三阴性晚期乳腺癌患者应用吉西他滨联合顺铂治疗的效果研究

416800湖南省湘西州龙山县人民医院肿瘤内科，湖南湘西

最新研究表明，每年全世界患乳腺癌的人数大约有100万人，其中三阴性乳腺癌(TNBC)患者的人数占乳腺癌总数的15%左右[1]。TNBC 属于乳腺癌的一种特殊亚型，是指雌激素受体及人表皮生长因子受体2 都呈阴性的乳腺癌，年轻的女性是其高发人群。相较于其他类型的乳腺癌，TNBC 的侵袭能力较强，并且易向脑、肺等部位转移[2]。由于病理特征特殊，靶向治疗手段缺乏，对患者进行全身化疗是其常规的治疗方法。但是由于晚期TNBC患者在治疗前期已多次使用蒽环类和紫杉类药物，已经产生了耐药性。而吉西他滨联合顺铂则对这类患者有着较好的疗效，现报告如下。

资料与方法

2014年12月-2019年3月收治接受化疗的晚期TNBC患者138例，均对蒽环类和紫衫类药物有耐药性并且已经进行过乳腺癌改良根治手术，经诊断证实为晚期TNBC；同时，经核磁共振检查等均具有可以评价的客观病灶。随机数字表法将患者分为两组各69例，对照组患者年龄26～73岁，平均(49.05±5.06)岁；体重46～65 kg，平均(47.02±15.05)kg；身高1.62～1.73 cm，平均(1.69±0.04)cm。研究组患者年龄31～74岁，平均(49.06±5.05)岁；身高1.58～1.70 cm，平均(1.68±0.05)cm，体重47～63 kg，平均(46±20)kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

治疗方法：对照组给予常规的紫杉醇或蒽环类药物联合顺铂化疗。研究组则使用吉西他滨联合顺铂化疗，选择剂量为1 000 mg/m2的吉西他滨注入100 mL的生理盐水中，在第1、8天进行静脉滴注；70 mg/㎡的顺铂注入250 mL 的生理盐水中，第1～3天静脉滴注顺铂，30 mg/d，4周为1个疗程。2个疗程之后对比研究两组的化疗效果。治疗过程中需根据患者的不同临床反应进行药物调整。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

观察指标：①比较两组患者临床疗效。疗效评价标准[3]：分为完全缓解、部分缓解、稳定、无效。其中，以完全缓解加部分缓解计算化疗总有效率。②观察两组患者治疗期间不良反应发生的情况，包括白细胞减少、贫血及脱发等。

统计学方法：采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据。计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床疗效比较：研究组临床总有效率为71.01%，显著优于对照组的53.62%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

两组患者不良反应比较：研究组不良反应发生率为28.99%，明显低于对照组的53.62%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

讨 论

乳腺癌作为最常见的女性恶性肿瘤，近年来发病率逐年升高，也有很高的致死率。TNBC分为腔上皮雄激素受体型、间质干细胞样型、免疫调节型[4]。由于TNBC 各亚型表现出不同的生物学行为，其生存质量和临床治疗效果也不一致。相比于其他乳腺癌亚型，这类乳腺癌细胞有极高的同源性，组织分化很差，并且易向脑、肺等部位转移，由于激素受体阴性导致没有进行靶向治疗的机会，内分泌治疗效果差，因此晚期TNBC临床预后差[5]。治疗晚期TNBC的传统方法是进行全身化疗，紫杉类和蒽环类药物是其常用药物。由于紫杉类和蒽环类药物的耐药性已在多数人中形成，标准的化疗方案目前有待研究。

临床研究显示[6]，吉西他滨治疗晚期乳腺癌效果较好，其能在作用于DNA合成期的同时破坏细胞核复制，对紫杉类和蒽环类药物耐药的晚期转移性乳腺癌也有一定的疗效。同时有研究表明，TNBC 对铂类药物较为敏感[7]。吉西他滨和顺铂两种药物对TNBC 细胞有杀伤作用，但两者有不同的作用机制，吉西他滨联合顺铂有抗瘤的作用，但不会与紫杉类和蒽环类药物交叉耐药，也不会出现不良反应相互叠加，是治疗晚期TNBC 比较有效的化疗方案[8-9]。本研究结果显示，吉西他滨配合顺铂对于紫杉醇、蒽环类耐药患者治疗晚期TNBC 的有效率显著高于继续使用紫杉醇进行化疗，且多数不良反应为Ⅰ、Ⅱ级，未发现因不良反应而死亡的患者，安全性好。

综上所述，吉西他滨配合顺铂对晚期TNBC患者进行化疗，治疗效果显著并且能减少不良反应，且疗效优于使用紫杉醇联合顺铂化疗，值得临床推广使用。