多囊卵巢综合征患者血清Apelin水平及临床意义

周 洁，石纳玉，金雪静，张治芬

(1.杭州市妇产科医院生殖内分泌中心，浙江 杭州 310008；2.杭州市妇产科医院妇科，浙江 杭州 310008)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)为女性育龄期常见的疾病之一，在不孕症女性中所占比例较高[1]，主要表现为稀发排卵或无排卵、不孕、高雄激素血症、胰岛素抵抗等，高达一半的PCOS患者超重或肥胖[2]，其病因复杂，发病机制尚不清楚。胰岛素抵抗和高雄激素血症是PCOS患者的主要代谢紊乱特征，脂肪组织堆积也具有重要提示作用[3]。Apelin是一种由脂肪细胞分泌产生，具有多种生物活性的多肽类物质[4]，在子宫、卵巢、心、脑、肺等不同组织中均有分布。研究发现Apelin可调节成骨细胞、内皮细胞、肌细胞等细胞的增殖和分化[5]，在胰岛素抵抗和能量代谢方面具有改善糖脂代谢的作用，在二型糖尿病、高血压等病理过程中发挥“保护因子”的作用[6]。介于PCOS为一类代谢异常综合征人群，因此推测Apelin可能在PCOS糖脂代谢中发挥重要作用。本文基于以上假设，深入探讨血清Apelin在PCOS中的意义。

1资料与方法

1.1临床资料

选择杭州市妇产科医院2016年1月至2018年6月多囊卵巢综合征患者200例作为PCOS组，同期健康体检女性200例为对照组。纳入标准：①PCOS患者符合2003年修订的鹿特丹PCOS诊断标准；②对照组月经正常；③两组资料完整；④签署知情同意书。排除标准：①甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、高泌乳素血症等其它内分泌疾病者；②糖尿病等糖代谢异常者；③高脂血症等脂代谢异常者；④合并炎症、心、肝、肾、脑、造血系统等疾病者，恶性肿瘤者，精神性疾病者。

1.2研究方法

收集两组患者的年龄、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，GHB)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、甘油三脂(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)、载脂蛋白B(apolipoprotein B，ApoB)等临床资料和实验室检验结果。

PCOS治疗方案：200例PCOS患者给予二甲双胍(体重<60kg给予750mg/d；60～100kg给予1 000mg/d；体重>100kg给予1 500mg/d)，共治疗3个月。

血清Apelin水平测定：PCOS患者治疗前和治疗后、对照组体检当天采集外周静脉血4mL，离心(3 000r/min)15min，分离血清，采用酶联免疫吸附实验法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定Apelin水平(试剂盒购自武汉优尔生公司)，具体方法如下：常温下在冻干标准品瓶中加入离子水将Apelin浓度调为250pg/mL，静置15min，把Apelin全部溶解，将标准品倍比梯度稀释溶液依次加入检测孔中(标准品稀释浓度从0～250pg/mL，标准曲线取7个点)。计算一次实验需要的板条数，并取出全部板条放在框架内，将标本和不同浓度标准品加入到相应孔中，用封板胶纸封住反应孔孵育120min，加入洗涤液洗板5次；加入生物素化抗体工作液孵育60min，洗板5次；加入酶结合物工作液孵育20min，洗板5次；加入显色剂TMB孵育20min，加入终止液，使用酶标仪测定波长450nm处吸光度值。以标准品浓度吸光度值为坐标，绘制标准曲线，根据标准曲线计算样品Apelin浓度。

1.3统计学分析

2结果

2.1两组患者一般资料比较

PCOS组年龄、收缩压、舒张压与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，PCOS组体重指数大于对照组(t=9.770，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2两组血清Apelin水平比较

