孟鲁司特钠与硫酸镁治疗百日咳综合征的效果分析

李聚龙 张玲玲 赵妙 李翠环 范翠卿

随着百白破疫苗的普及接种，百日咳患者逐年减少，近年来百日咳综合征发患者数有逐年升高势头，百日咳综合征多见于婴幼儿，由多种病原感染引起，不能有效预防，百日咳综合征患者的主要表现为发作性连续痉挛性咳嗽，并在连续咳嗽后出现鸡鸣样吼叫声为主要特点，咳嗽重时伴有呕吐、憋气等症状。部分小婴儿由于自身呼吸系统的发育特点，咳嗽较为严重，同时伴有屏气、面色发绀、气道分泌物窒息等表现，其中痰液窒息可出现生命危险，部分婴儿的病死率很高[1]。疾病的漫长过程不仅给孩子造成极大痛苦，而且还增加了父母的经济负担。本次研究百日咳综合征通过孟鲁司特钠和MgSO4的医治取得了非常好的功效，孟鲁司特钠可以阻抑半胱氨酰白三烯(CysLTs)和Ⅰ型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体联结所生成的理化反应，从而缓解气道挛缩，减少气道的黏液分泌，对百日咳综合征引起的反复痉咳具有很好的效果。硫酸镁能够阻抑平滑肌中乙酰胆碱的过多分泌，阻止神经肌肉接头的传递，可以明显减轻平滑肌的挛缩能力，可以显著降低患者痉咳发作的频率报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用数字抽样法，找出百日咳综合征患者120例，随便分为A组(孟鲁司特钠+MgSO4组)和B组(MgSO4组)，每组60例。在这次治疗开始前得到了医院伦理委员会的同意批准，符合伦理学标准，这次治疗全部研究对象的家长都签订了临床试验知情同意书。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 诊断标准 全部儿童百日咳综合征的诊断依据均参考了《诸福棠实用儿科学》以及查阅了有关文献。百日咳综合征的临床诊断标准：由各种感染引起的呼吸道炎症，同时呈现百日咳样痉挛性咳嗽，在连续咳嗽后出现鸡鸣样吼叫声，并结合血常规显示白细胞计数有不同程度增加，分类淋巴细胞为主，以及相关病原学检查等进行诊断[2]。严重百日咳综合征诊断标准：患儿痉挛性咳嗽严重，伴有阵发性呼吸暂停、氧分压及氧饱和度下降、缺氧性脑水肿、循环系统障碍等，出现其中一项即可考虑诊断[3]。

表1 2组一般资料比较 n=60，例

1.3 治疗方法 患儿均常规应用基础治疗，如吸氧、雾化吸入解痉止咳药物、抗感染及应用糖皮质激素等。A组用孟鲁司特钠(山东鲁南贝特制药有限公司)联合MgSO4(上海浦津林州制药有限公司)医治，B组只用MgSO4医治。孟鲁司特钠4 mg/d，晚1次口服，连续服用30 d。25%MgSO4注射液用法是把25%MgSO4注射液稀释成0.5%～1%的浓度为患儿静脉滴注，用量25～40 mg·kg-1·次-1，1次/d静脉滴注[4]，连续静脉滴注7 d。治疗过程中严密监测全部患儿的精神状态、指脉氧、咳嗽次数、体温、肺部啰音等临床数据，此外还应密切观察硫酸镁的不良反应，应用硫酸镁的时候注意观察患儿的膝腱反射、血压、尿量等情况，小心出现镁中毒[5]。

1.4 观察指标 医治开始后每天记录患儿痉咳发作次数、拍背吸痰的次数以及指脉氧波动范围，肺部啰音变化情况，医治结束后对比治疗前后胸片、血白细胞计数的变化。

1.5 疗效判定 患儿的痉咳症状完全缓解，指脉氧恢复正常，血白细胞计数降至正常范围，双肺听诊干湿性啰音完全消散吸收，拍肺片可见斑片状渗出影显著消散吸收为显效；痉咳次数大为减少，指脉氧升至正常水平，血白细胞计数较前显著下降，双肺啰音显著减少，拍肺片渗出影较前减少为有效；痉挛性咳嗽无好转迹象，肺部听诊干湿性啰音较前增多，指脉氧持续低于正常水平，血白细胞计数较前无好转或明显升高，肺片渗出影加重为无效。总有效率=有效率+显效率。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 A组总有效率为95%，B组总有效率为76.66%，A组明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿的临床疗效比较 n=60,例(%)

2.2 2组不良反应出现率比较 A组不良反应出现率6.66%，B组不良反应出现率15%，A组明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应出现率比较 n=60,例(%)

2.3 2组患儿的观察指标比较 2组各项观察指标对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患儿的观察指标比较

