六安地区4283例孕中期妇女血清学产前筛查结果分析

张永生

出生缺陷可导致死胎死产、儿童残疾甚至婴幼儿死亡，目前出生缺陷已上升为婴幼儿死因的第二位。为了降低出生缺陷的发生率，我国建立了产前筛查和产前诊断等出生缺陷防控体系。其中孕中期血清学产前筛查主要筛查严重致死致残的21-三体综合征（DS）、18-三体综合征（ES）、13-三体综合征和神经管畸形（NTD）[1]，是出生缺陷二级预防的关键环节[2]。本研究分析2017 年本地区4283 例孕中期孕妇的血清学产前筛查情况，探讨其在出生缺陷二级预防中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2017 年1 月-12 月在本院及所辖4 县3 区的妇幼保健机构接受产前筛查的孕中期（15～20+6）孕妇，所有接受产前筛查的孕妇均知情同意。孕周通过末次月经计算和B超测定胎儿双顶径推算。4283 例孕妇接受产前筛查，预产期年龄为14.65～36.97 周岁，均为单胎妊娠，无孕妇吸烟，仅有1 例有糖尿病史。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 空腹状态下采集孕妇静脉血2～3 mL，离心后取血清标本，进行唯一编码后放置与于-20 ℃下保存待检测。

1.2.2 检测仪器与试剂 采用芬兰Wallac公司生产的Auto DELFIA 1235 荧光免疫分析仪，试剂盒来源于美国 PerkinElmer 公司。采用时间分辨荧光法对孕妇血清标本中的甲胎蛋白（AFP）、游离-β-绒毛膜促性腺激素（β-HCG）和游离雌三醇（uE3）的浓度分别进行检测。测定过程均严格按照操作标准进行。

1.2.3 诊断方法及标准 将检测得到的AFP、β-HCG和uE3 值以及孕妇体重、孕周、是否吸烟、是否糖尿病等指标录入 Life Cycle 4.0 分析系统，根据测量值转换的正常值中位数的倍数（MoM）作为切割点计算三种疾病的发病风险。判定标准为：DS≥1:270 为DS高风险，ES≥1:350 为ES高风险，AFP的MoM≥2.5 为NTD高风险。建议高风险的孕妇去安徽省妇幼保健院进行羊水检测确诊或者染色体核型分析以及三维B超检查以进行确诊。

1.2.4 随访 对所有参加产前筛查的孕妇均进行随访，至胎儿出生。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件对数据进行分析，采用χ2分析对不同预产年龄组间的高危率进行比较，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 筛查结果 4283 例孕妇中，筛查出154例（3.60%）高风险人群，DS高风险138例（3.22%），ES高风险4例（0.09%），NTD高风险14例（0.33%），未检出PS。其中1 例为同时DS和ES高风险，1 例为同时DS和NTD高风险。

2.2 不同年龄段的筛查结果比较 各年龄组DS高风险率间差异有统计学意义（P＜0.05），其中30 周岁及以上组的DS高风险率最高为4.56%。不同年龄组间的NTD高风险率差异无统计学意义（P＞0.05）。ES高风险人数仅4 例，25 周岁及以上和30 周岁及以上各有2 例，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 不同预产年龄组的三种疾病筛查结果比较 例(%)

2.3 产前诊断结果 154 例高风险人群中98 例（63.64%）接受了产前诊断，其中羊水穿刺85 例，三维B超13 例。羊水细胞学染色体核型分析结果确诊DS 2 例和ES 1 例，三维B超结果确诊NTD 1例，总确诊率为4.08%。

3 讨 论

21-三体综合征（DS）是最常见的染色体异常，又称唐氏综合征，主要表现为先天性的智力障碍及发育异常；18-三体综合征（ES）发生率低于DS，表现为多发性畸形；神经管畸形（NTD）是一类神经系统的出生缺陷[2]。这三种出生缺陷都是严重致死致残的出生缺陷，采用的三联产前筛查可以尽早发现高风险者，并通过进一步检查以确诊，建议孕妇终止妊娠。

3.1 DS、ES和NTD总体情况 本研究结果显示我市2017 年的产前筛查总高风险率为3.60%（DS 3.22%，ES 0.02%，NTD 0.33%），与江德洋等[3]人在2013 年对六安市人群分析的结果比较，DS的高风险率有所提高，而ES和NTD稍微降低。表明了我国目前的DS、ES和NTD这三种出生缺陷的高风险筛查率依然较高，应进一步加强重视和防控。

3.2 不同年龄段的DS、ES和NTD总体情况 本研究30 周岁及以上孕妇的DS高风险率最高为4.56%。高龄孕妇由于更易受内外环境的影响，以及卵巢和卵子的退化，其胚胎期的染色体更易变异[4]。大多数研究的高龄均指的是35 周岁及以上[2]，本研究由于接受产前筛查的35 周岁及以上的孕妇数量较少，仅有10 余例，故将其合并入30周岁及以上组，建议相关部门和保健机构在制定宣传和干预措施时，可以考虑将30 周岁作为高危孕妇对象。同时本研究20 岁以下的孕妇其NTD高风险率达到了1.77%，提示20 岁以下的女性由于生殖系统发育尚未成熟，也是出生缺陷的高危人群[5]。而ES高风险人数虽较少，但是我们需要注意的是其均发生在25 周岁及以上。

3.3 产前诊断比例及效果 154 例高危人群中仅98 例（63.64%）接受了产前诊断，诊断率较低，其他文献也显示不同地区的高危孕妇接受产前诊断的比例较低，如南昌地区为43.82%[2]，延边地区的55.9%[6]。说明产前筛查和产前诊断的宣传力度仍然不够，应该继续加大力度，提高产前诊断率。

综上所述，孕中期血清三联产前筛查结合高风险人群羊水细胞染色体核型分析及三维B超检查，可有效的确诊并预防出生缺陷的发生。