外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值联合血清PSA对前列腺癌早期诊断的意义

王瑞，王炎斌，刘豪，栾志敏

（1.潍坊医学院，山东 潍坊；2.潍坊医学院附属医院 泌尿外科，山东 潍坊）

0 引言

前列腺癌是男性最常见恶性肿瘤之一，在许多西方国家前列腺癌已成为男性死亡率第二的恶性肿瘤[1]。在美国，每年有超过24万人被诊断为前列腺癌，严重威胁着男性的健康和生活。我国前列腺癌发病率虽低于欧美国家，但近年来，随着我国居民生活水平的提高以及前列腺癌诊断筛查手段的普及，我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势[2]。然而相比于欧美国家，我国前列腺癌病死率较高，早期诊断率较低。因此早期诊断前列腺癌对于前列腺癌的治疗有着重要意义[3]。血清PSA是前腺癌的特异性标志物，它对早期没有症状的前列腺癌的诊断很有意义[4-5]，国内对于前列腺癌与NLR相关性的研究开展不多,本文回顾性分析了50例前列腺癌患者及健康人的临床资料，重点分析了NLR对前列腺癌的诊断价值，并与传统前列腺癌肿瘤标志物PSA等做了比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性研究方法，收集2017年09月至2018年12月在潍坊医学院附属医院初治的并有完整临床病理资料、符合研究条件的前列腺癌患者50例，平均（68.2±8.4）岁，临床分期均为Ⅰ、Ⅱ期患者，均经术前前列腺穿刺活检及术后病理证实。选取同期在我院进行健康体检的男性患者50例作为健康对照，平均（65.8±9.1）岁，2组年龄比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 入组标准

患者或对照组均排除急慢性炎症感染，炎症反应如口腔溃疡、牙龈炎、牙周炎，其他系统肿瘤，骨髓及血液疾病及自身免疫性疾病等其他影响白细胞数量与构成比例的疾病。排除病理诊断不完整，相关临床资料不全的患者或健康对照。排除2周内使用抗炎药物、吸烟、输血的患者或健康对照。

1.3 仪器与试剂

PSA的测定使用德国罗氏cobase411型全自动电化学发光免疫分析仪及其配套检测试剂；血常规的测定使用美国贝克曼库尔特LH750全自动血液分析仪及其配套试剂。

1.4 实验方法

受检者均于清晨空腹采静脉血，血液标本的采集及检测均由我院检验科进行，按照《全国临床检验操作规程》，采集静脉血标本5mL，排除黄疸、脂浊及溶血标本，准确记录时间并编号，2小时内上机检测[6]。

1.5 观察指标

记录研究组、对照组的一般资料、血清PSA、基线血常规中性粒细胞计数（N）、淋巴细胞计数（L），研究组前列腺穿刺或术前活检结果及术后病理资料。NLR通过血常规及中性粒细胞/淋巴细胞计数获得。

1.6 统计学方法

统计分析及受试者回归曲线（Receiver operating characteristics，ROC）的绘制使用SAS20.0进行，组间样本数据均数的比较采用ANOVA单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义，运用受试者回归曲线（ROC曲线）判定NLR诊断前列腺癌的临界值，通过对灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值的比较，分析出NLR联合PSA对早期诊断前列腺癌的意义。

2 结果

2.1 前列腺癌患者NLR和PSA水平及与对照组比较

中性粒细胞计数：研究组的中性粒细胞计数（5.74±1.38）显著大于对照组（4.12±1.21）（P＜0.05）；淋巴细胞计数：研究组的淋巴细胞计数（1.41±0.46）显著小于对照组（2.23±0.61）（P＜0.05）；NLR：研究组 NLR 比值（4. 4（4.8））比对照组（1.9（2.1））显著升高（P＜0.05）；PSA： 研究组 PSA（25.68±9.17）比对照组（2.94±1.76）显著升高（P＜0.05）.以上结果比较差异均有统计学意义（P＜0.05），如表 1。

