相关炎性反应因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床价值研究

葛仁美，林筱蓉，洪建军

(海安市人民医院检验科，江苏 海安 226600)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其本质是一种气道的异常的炎性反应，最终导致小气道发生阻塞变化，常由颗粒、烟雾等引起[1]。慢性阻塞性肺疾病患者的气流受限可进一步引发肺心病和呼吸衰竭等常见慢性疾病，从而影响患者的治疗和预后。慢性阻塞性肺疾病有很高的致残率和病死率，世界卫生组织公布的资料显示：COPD在所有死亡病因中位居第4位。COPD的是慢性疾病，一般发病时间都较长，治疗的难度较大，是国内外学者研究的热点和难点[2-3]。本研究回顾性分析了75例AECOPD患者的血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平，并对其与AECOPD作相关性探究。研究内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年1月至2018年4月收治的75例AECOPD患者，选取本院同期门诊就诊的75例急性支气管炎患者作为阳性对照组，另选取同期在本院体检的健康人75例作为阴性对照组。并对三组研究对象的性别、年龄和病程等情况进行分析，统计资料如表1。三组在性别、年龄、体质量指数(BMI)无显著差别(P>0.05)。

表1 两组患者治疗前的一般情况

1.2 研究方法及观察指标

采用SYSMEX XE-2000全自动血液细胞分析仪进行血常规检测，包括白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、血小板(PLT)和淋巴细胞(LYM)；观察组和阳性对照组于入院次日清晨、阴性对照组于体检当日清晨空腹进行静脉穿刺，抽取静脉血5mL，离心分离血清，对 PCT、CRP以及IL-6、IL-10血清水平进行检测，PCT采用循环增强荧光免疫法(试剂由星童医疗技术(苏州)有限公司生产)测定，CRP采用散射比浊法检测(试剂由深圳国赛生物技术有限公司生产)，IL-6、IL-10采用化学发光免疫分析法检测。所有操作均根据说明书进行规范操作。

1.3 统计学方法

所有数据均采用SPSS21.0进行处理，计量数据采用均数±标准差表示，并行t检验、方差分析等方法对数据进行差异分析，计数资料采用χ2检验，校验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 三组研究对象检测指标对比

从表2中可以看出，相较于阴性对照组和阳性对照组，观察组患者的WBC和NEU水平较高，差异具有统计学意义(P<0.05)，而PLT和LYM水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。从表3可以得到，观察组患者的PCT、CRP和IL-6水平均高于阴性对照组和阳性对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而观察组IL-10水平低于两个对照组，比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 各组研究对象血常规比较

(个)

组别WBC(×109/L)NEU(×109/L)PLT(×109/L)LYM(×109/L)观察组20.86±5.03ab14.52±3.15ab182.63±31.522.33±1.27阳性对照组16.32±3.89b10.69±2.64b180.79±29.861.96±0.91阴性对照组5.93±1.524.73±1.37178.96±30.762.19±1.12

与阳性对照组比较，aP<0.05；与阴性对照组比较，bP<0.01(n=75)

表3 各组研究对象血清PCT、CRP、IL-6和IL-10水平比较

与阳性对照组比较，dP<0.05：与阴性对照组比较，eP<0.01(n=75)

2.2 各项指标对AECOPD的诊断价值分析

对CRP、IL-6和PCT三个指标进行了ROC曲线分析，从ROC曲线分析中可以得到 CRP是以15.87μg/mL为诊断分界点，并且其敏感性、特异性和AUC在CRP、IL-6和PCT三个指标中均最高，CRP分析结果显示敏感性、特异性和AUC的分别是84.59%、87.39%和0.89，IL-6和PCT的敏感性、特异性和AUC也处于较高水平。统计结果见表4和图1。

表4 各项指标对AECOPD的诊断价值分析

图1 各项指标对AECOPD的诊断价值

3 讨 论

COPD在中老年人群中是一种常见的呼吸系统疾病，其基本的病理表现是小气道的慢性阻塞性病变，同时还会出现气道炎性改变、伴随细菌感染、导致免疫力下降，预后较差[4]。

细菌感染是AECOPD的最主要的诱因，该时期患者的肺功能急剧下降，COPD 进一步恶化，是导致患者死亡的主要原因[5-6]。PCT是一种糖蛋白，由甲状腺C细胞分泌，PCT的合成与分泌与炎症关系密切，是炎性反应的高度灵敏的标志物，在AECOPD诊断及指导抗菌治疗中具有很大作用[7-8]。CRP是由肝细胞合成并释放入血的能在集体炎症或组织损伤、坏死时发生反应的急性时相反应蛋白[9]。生理情况下，CRP在体内的合成速率很低，血清中CRP含量也较低，并且浓度保持相对稳定，但血清中的CRP水平会随着组织损伤、机体炎症等情况发生迅速升高，是反应炎症反应的可靠且灵敏的指标[10-11]。IL-6和IL-10是也重要的炎性反应指标。IL-6主要由单核巨噬细胞和淋巴细胞分泌，可直接参与炎性反应并造成机体损伤，还可诱导NEU浸润呼吸系统，并促进CRP的分泌。IL-10是Th细胞合成的调节炎症的因子，主要作用是抑制免疫反应并发挥抗炎的作用。

本研究结果表明，观察组患者全身的炎症状态，炎症相关检测指标高于阴性健康对照组甚至高于阳性对照组，且与病情严重程度相关。赵蓉[1]等研究发现COPD患者的严重程度与IL-6的表达呈现正相关。本研究中PCT、CRP和IL-6等促炎因子相较于阴、阳对照组均处于高水平，而抑制炎症的IL-10相较于阴性对照组是处于低水平，差异均具有统计学意义(P<0.05)，表明AECOPD患者的促炎因子和抑炎因子严重失衡，显示出AECOPD患者存在过度炎症反应。

从ROC曲线分析可以得出CRP 和IL-6的检测在AECOPD的诊断中有着很高的敏感性和特异性，有着很高的诊断价值。抑炎因子IL-10也是一个在AECOPD诊断中的重要指标，在评判患者的炎性程度有着重要的作用。研究显示，AECOPD患者的PCT和NEU水平均显著高于阴性对照组，在AECOPD患者的诊断、指导抗菌药物使用及预后的评估中都有重要的作用。有研究显示[12-13]，根据COPD患者血清中PCT水平来决定抗菌药物的应用，PCT水平高的患者使用抗菌药物治疗的有效率显著高于常规治疗组。

综上所述，CRP和IL-6的检测在AECOPD的诊断中具有较高的敏感性和特异性，IL-10的检测可进一步显示AECOPD患者的炎性程度，PCT的检测不仅可以用来诊断AECOPD，还可以用来指导抗菌药物的使用及预后的评估。所以通过检测PCT、CRP、IL-6和IL-10能更全面地诊断AECOPD，指导AECOPD患者的用药及观测其预后。