子宫肌瘤患者血清VEGF、HIF-1ɑ和TGF-ɑ水平变化的临床意义

蔡尚霞，姜海英，杨 浩

(吉化集团公司总医院 1.妇产科； 2.护理部，吉林 吉林132022)

子宫肌瘤是女性最为常见的良性肿瘤之一，它在30-50岁育龄妇女中高发。子宫肌瘤患者中大部分没有明显的临床症状，部分患者可存在明显的痛经、经量增多等症状，严重的会引起不孕、反复流产等，是子宫切除术的主要原因之一。值得关注的是，子宫肌瘤发病率近年呈直接上升趋势。但迄今为止，子宫肌瘤的病因与发病机制尚未明确[1]。目前认为，肿瘤的生长离不开血管的新生，血管内皮生长因子(VEGF) 是引起肿瘤血管新生的主要驱动因子[2]。而缺氧诱导因子-1ɑ(HIF-1ɑ)是VEGF的上游调控因子[3]。炎症与肿瘤的发生具有明显的相关性，25%的肿瘤由炎症发展[4]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种缺氧诱导表达基因，当缺氧时，不同细胞TNF-α表达增加[5]。因此，VEGF、HIF-1ɑ与TNF-α可能与子宫肌瘤的发生发展相关，本研究拟通过探讨子宫肌瘤患者血清VEGF、HIF-1ɑ与TNF-α水平变化及临床意义，为子宫肌瘤的诊治提供新的资料。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2017年1 月-2017年12月吉化集团公司总医院收治的子宫肌瘤患者98例为观察组，同期体检的健康女性志愿者95例为对照组，年龄21-55岁。本项研究经院伦理委员会批准同意。

1.2 样本获取98例观察组与95例对照组样本均为晨起空腹抽取患者外周静脉血2 ml，静置2 h，以3 000 r/min速度低温离心10 min，小心吸取血清，放置冰箱-4℃保存备用。

1.3 研究方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)，北京百奧莱博科技有限公司，按照试剂盒操作说明进行VEGF、HIF-1ɑ与TNF-α各指标的检测，在全自动酶标仪450 nm处测定各孔的吸光度值(OD)，根据标准品描出标准曲线，计算各孔样本浓度。

2 结果

2.1 比较两组的临床资料与正常健康对照组受试者相比，子宫肌瘤组受试者的初潮年龄、年龄和生育数差异没有明显的统计学意义(P>0.05) 。见表1。

表1 子宫肌瘤观察组与健康对照组两组临床参数的比较

2.2 比较两组VEGF、HIF-1和TGF-ɑ和的变化与正常健康对照组受试者比较，子宫肌瘤组受试者血清VEGF、HIF-1和TGF-ɑ蛋白水平均明显地升高，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，结果见表2。

表2 子宫肌瘤组与健康对照组两组VEGF、HIF-1和TGF-ɑ的比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05或**P<0.01

3 讨论

子宫肌瘤的病因与发病机制虽然到目前为止仍不明确，但其已被公认是一种雌激素依赖性肿瘤[6]。此外，还有众多因素参与了子宫肌瘤的发生发展。在众多促进肿瘤生长的因子，VEGF值得一提，它是一种分泌性生长因子，当其产生增加时，可以明显地促进内皮细胞的分裂增生进而加速血管新生[7]。而血管生成是肿瘤发生发展的必备条件之一。如果肿瘤组织没有血液供应，肿瘤直径一般不会超过2 mm。因此，VEGF 在人体多种肿瘤组织血管新生均占有极为重要的地位[8]。本研究结果显示：与正常对照组比较，子宫肌瘤患者血清VEGF表达明显，这一结果提示了VEGF作为最重要的促血管生长因子，参与了子宫肌瘤的发生与发展。

缺氧是肿瘤的普遍现象，当肿瘤发生时，肿瘤细胞快速增殖，造成局部组织缺氧，引起HIF-1ɑ产生增加，而HIF-1ɑ产生后，可调控多个信号通路，进而调控肿瘤的发生与发展。已有报道称，与正常组织比较，癌组织HIF-1α的表达增加[9]。本研究采用ELISA法检测了子宫肌瘤患者血清HIF-1α的表达，结果显示，与健康对照组比较，子宫肌瘤患者血清HIF-1α的表达明显增加。这提示，在子宫肌瘤发生时，的确有HIF-1α的参与，且HIF-1α是VEGF的上游调控因子，两者表达的同步性初步提示了缺氧、血管新生与子宫肌瘤发生发展直接相关。

TNF-α是机体炎症反应的最主要因子之一，TNF-α的表达受HIF-1ɑ的调控，且它可对VEGF 的表达进行调节从而间接发挥血管形成的作用[10]。本研究结果显示，子宫肌瘤患者血清TNF-α表达明显高于健康对照组。且VEGF、HIF-1α与TNF-α表达增加呈一致性增高，这可能是子宫肌瘤中肿瘤细胞增殖过程中，肿瘤快速增殖导致了局部组织缺氧，引起HIF-1α产生增加，进而激活了VEGF与TNF-α，使肿瘤组织中血管新生及同时激活炎症产物刺激吞噬细胞，促进TNF-α的分泌。但是，以上结论还需要更多的实验来进一步验证。