未分化结缔组织病的临床特点分析

白巧红

摘要：目的  了解未分化結缔组织病（UCTD）的临床特点及发展规律。方法  收集2015年1月～2019年1月运城市中心医院住院的128例UCTD患者临床资料，分析其一般临床症状、实验室检查结果、影像学表现及随访结果与转归情况。结果  128例UCTD患者，临床表现以关节症状为主，其次为雷诺现象、皮肤病变、口干眼干、发热、浆膜腔积液、口腔溃疡、肺纤维化。实验室指标中35例（27.34%）抗RNP抗体阳性，24例（18.75%）抗SSA抗体阳性，2例（1.56%）抗PM/SSC抗体阳性，11例（8.59%）RF阳性，其余抗体均为阴性;补体C3下降4例（3.13%），补体C4下降3例（2.34%），免疫球蛋白G增高21例（16.41%）。影像学检查中腹部彩超见肝脾、淋巴结肿大8例（6.25%），心脏彩超见心包积液2例（1.56%），肺部CT见胸腔积液7例（5.47%），肺纤维化2例（1.56%）。随访中2例失访，1例误诊，4例完全缓解，67例仍为UCTD（53.60%），54例发展为CTD（43.20%），其中17例分化为SLE，13例分化为SSC，11例分化为PSS，7例分化为PM/DM，5例分化为MCTD，1例分化为为RA。SLE、SSC、PSS、PM/DM患者不同临床症状占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）;MCTD患者不同临床症状占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  UCTD临床表现多样，少部分可能完全缓解，一部分可能持续未分化状态，一部分患者可进展为SLE、SSC、PSS、PM/DM、MCTD、RA。因此，了解UCTD的临床特点及转归情况对于改善患者预后至关重要。

关键词：未分化结缔组织病;临床特点;转归情况

中图分类号：R593.2                               文献标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.04.033

文章编号：1006-1959（2020）04-0109-03

Abstract：Objective  To understand the clinical characteristics and development rules of undifferentiated connective tissue disease （UCTD）.Methods  The clinical data of 128 UCTD patients admitted from January 2015 to January 2019 in Yuncheng Central Hospital were analyzed， and their general clinical symptoms， laboratory test results， imaging findings， and follow-up results and outcomes were analyzed.Results  The clinical manifestations of 128 UCTD patients were mainly joint symptoms， followed by Raynaud's phenomenon， skin lesions， dry mouth and dry eyes， fever， serous fluid， oral ulcers， and pulmonary fibrosis. Among the laboratory indicators， 35 cases （27.34%） were positive for anti-RNP antibodies， 24 cases （18.75%） were positive for anti-SSA antibodies， 2 cases （1.56%） were positive for anti-PM/SSC antibodies， 11 cases （8.59%） were positive for RF， and the remaining antibodies all were negative; complement C3 decreased in 4 cases （3.13%）， complement C4 decreased in 3 cases （2.34%）， and immunoglobulin G increased in 21 cases （16.41%）. In the imaging examination， 8 cases （6.25%） of liver and spleen and lymph nodes were seen by color Doppler ultrasound of the abdomen， 2 cases （1.56%） of pericardial effusion of the sonography of the heart，CT of the lung showed pleural effusion in 7 cases （5.47%） and pulmonary fibrosis in 2 cases （1.56%）. During follow-up， 2 cases were lost to follow-up， 1 case was misdiagnosed， 4 cases were completely resolved， 67 cases were still UCTD （53.60%）， 54 cases developed CTD （43.20%）， 17 of them were differentiated into SLE， 13 were into SSC， 11 cases was differentiated into PSS， 7 case was differentiated into PM/DM， 5 case was differentiated into MCTD， and 1 case was differentiated into RA. The proportion of different clinical symptoms in patients with SLE， SSC， PSS， PM/DM was statistically significant （P<0.05）; the proportion of different clinical symptoms in MCTD patients was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion  The clinical manifestations of UCTD are diverse. A small part may completely resolve， some may continue to be undifferentiated， and some patients may progress to SLE， SSC， PSS， PM/DM， MCTD， RA. Therefore， understanding the clinical characteristics and outcomes of UCTD is important to improve the prognosis of patients.