2.4 不良反应 所有患儿用25%MgSO4治疗，仅出现3例静脉输液处轻微疼痛、皮肤发红，采用控制减慢滴速后症状消失，其他患儿均未出现明显不良反应。

3 讨论

百日咳综合征可以由多种病原感染导致，大部分为副百日咳杆菌、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、肺炎支原体等[6,7]。其发生机制为感染导致呼吸道上皮细胞的完好性受到损伤，并出现持续的气道炎症、气道反应性明显增强[8]。呼吸道上皮细胞遭到破坏后，产生大量的炎性分泌物和脱落的上皮细胞，形成难以咳出的痰液，同时柱状上皮的纤毛摆动功能差，进一步导致炎性分泌物及脱落的上皮细胞不能从呼吸道排出，同时气管、支气管黏膜上的神经末梢受到持续刺激，进而引发持续的痉咳，直到咳出多量痰液后痉咳减轻。小婴儿由于本身呼吸系统的解剖、生理及免疫特点，严重痉挛的咳嗽常常出现面色发绀缺氧、气道分泌物窒息等表现，部分婴儿因反复缺氧导致脑水肿、百日咳脑病，进而遗留神经系统后遗症，还有一部分婴儿因呼吸道痰液窒息出现生命危险，给患儿家长造成很大的心理压力及经济负担。

百日咳综合征病程较长，一般治疗效果较差，临床治疗过程中常出现反复迁延难愈，是导致小儿长期咳嗽的常见病因。在这次医治过程中，百日咳综合征经过孟鲁司特钠和MgSO4的医治,显示出来的医疗结局比较满意。CysLTs为一种极强的炎性介质，CysLTs和CysLT1结合能够产生明显的气道反应，如支气管挛缩、黏液腺体分泌、血管通透性增加、抑制嗜酸性粒细胞浸润等，与咳嗽、喘息的发作有重要联系[9]，孟鲁司特钠能高效阻抑CysLTs与CysLT1受体相结合，阻止CysLTs的致炎作用，减少呼吸道黏膜的炎性浸润，从而缓解气道挛缩，减少气道的黏液分泌，降低气道反应性，加强纤毛运动能力[10]，减低痉咳的严重程度，有关文献研究显示应用孟鲁司特钠治疗儿童慢性咳嗽可以明显减少患儿反复咳嗽发作的次数[11]。这次治疗中口服孟鲁司特钠咀嚼片疗程30 d，经临床观察A组应用孟鲁司特钠医治的60例患儿中仅有1例出现烦躁，停用此药后烦躁缓解，2 d后继续口服孟鲁司特钠未再出现烦躁表现[12]，其他腹胀、呕吐等不良反应经给予对症治疗缓解，孟鲁司特钠在这次治疗中显示出了良好的安全性，且有研究表明长期应用孟鲁司特钠不良副作用出现率较低[13]。Mg2+可以调节机体内多种生理功能，通过影响离子通道调节人体神经肌肉的兴奋性，能够使呼吸道平滑肌放松下来，呼吸病学界早已用于治疗喘息性疾病[14]。MgSO4能够显著舒张气管、支气管上的平滑肌，起到解痉平喘的药效作用[15]，主要治疗原理为镁离子可以抑制平滑肌细胞中乙酰胆碱的释放，阻止神经肌肉接头的传导，减少或解除平滑肌的收缩作用。还可以阻止Na2+与Ca2+交换，阻止Ca2+内流，降低平滑肌细胞内的Ca2+浓度，进而能够明显减轻气道平滑肌、血管平滑肌的痉挛反应，能够使痉挛的气管、支气管扩张，并提高肺部血氧交换的功能，扩张肺部血管平滑肌促进肺部血液循环，加快肺部啰音的消散吸收[5]。同时还能降低呼吸道黏膜上的肥大细胞分泌炎性介质，减少黏液腺分泌，进一步使气道保持通畅[16]。这次研究中可知，全部120例患儿都应用了25%MgSO4静脉滴注治疗，仅出现3例静脉输液处轻微疼痛、皮肤发红等轻度不良反应，经严密监测均未出现镁中毒表现，提示25%MgSO4治疗百日咳综合征是安全可靠的，与赵树峰[17]的研究结果一致。临床体会孟鲁司特钠能够明显减低气道高反应，减低呼吸道黏膜神经末梢的敏感性，硫酸镁有扩张支气管平滑肌、扩张肺部血管的作用，两种药物联合应用，可以互相协同，提高彼此的疗效，可迅速缓解百日咳综合征患儿痉挛性咳嗽，观察到A组在联合治疗第4天，患儿的痉咳次数已明显减少，痉咳时指脉氧水平已显著好转，在疾病后期连续口服孟鲁司特钠能够降低患儿运动后痉咳发作的频率，减少复发、再住院的出现。在这次治疗中显示，A组的总有效率95.00%，不良反应出现率6.66%；B组的总有效率76.66%，不良反应出现率15.00%。2组比较，差异有统计学意义 (P<0.05)，A组的全部患儿在入院72 h内吸痰次数、指脉氧恢复正常时刻、咳嗽好转时刻、肺部啰音消散时刻均明显好于B组，差异有统计学意义 (P<0.05)。进一步表明了使用孟鲁司特钠和MgSO4医治百日咳综合征有效性。

结合以上所述，孟鲁司特钠和MgSO4在医治百日咳综合征的过程中，能够降低痉挛性咳嗽次数，减少住院时间，减少严重并发症，改善生活质量，值得在临床诊治中推广使用。