左卡尼汀片的处方及制备工艺研究

王颖

摘  要：本實验对不同辅料对左卡尼汀片溶出度的影响进行研究。测定方法：采用奥泰公司C18色谱柱（284mm×4.6mm，5μm），0.05mol/磷酸盐缓冲液溶液-乙腈（35∶65，磷酸调PH值4.3）为流动相，检测波长为250nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。左卡尼汀在1～6mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。结论：本法简便、准确，可用于左卡尼汀片中左卡尼汀的溶出度测定;不同比例的辅料对左卡尼汀片溶出度都有影响。

关键词：左卡尼汀片;含量;测定

早在1905年，俄国的Gulewitsch和Krimberg就从牛肉渍汁中发现了肉毒碱。1973年，Engel报道首例肉毒碱缺乏病例，并用肉毒碱治疗。1984年明确左旋肉毒碱是一种很重要的营养剂。左卡尼汀是食物的组成成份，广泛存在于自然界中，被认为是类维生素的营养素。人体本身也能合成左旋肉毒碱，其主要功能是促进脂类代谢。左卡尼汀片用于防治左卡尼汀缺乏，适用于慢性肾衰长期血透病人因继发肉碱缺乏产生的一系列并发症状。左卡尼汀片的补充可缓解其因体内缺乏引起的脂肪代谢紊乱、骨骼肌和心肌等组织的功能障碍。治左卡尼汀还可用于疗扩张型心肌病心力衰竭、慢性心力衰竭、对尿毒症心肌病、尿毒症性周围神经病变、终末期肾病维持性血液透析患者心功能不全等病症的治疗[1-6]。本实验采用高效液相色谱法测定溶出度。本实验对不同辅料对左卡尼汀片溶出度的影响进行研究。

1 仪器与试药

1.1 仪器：RC806溶出试验仪（北京中西远大科技有限公司）;HLSH2-6型湿法混合制粒机（北京航空制造工程研究所）;AB Sciex ExionLC？ 100 液相色谱（清大世科（北京）科技有限公司）;FA2204B电子分析天平（上海沪粤明科学仪器有限公司）;电热鼓风干燥箱（南京联创分析仪器制造有限公司）;AX实验室超纯水机（南京联创分析仪器制造有限公司）;UCT-220色谱柱恒温箱（北京优晟联合科技有限公司）;78X-Z型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）;ZP30-17旋转式压片机（常州旺群药化机械有限公司）;RXH热风循环烘箱（常州旺群药化机械有限公司）;GFG80 120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）;XZS旋振筛（常州旺群药化机械有限公司）;CQ-2201B液相色谱专用超声波清洗机（海声彦超声波仪器有限公司）;SBH三维混合机（常州旺群药化机械有限公司）。

1.2 色谱柱：采用奥泰公司C18色谱柱（284 mm×4.6mm，5μm）。

1.3 对照品：左卡尼汀 购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂：醋酸铵（成都联禾化工医药有限责任公司）、乙腈（成都联禾化工医药有限责任公司）、甲醇（成都联禾化工医药有限责任公司）、三乙胺（成都联禾化工医药有限责任公司）、磷酸（成都联禾化工医药有限责任公司）、醋酸（南通润丰石油化工有限公司）。

2 制备方法

取左卡尼汀与辅料混合5分钟，分次投入到高效湿法混合制粒机中，加8%聚乙烯吡啶烷酮溶液适量，制成大小均匀的颗粒，60℃干燥。将干颗粒进行整粒，过14目筛，装入洁净周转桶中。取整粒完毕的颗粒，加入到三维混合机中，加入硬脂酸镁，混合5分钟，压片，即得。

3 测定方法确定

3.1 色谱条件

分别考察甲醇-水-三乙胺（25∶75：0.1），0.05mol/磷酸盐缓冲液溶液-乙腈（50∶50，磷酸调PH值4.3），0.05mol/磷酸盐缓冲液溶液-乙腈（35∶65，磷酸调PH值4.3），0.1mol/L醋酸铵溶液-乙腈（50∶50，醋酸调PH值5.3））不同比例的流动相，结果以0.05mol/磷酸盐缓冲液溶液-乙腈（35∶65，磷酸调PH值4.3）为流动相为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用0.05mol/磷酸盐缓冲液溶液-乙腈（35∶65，磷酸调PH值4.3）为流动相为流动相。依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下。流动相：0.05mol/磷酸盐缓冲液溶液-乙腈（35∶65，磷酸调PH值4.3）为流动相，检测波长：250nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按左卡尼汀峰计算应不得低于3000。

3.2 对照品溶液的制备

精密称取左卡尼汀对照品适量，置容量瓶中，加流动相制成每1mL含3mg的溶液，即得。

3.3 样品的制备

取本品，照溶出度测定法（中国药典2015版附录）制备样品，按3.1项下的色谱条件，取续滤液10μl，注入液相色谱仪。

3.4 精密度试验

精密称取左卡尼汀对照品适量，加流动相使溶解，制成浓度为3mg·mL-1的供试品溶液。照上述色谱条件，精密吸取10μl，连续进样6次，记录峰面积。结果，RSD=0.99%，表明本方法精密度良好。

3.5 对照品的线性考察

精密称取左卡尼汀对照品50mg，置5ml容量瓶中，加入流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取0.5、1.5、2.0、2.5、3.0mL，置于5mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，依照3.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。结果表明，左卡尼汀在1～6mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

4 结论

本实验表明此方法可用于左卡尼汀片中左卡尼汀的溶出度测定。分别采用6%聚乙烯吡啶烷酮溶液、8%聚乙烯吡啶烷酮溶液、10%聚乙烯吡啶烷酮溶液为粘合剂;微晶纤维素用量淀粉用量分别为5：3、5：2、5：1进行实验。结果8%聚乙烯吡啶烷酮溶液为粘合剂，微晶纤维素用量淀粉用量比为5：2时溶出度最好。

参考文献

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