PCOS组血清Apelin水平高于对照组(t=19.320，P<0.05)，见表2。

表2 两组血清Apelin水平比较

2.3 PCOS患者治疗前后血清Apelin水平比较

PCOS患者治疗后血清Apelin水平低于治疗前(t=39.616，P<0.05)，见表3。

表3 PCOS患者治疗前后血清Apelin水平比较

2.4两组糖代谢比较

PCOS组FPG、FINS、GHB、HOMA-IR均高于对照组(t=7.453、20.935、9.588、10.295，均P<0.05)，见表4。

表4 两组患者糖代谢比较

2.5两组脂代谢比较

PCOS组TG、LDL、ApoB水平高于对照组(t=7.544、5.115、4.992，均P<0.05)，TC、HDL水平和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组脂代谢比较

2.6 PCOS患者血清Apelin与其它指标相关性

PCOS患者血清Apelin与体重指数、FPG、FINS、GHB、HOMA-IR呈正相关(r=0.597、0.524、0.546、0.495、0.471，均P<0.05)，与TG、TC、LDL、HDL、ApoB无相关性(P>0.05)，见表6。

表6 PCOS患者血清Apelin与其它指标相关性

3讨论

3.1 PCOS患者存在糖脂代谢紊乱

PCOS是由遗传因素和环境因素共同作用的一种内分泌代谢紊乱综合征，以肥胖、不孕、胰岛素抵抗为主要临床特征[7]。PCOS和胰岛素抵抗关系密切，肥胖是胰岛素抵抗发生最常见的危险因素，肥胖是一部分PCOS不孕或生殖功能下降女性首先出现的临床特征[8]。无排卵或稀发排卵的PCOS患者经过改善生活方式，可恢复正常排卵，研究表明PCOS患者恢复排卵和内脏脂肪持续减少关系密切[9-10]，胰岛素抵抗相关脂肪因子和肥胖均影响PCOS患者卵泡发育[11]。因此与肥胖、胰岛素抵抗、代谢紊乱关系密切的指标在探讨PCOS病因学研究中具有重要价值。本文发现与健康体检者比较，PCOS患者体重指数、FPG、FINS、GHB、HOMA-IR、TG、LDL、ApoB升高，表明PCOS患者存在糖脂代谢紊乱。

3.2 Apelin在PCOS糖脂代谢中的作用

Apelin参与内分泌调节、心血管功能调节、细胞增殖、免疫调节、体液平衡等过程，可通过旁分泌或自分泌方式作用于不同组织，在肥胖、动脉粥样硬化、高血压等疾病的发生发展中发挥重要作用[12-14]。Apelin在糖代谢、脂代谢和肥胖等方面作用比较活跃，参与多种疾病的糖脂代谢过程[15-17]，Apelin作为有益的脂肪因子，对胰岛素分泌有一定调控作用，可通过不同信号通路调控糖脂代谢[18]；在糖尿病并发视网膜病变患者血清中Apelin水平升高，血清Apelin水平随着视网膜病变病程加重而增加，提示血清Apelin水平和糖尿病并发视网膜病变患者的糖脂代谢关系密切[19]。本文对PCOS患者血清Apelin水平进行研究，发现与健康体检者比较，PCOS患者血清Apelin水平升高，治疗后血清Apelin水平低于治疗前，PCOS患者血清Apelin与体重指数、FPG、FINS、GHB、HOMA-IR呈正相关，与TG、TC、LDL、HDL、ApoB无相关性，提示血清Apelin水平可用于评价PCOS患者的治疗效果。另外，Apelin通过发挥旁分泌、自分泌效应参与PCOS代谢紊乱过程，可作为“保护因子”应激性增高以对抗糖代谢异常。血清Apelin和脂代谢指标关系不大，分析可能与研究例数偏少有关，需进行大样本量研究探讨血清Apelin与PCOS患者脂代谢指标的关系。

综上所述，PCOS患者血清Apelin水平升高，Apelin参与PCOS的糖代谢过程，监测血清Apelin水平在评价PCOS疗效中具有潜在价值。