表1 两组NLR和PSA比较

2.2 NLR诊断前列腺癌临界值及特异度、灵敏度

NLR可作为区分前列腺癌患者与健康人的标志物，运用ROC曲线判定NLR诊断前列腺癌的临界值，临界值取特异度与灵敏度两者之和的最大截断点（Cut-off），结果表明：NLR诊断前列腺癌临界值为2.57，灵敏度为0.76，特异度为0.61，约登指数0.38，曲线下面积（Area under curve，AUC）为 0.72。

2.3 NLR联合PSA对前列腺癌诊断价值的比较

比较应用NLR联合PSA与单独运用PSA对50例前列腺癌患者与50例健康人进行诊断的结果见表2， 对于PSA，以4ng/mL为诊断临界值，即血清PSA≥4ng/mL被诊断为阳性，血清PSA＜4ng/mL为阴性。NLR与PSA联合对前列腺癌诊断的灵敏度，特异度，阳性预测值，阴性预测值，约登指数分别为0.88，0.68，0.73，0.85，0.56，相对于PSA单独诊断时，联合诊断的灵敏度提高，特异度降低，阳性预测值降低，阴性预测值提高，约登指数提高，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表2 前列腺癌患者和对照组的NLR及PSA

表3 NLR联合PSA对前列腺癌诊断效能评价

3 讨论

前列腺癌生长缓慢，潜伏期较长，平均倍增时间和转移较慢，早期不易被发现，因而早期诊断前列腺癌便显得十分重要，前列腺癌的早期诊治有助于改善患者的预后[7]。虽然影像学检查如彩超、MRI等在诊断前列腺癌有一定优势，但有时并不能确定其性质[6]。即使影像学提示前列腺癌可切除，仍有约20%的患者在手术中无法切除。影像学检查联合血液中肿瘤标志物可能有助于提高前列腺癌早期诊断率。研究发现前列腺特异性抗原可以用来诊断前列腺癌，不仅可用于前列腺癌的早期诊断，还可以作为检测术后前列腺癌复发的指标，但前列腺特异性抗原存在一定局限性[8]。

NLR是一种全身系统性炎症预测指标。近年来的多项研究表明，恶性肿瘤的发生和发展是肿瘤的自身特异性和机体炎症反应相互作用的共同结果，肿瘤组织浸润导致的组织破坏引起机体非特异性炎症反应，同时肿瘤的异常表型可促进炎症细胞的浸润[9-10]，因此，恶性肿瘤患者外周血中性粒细胞含量增加，淋巴细胞数目减少，NLR值增加[11-12]。同样，中性粒细胞可以抑制一些免疫细胞的应答（如淋巴细胞、NK细胞和活化的T细胞），致使机体无法及时消灭肿瘤细胞，导致肿瘤细胞的增殖[13-14]。炎指标NLR的获得途径方便快捷，普通血常规即可获得，成本低廉，可反复检测，而且是普通体检的必查项目，为前列腺癌早期筛查提供了更多选择。

本研究选取前列腺癌患者和健康人为研究对象，经过ROC曲线测定，NLR诊断前列腺癌临界值为2.57，灵敏度为0.75，特异度为0.61，曲线下面积（Area under curve，AUC）为0.72。NLR与PSA结合诊断前列腺癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为 0.88，0.68，0.73，0.85，0.56，体现出比 PSA 单独诊断时的优势。且在本研究中有2例PSA诊断阴性的前列腺癌患者的NLR诊断为阳性，NLR与PSA联合诊断较好的提升了对前列腺癌诊断的敏感度。但是本例研究为回顾性研究，具有一定的局限性；病例来源较为单一，不可避免存在选择性偏移；且本例样本量偏少，部分结论可能存在偏颇，有待增加病例数量、进行更合理的统计学分析。根据目前的研究，前列腺癌患者检测的术前NLR已被证实与其3～5年生存率及手术预后有联系。较高的NLR常常预示着不良的手术预后及较低的5年内生存率。NLR在前列腺癌的发生发展和诊疗过程中扮演着重要的角色，也可以作为重要标志物，在今后的学习及研究中我们应继续探讨NLR在前列腺癌手术前后水平的变化，预测手术结果、远处转移等多方面应用的价值。

综上所述，应用NLR诊断前列腺癌的有较高的敏感性与特异性，NLR联合PSA诊断前列腺癌有助于为前列腺癌早期筛查提供更多选择，具有较好的临床应用价值。