GnRHa降调节激素替代内膜准备方案对反复种植失败患者妊娠率的影响

梁见弟 张 昭

广东省东莞市人民医院生殖医学科，广东东莞 523059

反复种植失败患者指进行连续3 个移植周期（包括新鲜周期和冷冻周期移植），均有优质胚胎移植，但未获临床妊娠者。影响IVF-ET 成功率的最大问题是胚胎着床失败，着床失败占助孕失败原因的72%。而子宫内膜容受性差是导致胚胎种植失败的主要原因之一。如何改善子宫内膜容受性，提高胚胎种植率和临床妊娠率成为生殖医学界研究的热点。本研究主要是针对行反复种植失败的135 例不孕症患者进行研究，旨在探讨促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasing hormone agonist，GnRHa）降调节激素替代内膜准备方案对反复种植失败不孕症患者妊娠率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院行胚胎移植反复种植失败的不孕症患者135 例（2016 年1 月～2018 年8 月），按照随机数字表法，135 例不孕症患者被划分为两组，即对照组60 例、观察组75 例，其中，对照组患者年龄28 ～45 岁，平均（35.6±6.3）岁，不孕症病程为2 ～7 年，平均（4.51±1.39）年；观察组患者年龄29 ～45 岁，平均（35.9±6.4）岁，不孕症病程为2 ～8 年，平均（4.83±1.52）年。两组资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

本研究经医院伦理委员会批准，且两组均符合纳入及排除标准，纳入标准：（1）经妇科检查，证实为不孕症；（2）已婚妇女，夫妻性生活规律，至少1年未采取避孕措施；（3）行胚胎移植反复种植失败，即至少3 次胚胎移植失败，均有优质胚胎移植；（4）对研究知情同意。排除标准：（1）配偶不育者；（2）合并其他内科疾病者；（3）不配合研究者；（4）子宫内膜异位症者。

1.2 方法

对照组采用传统的单纯激素替代内膜准备方案，于患者月经周期第3 天对其进行阴道B 超检查，排除大卵泡生长后，给予患者戊酸雌二醇片（商品名：补佳乐，拜耳制药公司，注册证号：H20120368，规格：1mg）口服，每天4 ～10mg，在给药过程中，根据患者子宫内膜增长情况，适当调节戊酸雌二醇片给药剂量，用药10 ～17d 且患者子宫内膜厚度达到8mm 或以上时，给予患者黄体酮肌肉注射（广州白云山明兴制药有限公司，H44020562，规格：1mL ∶10mg），每次60mg，每天1 次。予地屈孕酮片（商品名：达芙通，雅培制药公司，注册证号：H20110211，规格：10mg），每次10mg，2 ～3 次/d，口服。黄体酮注射4 ～6d 后，采用常规玻璃化冷冻法进行冷冻、解冻、复苏胚胎，选择优质卵裂期或囊胚期胚胎进行移植。

观察组采用GnRHa 降调节激素替代内膜准备方案，于患者月经周期第2 ～5 天，给予患者GnRHa 3.75mg 肌肉注射，于第28 ～30 天对患者进行阴道B 超检查，如患者达到降调节标准（即雌二醇＜50ng/L，促卵泡生成激素＜5U/L，促黄体生成素＜5U/L，未发现直径超过10mm 的卵泡，子宫内膜厚度在5mm 以内），给予患者戊酸雌二醇片口服，每天4 ～10mg，在给药过程中，根据患者子宫内膜增长情况，适当调节戊酸雌二醇片给药剂量，待患者口服戊酸雌二醇片10 ～17d 且子宫内膜厚度达到8mm 或以上时，给予患者黄体酮肌肉注射（每天1 次，每次60mg）和地屈孕酮片口服（每天2 ～3 次，每次10mg），黄体酮注射4 ～4d 后，采用常规玻璃化冷冻法进行冷冻、解冻、复苏胚胎，选择优质卵裂期或囊胚期胚胎进行移植。

