阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的效果及安全性分析

李锄云

抚州市第一人民医院，江西 抚州 344000

胃癌即西医学中的原发性胃癌，多见于中老年男性，男女发病率约为2:1。目前，临床上尚未明确该病发生原因，可能与饮食习惯、生活环境、胃部疾病等因素有关[1]。该病早期临床症状不显著，中晚期可出现胃脘饱胀感、体重减轻、吞咽困难，如果发生癌肿转移，可见腹泻、腹水、喘促、咳嗽、骨痛等相关脏器受累现象。对于晚期胃癌患者，临床上多选用化疗方案进行治疗，以控制肿瘤发展速度，改善患者临床症状[2]。该种治疗方式近期治疗效果较好，但长期疗效并是很理想。为进一步提高临床治疗效果，还应将此疗法与其他疗法进行联合应用。为分析在胃癌治疗中阿帕替尼联合化疗的实践价值，现对我院48例晚期胃癌患者展开研讨，详细如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料研究对象：48例晚期胃癌患者；选取时间：2016年9月至2019年9月；分组方法：抽签法；组别：参照组，实验组。病例详情：参照组共24例，男女之比16:8，年龄35～78岁，平均(58.73±0.85)岁；体重60～71kg，平均(65.82±1.34)kg；其中，低分化6例，中分化14例，高分化4例。实验组共24例，男女之比17:7，年龄35～79岁，平均(59.02±0.67)岁；体重61～72kg，平均(65.92±1.24)kg；其中，低分化5例，中分化15例，高分化4例。经对比，两组基线资料无较大差异(P＞0.05)，可展开对比。入组标准：①经临床症状分析、常规检查确诊为晚期胃癌；②预计生存期超过3月；③临床资料完善；④可积极配合本次研究；⑤患者与家属皆知情且同意本次研究。剔除标准：①存在与本研究无关其他重要疾病者；②有化疗禁忌证；③对研究药物过敏；④认知障碍及精神疾病者。

1.2 方法参照组予以化疗治疗，实验组采用阿帕替尼联合化疗治疗。

化疗方案：应用130m g/m2注射用奥沙利铂(生产厂家：南京制药厂有限公司；批准文号：国药准字H20000686)融入5%葡萄糖溶液500mL中实施静脉滴注，时间为4h；采用200mg/m2注射用亚叶酸钙(生产厂家：广东岭南制药有限公司；批准文号：国药准字H20040612)实施静脉注射，注射时间应超过3min；运用5-氟尿嘧啶注射液(生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020593)400mg/m2实施静脉滴注，每天1次。

阿帕替尼(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20140103)治疗方法：口服，850mg/次，1次/d。

1.3 观察指标①观察两组临床治疗效果。依据实体瘤疗效评定标准[3]，可将治疗效果分为完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)、稳定(stable disease,SD)、进展(progressive disease,PD)4个标准。CR：治疗后临床症状好转程度超过75%，病灶完全消失；PR：治疗后临床症状缓解50%～75%，病灶长径总和缩小30%以上；SD：治疗后临床症状缓解小于50%，病灶长径总和缩小20%～30%；PD：治疗后临床症状无显著缓解或出现恶化现象，病灶长径总和增加超过20%，并出现新病灶。治疗总有效率=CR率＋PR率＋SD率。②观察两组治疗前后有关指标水平，包括：癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、肿瘤特异生长因子(tumor specific growth factor,TSGF)。抽取患者空腹静脉血2mL，放于生化管内，开展离心操作，通过全自动生化分析仪(生产厂家：北京中西远大科技有限公司，型号：HT82-BTS-330)检测患者TSGF、CEA、CA19-9水平。③观察两组不良反应发生情况。

表1 两组临床治疗效果对比[例(%)]

表2 两组治疗前后有关指标水平对比()

表2 两组治疗前后有关指标水平对比()

表3 两组不良反应发生情况对比[例(%)]