Key words：Undifferentiated connective tissue disease;Clinical characteristics;Outcome

未分化结缔组织病（undiferentiated connective tissue disease，UCTD）是一类具有某些结缔组织病（connective tissue disease，CTD）的临床和血清学表现，但又不符合任何一种特定CTD诊断标准的疾病[1]，其可能属于弥漫性结缔组织病的早期阶段或顿挫性，也可能是一独立的疾病。未分化结缔组织病的临床表现多样，可能分化为某一具体的CTD，也可能持续未分化状态，或间断反复。因此，了解未分化结缔组织病的临床特点，对提高该病的认识以及临床诊治意义重大。本研究收集2015年1月～2019年1月在运城市中心医院住院的128例UCTD患者，分析其临床特点及随访结果与转归情况，现报道如下。

1资料及方法

1.1一般资料  收集2015年1月～2019年1月运城市中心医院住院的128例UCTD患者，均具有相对稳定的1项以上典型风湿病症状或体征，伴至少1项高滴度自身抗体，且不符合任何其他CTD者[1]。其中男性12例，女性116例;年龄17～62岁，平均年龄（35.25±14.06）岁;体重指数18.02～27.12 kg/m2，平均体重指数（24.18±2.27）kg/m2;病程3个月～3年6个月，平均病程（1.74±1.21）年。

1.2方法  收集患者临床资料，包括性別、年龄、体重指数、病程、临床表现、实验室指标检查结果[血常规、尿常规、便常规、肝肾功、心肌酶五项、免疫球蛋白、24h尿蛋白定量、补体C3、补体C4、血沉、C反应蛋白、ANA滴度、免疫学抗体、类风湿因子（RF）、CCP抗体、影像学检查结果（腹部彩超、心脏彩超、胸部X片或CT）。通过电话随访及复诊方式观察患者病情变化，记录患者每次就诊时的病情及检查结果。

1.3统计学处理  采用SPSS 19.0进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1一般资料

2.1.1临床症状  以关节症状最为常见78例（60.94%），其次为雷诺现象61例（47.66%），皮肤病变37例（28.91%），口干眼干25例（19.53%），发热22例（17.19%），浆膜腔积液9例（7.03%），口腔溃疡3例（2.34%），肺纤维化2例（1.56%）。单一首发症状表现者61例，两种及以上症状者67例。

2.1.2实验室指标  抗体检查：ANA阳性率为100%，35例（27.34%）抗RNP抗体阳性，24例（18.75%）抗SSA抗体阳性，2例（1.56%）抗PM/SSC抗体阳性，11例（8.59%）RF阳性，其余抗体均为阴性。补体C3下降4例（3.13%），补体C4下降3例（2.34%）。免疫球蛋白G增高21例（16.41%）。常规检查：血常规中白细胞减少22例（17.19%），血红蛋白减低28例（21.88%），血小板减少6例（4.69%）。尿常规中尿蛋白阳性2例（1.56%），肌酸激酶增高1例（0.78%），肝功能异常1例（0.78%）。血沉增高41例（32.03%），CRP增高20例（15.63%）。

2.1.3影像学检查  腹部彩超见肝脾、淋巴结肿大8例（6.25%），心脏彩超见心包积液2例（1.56%）;肺部CT见胸腔积液7例（5.47%），肺纤维化2例（1.56%）。

2.2随访结果及转归情况

2.2.1随访结果  128例UCTD随访时间11个月～5年，其中2例失访，1例误诊，4例完全缓解，67例患者仍为UCTD（53.60%），54例UCTD患者发展为CTD（43.20%）。

2.2.2转归情况  54例发展为CTD的UCTD患者中，单一临床症状患者23例，两个以上临床症状患者31例。17例发展为SLE，SLE患者不同临床症状占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）;其中有浆膜腔积液症状患者更易发展成SLE。13例发展为SSC，SSC患者不同临床症状占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）;其中有雷诺现象的患者更易发展为SSC。11例发展为PSS，PSS患者不同临床症状占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）;其中有口干眼干症状的患者更易发展为PSS。7例发展为PM/SM，PM/SM患者不同临床症状占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）;其中有皮疹症状的患者更易发展为PM/SM。5例发展为MCTD，MCTD患者不同临床症状占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）。另外仅有1例关节症状的患者发展为RA，见表1。

3讨论

UCTD是一组具有不同症状、体征的异源性疾病，多数患者临床表现较轻，预后相对较好，呈良性结果，仅少数严重者可出现严重血小板减少、抽搐、精神病症状、重要脏器血管炎等。目前，UCTD诊断标准尚不统一，而不同临床症状对UCTD的发展演变具有预示作用[2，3]，因此了解UCTD的临床特点对于改善UCTD患者预后至关重要。

