卡马西平（carbamazepine）

1概述

卡马西平是公认的窄治疗指数药物（NTIDs）之一，并为我国、美国和日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。

卡马西平1968年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准使用[3]，为传统抗癫痫药物之一，被列入我国基本药物目录和医保用药目录，至今仍然是抗癫痫治疗的常用药物之一，主要用于抗癫痫、三叉神经痛和舌咽神经痛发作等治疗。卡马西平获国内外众多指南和专家共识推荐，如中国抗癫痫协会《临床诊疗指南：癫痫病分册（2015修订版）》[4]、中华医学会《新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识》[5]、比利时《成人和儿童癫痫治疗》（2020更新版）[6]等。

2安全用药提示

2.1替换使用

尽管对卡马西平等抗癫痫药物的替换仍存在争议，但考虑到替换带来的风险，美国的夏威夷、华盛顿、田纳西、爱达荷、康涅狄格、伊利诺伊等州的法律，明确限制药师擅自替换[7]。

2.2警示[8]

已知对卡马西平相关结构药物（如三环类抗抑郁药）过敏，有房室传导阻滞，血清铁严重异常，骨髓抑制及严重肝功能不全者等禁用；酒精中毒，心脏损害，冠心病，糖尿病，青光眼，对其他药物有血液学反应史（易诱发骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌异常或其他内分泌紊乱，尿潴留，肾病者慎用；本品能通过胎盘，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，约为血药浓度的60%，哺乳期妇女不宜使用。

2.3治疗监测

卡马西平治疗窗窄（4～12μg/ml），单独给药时，癫痫患者的剂量与血清浓度的关系个体差异较大，应进行血药浓度监测。卡马西平在给药初期，可以获得较高的血药浓度，之后降低。血清内的浓度/给药量的比例从开始給药10 d内上升，然后下降，血清内浓度根据给药天数的变动而变动被认为是药物代谢酶的自感现象所致。此外，儿童（6～13岁）与成人（14～64岁）相比，卡马西平在儿童体内代谢速度速率值较低。

2.4相互作用[9]

卡马西平的主要代谢酶是CYP3A4。卡马西平与众多药物之间存在相互作用，与其他药物联合使用时应谨慎。①应避免合用的药物：伏立康唑、他达拉非、沃诺拉赞；②合用时需注意的药物/膳食补充剂：单胺氧化酶抑制剂、碳酸锂、甲氧氯普胺、中枢神经抑制剂（氟哌啶醇、硫利达嗪）、利尿剂、异烟肼、氟伏沙明、维拉帕米、地尔硫？、西咪替丁、奥美拉唑、达那唑、比卡鲁胺、奎奴普丁/达福普汀、大环内酯类（红霉素、克拉霉素等）、利托那韦、达芦那韦、吡咯抗真菌剂（达克宁、氟康唑等）、环丙沙星、乙酰唑胺、喹硫平、伊曲康唑、特拉瑞韦、氯巴占、帕罗西汀、苯巴比妥、利福平、苯妥英钠、丙戊酸、扑米酮、依法韦仑、茶碱、氨茶碱、抗焦虑症和睡眠诱导剂（阿普唑仑、咪达唑仑）、抗癫痫药（唑尼沙胺、氯硝西泮、乙琥胺、托吡酯、曲马多、丁丙诺啡、丁酰苯类、氟哌啶醇等）、三环类抗抑郁药（丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等）、曲唑酮、米安色林、舍曲林、米氮平、精神神经用药（奥氮平、阿立哌唑、利培酮、布南色林、氯氮平、帕潘立酮、多奈哌齐、氟卡尼、二氢吡啶）、钙离子拮抗剂（硝苯地平、非洛地平、尼伐地平等）、昂丹司琼、糖皮质激素（泼尼松龙、地塞米松）、黄体和卵泡激素、索利那新、香豆素抗凝剂、华法林、免疫抑制剂（环孢素、他克莫司、依维莫司）、抗肿瘤药（伊立替康、伊马替尼、吉非替尼、索拉非尼、舒尼替尼、达沙替尼、尼罗替尼、拉帕替尼、托瑞米芬、他米巴罗汀、西罗莫司、阿西替尼）、强力霉素、HIV蛋白酶抑制剂（沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦、洛匹那韦等）、马拉韦罗、地拉韦定、依曲韦林、吡喹酮、依普利酮、西地那非、他达拉非、诺孕素、阿瑞吡坦、利伐沙班、辛伐他汀、地高辛、非去极化肌松药（泮库溴铵等）、阿苯达唑、对乙酰氨基酚、拉莫三嗪、达比加群酯、米拉贝隆、环磷酰胺、卡泊芬净、酒精、贯叶连翘（圣约翰草及含圣约翰麦汁的食品）、柚汁。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-08].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id=b1e562405355eb43.

[2]Haas B， Weber-Lassalle K， Fr？tschl R， et al. Is sunitinib a narrow therapeutic index drug？—A systematic review and in vitro toxicology-analysis of sunitinib vs. imatinib in cells from different tissues[J].Regul Toxicol Pharmacol， 2016，77： 25-34.

[3]Li XX， Yin J， Tang J， et al. Determining the balance between drug efficacy and safety by the network and biological sys‐tem profile of its therapeutic target [J]. Front Pharmacol， 2018，9：1245.

[4]中国抗癫痫协会.临床诊疗指南：癫痫病分册（2015修订版）[M].北京：人民卫生出版社，2015：35.

[5]中华医学会儿科学分会神经学组.新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识[J].中华儿科杂志， 2015， 53（10）： 734-737.

[6]Boon P， Ferrao Santos S， Jansen AC，et al. Recommendations for the treatment of epilepsy in adult and pediatric patients in Belgium： 2020 update [J]. Acta Neurol Belg，2020.DOI： 10.1007/s13760-020-01488-y.

[7]Sarpatwari A， Lee MP， Gagne JJ，et al.Generic versions of narrow therapeutic index drugs：a national survey of pharma‐cists substitution beliefs and practices[J]. Clin Pharmacol Ther， 2018，103（6）：1093-1099.

[8]国家基本药物临床应用指南和处方集编委会.国家基本药物处方集（化学药品和生物制品）2018年版[M].北京：人民卫生出版社，2019：204-207.

[9]北京诺华制药有限公司.卡马西平（得理多）说明书[Z].（2015-03）[2020-11-01].