作用机制非常复杂，因此需要大力加强学科合作来深入细致地研究，从而找到更多的葛根药理作用途径，为葛根的临床应用以及相关深加工产品的开发提供参考，以充分利用葛根资源。