有研究显示[4]，UCTD的发病年龄32～44岁，育龄期女性多见，占80%～99%。本研究共调查了128例UCTD患者，其中男性12例，女性116例，女性发病率高于男性，与上述研究相符。UCTD的临床表现多种多样，可出现各种结缔组织病症状，其中关节症状、雷诺现象和皮肤黏膜表现最常见[5]。本研究结果显示，关节症状最为常见，共78例（60.94%），其次为雷诺现象61例（47.66%）、皮肤病变37例（28.91%）、口干眼干25例（19.53%）、发热22例（17.19%）、浆膜腔积液9例（7.03%）、口腔溃疡3例（2.34%）、肺纤维化2例（1.56%），与Lanata CM等[6]研究结果相似。在实验室检查中，血象检查可常见白细胞、血小板减少或贫血，ANA阳性最为常见。在本研究中，ANA阳性率为100%，35例（27.34%）抗RNP抗体阳性，24例（18.75%）抗SSA抗体阳性，2例（1.56%）抗PM/SSC抗体阳性，11例（8.59%）RF阳性，其余抗体均为阴性。

关于UCTD的预后与转归，在不同研究中，UCTD发展为SLE等的比例和病程不一致。Dijkstea S等[7]对65例UCTD患者进行了9年随访与观察，其中51%患者发生了分化。Szodoray P等[8]对46例病程0.5～2.5年的UCTD患者进行2年追踪观察，结果显示有21例（45.6%）UCTD患者演变为CTD。本研究中128例UCTD，4例完全缓解，67例仍为UCTD（53.60%），54例发展为CTD（43.20%）。这些差异可能来自于不同的患者构成、病程和诊断标准。本研究结果发现，54例发展为CTD的UCTD患者中，单一临床症状患者23例，两个以上临床症状患者31例。17例发展为SLE，SLE患者不同临床症状占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）;其中有浆膜腔积液症状患者更易发展成SLE，与SLE常见的临床症状相符。血管损伤是SSC的发病机制之一，小动脉和微血管系统的病变被认为是SSC发病的始动因素之一，雷诺现象即是血管损伤导致的血流调节障碍所致。本研究中13例发展为SSC，SSC患者不同临床症状占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）;其中有雷诺现象的患者更易发展为SSC，与Riccardi A等[9]研究结果一致。PSS是一种以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及泪腺为主的慢性自身免疫性疾病，以灶性淋巴细胞浸润为病理特点。本研究中11例发展为PSS，PSS患者不同临床症状占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）;其中有口干眼干症状的患者更易发展为PSS。特征性的皮肤受累是PM/SM除了肌肉受累外的重要临床表现，本研究中7例发展为PM/SM，PM/SM患者不同临床症状占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）;其中有皮疹症状的患者更易发展为PM/SM。而RA患者则由1例具有关节症状的UCTD发展而来。

综上所述，UCTD临床表现多样，少部分可能完全缓解，一部分可能持续未分化状态，一部分患者可进展为SLE、SSC、PSS、PM/DM、MCTD、RA。因此，了解UCTD的临床特点及转归情况对于改善患者预后至关重要。

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[6]Lanata CM，Mahmood T，Fine DM，et al.Combination therapy of mycophenolate mofetil and tacrolimus in lupus nephritis[J].Lupus，2010，19（8）：935-940.

[7]Dijkstea S，Nieuwenhuys EJ，Swaak AJ.The prognosis and outcome of patients referred to an out patient clinic for rheumatic diseases characterized by the presence of antinuclear antibodies（ANA） [J].Scand J Rheumatol，1999（28）：33-37.

[8]Szodoray P，Nakken B，Barath S，et al.Progressive divergent shifts in natural and induced T-regulatory cells signify the transition from undifferentiated to definitive connective tissue disease[J].Int Immunol，2008，20（8）：971-979.

[9]Riccardi A，Marcoccia A，Borgia A，et al.Undifferentiated connective tissue disease at risk of systemic sclerosis：A weighted score to identify patients who will evolve[J].Autoimmun Rev，2019，18（9）：102358.

收稿日期：2019-12-19;修回日期：2020-01-10

編辑/杜帆