慢性乙型肝炎患者病情严重程度与血清钙水平的关系

徐晓义,夏树伟,黄小俊,潘 艳

(1.天门市第一人民医院 感染内科;2.门市妇幼保健院 儿科,湖北 天门431700)

乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、主要经血液途径传播的传染性肝脏疾病,与肝硬化、肝癌发生密切相关,严重威胁公众身体健康和生命安全[1]。近年来,大量研究显示,CHB作为重要的肝脏疾病,其导致的相关性炎症、代谢综合征及维生素D缺乏、代谢性酸中毒等均对骨代谢有一定影响[2,3]。且已有研究表明,慢性肝病肝损害可导致血清钙(Ca)、骨钙素(BGP)等骨代谢指标异常[4],但有关CHB患者血清Ca水平对其病情严重程度影响的研究较少。对此,本研究对CHB患者血清Ca水平与其病情严重程度、凝血4项指标水平间的相关性展开分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2017年7月-2018年7月我院66例CHB患者为CHB组。纳入标准：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中CHB诊断标准者；(2)年龄≥18岁者；(3)配合完成相关检查者。排除标准：(1)其他类型或合并有其他类型病毒性肝炎者；(2)药物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病以及重型肝炎、肝硬化失代偿者；(3)患有严重心脑血管疾病及其他系统疾病者；(4)妊娠哺乳期妇女；(5)精神智力障碍者。CHB组按照《慢性乙型肝炎防治指南》根据其病情严重程度分为轻度组(n=25)、中度组(n=22)、重度组(n=19)3个亚组。将同期30例健康体检者纳入对照组(n=30)。各组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医学伦理委员会批准,患者及家属均自愿签订知情同意书。

表1 各组受试者临床资料比较

1.2 观测指标与方法

1.2.1血液标本采集 采集各组受试者清晨空腹肘静脉血6 ml,分装于Ⅰ、Ⅱ号试管中,Ⅰ号试管血液采用北京思普特科技有限公司SPT11/TGL-16型离心机中,3 000 r/min离心5 min,留取上清液备用。Ⅱ号试管血液不予离心处理,加入0.2 ml枸橼酸钠抗凝。

1.2.2骨代谢相关指标 取Ⅰ号试管处理后血清,采用甲基麝香草酚蓝微板法检测血清钙(Ca)水平,试剂盒来自南京森贝伽生物科技有限公司；采用ELISA法检查血清骨钙素(BGP)、1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]水平,试剂盒来自青岛捷世康生物科技有限公司；操作严格按试剂盒说明书执行。

1.2.3肝功能指标 取Ⅱ号试管血液,采用日本Sysmex公司CA7000型全自动凝血分析仪检测凝血4项[凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)]水平。

2 结果

2.1 各组受试者骨代谢相关指标水平比较各组受试者血清Ca、BGP、1,25(OH)2D3水平差异均有统计学意义(P<0.05)；上述指标水平重度组低于轻、中度组和对照组,中度组低于轻度组和对照组,轻度组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 各组受试者血清Ca、BGP、1,25(OH)2D3水平比较

2.2 各组受试者凝血4项指标水平比较各组受试者TT、APTT、PT、FIB水平差异均有统计学意义(P<0.05)；TT、APTT、PT水平重度组高于轻、中度组和对照组,中度组高于轻度组和对照组,轻度组高于对照组(P<0.05)；FIB水平重度组低于轻、中度组和对照组,中度组低于轻度组和对照组,轻度组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 各组受试者TT、APTT、PT、FIB水平比较

2.3 血清Ca水平与CHB病情严重程度和凝血四项指标水平相关性血清Ca水平与CHB病情严重程度及TT、PT、APTT水平呈显著负相关性(P<0.05),与FIB水平呈正相关性(P<0.05)。见表4。

表4 血清Ca水平与CHB病情严重程度和凝血4项指标水平相关性分析

3 讨论

“肝纤维化-肝硬化-HCC”为慢性HBV感染进行性发展的一般过程,我国CHB引起的肝细胞癌(HCC)和肝硬化患者占比分别约为80%和60%,最终将导致失代偿性肝硬化和肝癌[6],严重影响患者预后。

国外一项研究发现CHB患者的血清维生素D水平与乙肝病毒载量之间呈负相关[7]。维生素D作为一种类固醇激素,在钙磷代谢的调节中发挥重要作用,1,25(OH)2D3对钙吸收作用最强,为维生素D的100倍[8]。维生素D3的25位羟化在肝脏进行,HBV不仅会阻碍该羟化过程,亦会抑制维生素D的摄取,影响骨代谢[9]。同时,慢性HBV感染诱导炎性细胞因子产生可通过增加核因子κB受体活化因子配体(RANKL)刺激破骨细胞和骨吸收[10]。CHB引起的代谢性酸中毒、胆红素升高等情况亦会导致血钙水平降低,成骨细胞功能抑制[11]。本研究中,CHB组血清Ca、BGP、1,25(OH)2D3水平低于对照组,表明HBV患者存在不同程度的骨代谢障碍,与上述研究基本一致。

在CHB发展过程中,肝细胞不断损伤和修复,肝脏纤维结缔组织逐渐增多,肝功能损伤越来越重,肝脏储备功能愈来愈差,对骨代谢的影响愈明显[12]。在肝细胞炎症损伤的,ALT、AST、TBil升高,炎症修复后,其又恢复正常,故其仅代表肝细胞损伤的状态,不代表肝脏的储备能力[13]。CHB通常病程长、病情复杂且病变进行性发展,易造成凝血-抗凝-纤溶系统异常,大部分凝血因子于肝脏内合成,对判断疾病进展及预后有重要价值[14]。本研究中,血清Ca水平与CHB病情严重程度及TT、PT、APTT水平呈显著负相关性,与FIB水平呈正相关性,可见血清Ca水平降低与CHB病情进展密切相关,提示检测CHB患者血清Ca水平对评估其病情严重程度有一定帮助,亦可为指导临床治疗提供参考。Seto WK等[15]研究也发现,肝脏储备功能越差,骨代谢异常越显著,CHB患者尤其是重度CHB及肝硬化患者易发生低血钙,与本研究基本一致。

综上所述,CHB患者存在不同程度的骨代谢紊乱,血清Ca水平降低与CHB病情进展密切相关,检测该指标对评估患者病情、指导临床治疗有一定价值。