来那度胺联合小剂量激素治疗老年人复发/难治性多发性骨髓瘤的临床观察

021000呼伦贝尔市人民医院血液科，内蒙古呼伦贝尔

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞疾病，约占所有恶性肿瘤的1%，为血液恶性常见病，其特征为相关组织或器官出现损伤，这是由于异常增生的骨髓中克隆性浆细胞分泌单克隆免疫球蛋白或其片段而导致的。治疗复发/难治性骨髓瘤(RRMM)患者极为困难，且目前尚无有效方法治愈本病。来那度胺属新型免疫调节剂，细胞免疫和体液免疫均能够影响，是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，基本无神经毒性和致畸性[1]，已经美国FDA批准上市应用于MM的治疗[2]。本文探索来那度胺联合小剂量地塞米松方案治疗老年人RRMM患者的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

2017年1月-2019年1月收治老年人RRMM患者22例，男10例，女12例；IgD型5例，IgG型10例，IgA型2例，为λ轻链型4例；全部患者就诊时为Durie-Salmon分期Ⅲ期；将患者随机分为两组。

治疗方法：①治疗组12例应用RD方案进行治疗，以来那度胺为主，剂量为25 mg/d，口服21 d，休息7 d；地塞米松用量：20 mg/d，口服1～4 d。②对照组10例应用BCD方案进行治疗，硼替佐米1.3 mg/m2，第1、8、15、22天+地塞米松用量40 mg/d，第1、8、15、22天+环磷酰胺300 mg/m2，第1、8、15天。

疗效判定标准：参照EBMT/ABMTR标准判定：①完全缓解(CR)：骨髓中浆细胞不足5%，免疫固定电泳呈现为阴性，同时软组织浆细胞瘤完全消失。②部分缓解(PR)：血清M 蛋白降低50%。③疾病稳定(SD)：血清M 蛋白降低不足25%[3]。治疗总有效率=(CR+PR)/总例数×100.00%。

结 果

两组临床疗效比较：观察组临床效果优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

不良反应：两组均出现乏力、食欲不振症状，但程度不一。治疗组：出现上呼吸道感染3例；对照组：并发肺炎5例，出现粒细胞缺乏发生3例，出现血小板减低、贫血2例，均给予对症治疗。

讨 论

MM 为血液恶性肿瘤的常见病，复发的病例容易出现对曾应用过的多种化疗药物发生耐药，MM 治疗最大的阻力为多发耐药。患者治愈唯有造血干细胞移植的治疗方法，由于患者经济、年龄等多方面因素受限，故在RRMM患者治疗中很难开展[4]，仍以药物化疗为主，以往常规化疗并不能使其病情得以控制，而且患者常极易出现耐药给治疗带来难度[5]。因此，RRMM患者多数的治疗是为缓解症状，生存期延长。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

近年来来那度胺应用于多发性骨髓瘤治疗疗效显著，深受关注。来那度胺/地塞米松(1类推荐)被《NCCN 多发性骨髓瘤临床实践指南》 推荐为RRMM 挽救治疗方案之一[6]。Spina 等曾报道[7]，来那度胺对复发，尤其是异基因造血干细胞移植术后患者复发有显著的疗效，可长期缓解。104例复发患者经过2次以上来那度胺联合地塞米松治疗，缓解率(ORR)为73%(中位缓解期为14.3个月，80.3%的患者在5个月内达到缓解)。Rajkumar 等用来那度胺联合地塞米松治疗MM患者34例[8]，总有效率为91%。

本次研究对老年RRMM 采用RD 方案治疗，治疗效果显著，与前人研究一致。本试验还表明，患者出现的主要不良反应为食欲降低、乏力和血象下降，均可耐受，给予对症治疗后可缓解。此外老年人免疫力低下易出现感染，此方案给予小剂量激素可减少感染率。

综上所述，对老年人复发/难治性多发性骨髓瘤患者采用来那度胺联合小剂量激素进行治疗，效果明显，减少了药物的不良反应，具有较好的耐受性，可予老年人RRMM 推广应用。