1.4 统计学分析用统计学软件分析研究数据，计量资料以(_)表示，进行t检验；计数资料以[例(%)]表示，进行χ2检验，当P小于0.05时，便可判定组间差异较大，存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果对比与参照组相比，实验组治疗总有效率显著较高，两组之间有较大差异(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后有关指标水平对比治疗前，两组TSGF、CEA、CA19-9水平相比，无明显差异(P＞0.05)。治疗后，相较于参照组，实验组TSGF、CEA、CA19-9水平显著较低(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组不良反应发生情况对比相比于参照组，实验组不良反应总发生率明显较低(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

胃癌即发生于胃黏膜上皮的一种恶性肿瘤，临床症状表现以胃脘痛、便血、食少为主，多见于中老年人群，41～60岁人群占2/3[4]。临床上治疗该病时，主要采用手术治疗、化疗、中药治疗等综合疗法，以缓解患者临床症状，增加其生存期限[5]。而对于晚期胃癌患者，则主要以化疗治疗为主，以延缓肿瘤发展速度，改善患者预后[6]。

奥沙利铂为一种新型铂类抗癌药物，属于二胺环己烷铂类化合物，通常与亚叶酸、5-氟尿嘧啶联合应用，主要适用于胃癌、大肠癌等治疗[7]。奥沙利铂于诸多肿瘤模型系统中，均可表现出广谱体内抗肿瘤活性与体外细胞毒性作用，体外、体内实验同样证实了在顺铂耐药肿瘤模型内，其依然有效。在晚期胃癌治疗中，奥沙利铂能有效抑制癌细胞转移及繁殖，促使癌细胞凋亡，从而改善患者临床症状，防止该病深入发展[8]。但奥沙利铂化疗治疗方案的长期作用效果欠佳，且易引发较多不良反应，所以，还需与其他药物进行共同应用，以提高临床治疗效果，减少不良反应的发生。

阿帕替尼属小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase i nhibi tor,TKI)，可对血管内皮细胞生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR-2)的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)结合位点进行选择性竞争，促使下游细胞传递受阻，从而起到阻碍肿瘤新生血管形成的作用[9]。阿帕替尼是一种治疗胃癌的靶向药物，可经口服进行该药，其主要通过与机体内的VEGFR-2相结合，从而对VEGFR-2的ATP起到抑制作用，阻止肿瘤细胞心血管的产生，最终达到抗癌效果[10]。有关文献报道[11]，每次予以患者850mg阿帕替尼，可取得较好疗效，但是临床上还需较多样本对结论进行验证。当前，临床上对于阿帕替尼治疗甲种胎儿球蛋白(alpha fetoprotein,AFP)阳性胃癌的机制尚未明确，但有关研究发现[12]，AFP主要和转录因子进行相互作用，可上调血管内皮细胞生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)表达，其可能与高侵袭、预后有关。VEGFR-2是一种VEGF-C受体，由此可见，VEGF-C可通过抑制VEGFR-2，来减弱VEGF-C作用，进而改善患者预后。在晚期胃癌治疗中化疗药物或阿帕替尼的应用，均可起到抑制肿瘤血管的形成、内皮细胞的迁移与增殖。为强化临床治疗效果，可将两者进行联合应用。

为验证阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的临床效果，本研究对我院48例晚期胃癌患者展开探讨。本研究结果显示，实验组临床治疗总有效率与参照组相比，显著较高，这提示阿帕替尼与化疗共同治疗晚期胃癌的临床效果较为突出。治疗后，实验组有关指标水平与参照组相比，明显较好，这说明阿帕替尼联合化疗疗法能有效降低患者TSGF、CEA、CA19-9水平，从而抑制癌细胞转移，防止病情深入发展。实验组不良反应总发生率与参照组相比，显著较低，可见阿帕替尼联合化疗疗法的安全性较好。

总而言之，在晚期胃癌治疗中阿帕替尼与化疗联合治疗方案的应用，可强化临床治疗效果，改善患者有关指标水平，减少不良反应的发生，具有较好实践性。