1.3 观察指标

比较两组的子宫内膜容受性指标、胚胎种植率、临床妊娠率、流产率、异位妊娠率。

1.4 统计学处理

应用SPSS19.0 软件，计数资料采用χ2检验或校正χ2检验，计量资料采用t 检验，P ＜0.05 时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组子宫内膜容受性指标的比较

组间子宫内膜容受性比较，观察组的子宫内膜厚度、子宫动脉血流搏动指数均大于对照组（P ＜0.05），其子宫内膜蠕动波次数低于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组子宫内膜容受性指标的比较（x ± s）

2.2 两组胚胎种植率、临床妊娠率的比较

观察组的胚胎种植率、临床妊娠率均高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组胚胎种植率、临床妊娠率的比较[n（%）]

2.3 两组流产率、异位妊娠率的比较

观察组的流产率、异位妊娠率均低于对照组（P ＜0.05），见表3。

表3 两组流产率、异位妊娠率的比较[n（%）]

3 讨论

不孕症是一种常见的妇科疾病，主要是由多种因素导致的生殖功能障碍，对女性的身心健康十分不利[4-6]。冻融胚胎移植是临床上近几年治疗不孕症的有效方法，主要是通过体外受精，将冻融胚胎移植到不孕症患者子宫内，促使胚胎着床、生长。影响胚胎着床的主要原因包括胚胎质量和子宫内膜容受性。对于反复种植失败患者，排除胚胎质量及免疫因素，内膜的准备方式成为胚胎着床的决定因素。

冷冻胚胎移植子宫内膜准备多采取单纯的激素替代治疗，自然周期或促排卵周期。激素替代周期，可有效调节患者生殖激素水平，创造良好的胚胎着床环境，但由于激素替代治疗过程较为复杂，治疗期间可能会导致患者自发卵泡发育，导致周期取消[11-12]。近年来，临床上逐渐在激素替代子宫内膜准备中加用GnRHa 降调节，GnRHa 是一种促性腺激素释放激素激动剂，可以与GnRH 受体紧密结合，致使无论外源性还是内源性的GnRH 无法进一步发挥作用，导致FSH 与LH 分泌显著降低，呈药物性去垂体状态，避免自发卵泡发育，保证激素替代治疗时的周期不受影响，还可与子宫内膜上GnRHa 受体相结合，增加子宫内膜细胞黏附分子，增强其子宫内膜容受性，对子宫内膜与外源性激素调控间的关系予以调整，使子宫内膜更易接受外源性激素调控，有效改善胚胎着床环境，可灵活安排胚胎移植时间[13-15]。而在激素替代子宫内膜准备方案中采取降调节方法，可减轻患者下丘脑-垂体-卵巢轴的正反馈作用，最大限度避开患者早发黄体生成素高峰，避免影响患者的胚胎着床内环境，从而提高其胚胎着床率，获得更好的妊娠结局[16]。

本研究发现，观察组经GnRHa 降调节激素替代内膜准备后的子宫内膜厚度、子宫动脉血流搏动指数均大于对照组（P ＜0.05），其子宫内膜蠕动波次数低于对照组（P ＜0.05），且观察组的胚胎种植率、临床妊娠率均高于对照组（P ＜0.05），其流产率、异位妊娠率均低于对照组（P ＜0.05），充分说明GnRHa 降调节激素替代内膜准备方案可有效增强患者子宫内膜血流、有效改善子宫内膜容受性，有利于提高其冻融胚胎移植后的胚胎着床率与妊娠率，降低其流产及异位妊娠风险。

综上所述，相比于传统的激素替代内膜准备方案，采用GnRHa 降调节激素替代内膜准备方案，可有效增强不孕症患者的子宫内膜容受性，提高冻融胚胎移植的成功率和临床妊娠率，使其流产率和异位妊娠率下降。