2型糖尿病血清载脂蛋白A1、B及脂蛋白(a)水平的变化及临床意义

吕剑，高征环，冯晓涛

暨南大学附属口腔医院(大良医院)内科，广东 佛山 528300

随着人们生活方式的改变，2 型糖尿病的发病率逐渐升高，患患者数也相应不断增多。2 型糖尿病患者由于胰岛素抵抗，在慢性高血糖的基础上常会出现脂质代谢紊乱[1]，而后者是冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管疾病的传统危险因素，且患者的血糖控制情况受到脂代谢的影响[2-3]。载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[LP(a)]近年来在脂代谢紊乱及动脉粥样硬化的关系也越来越受到临床重视[4]。本研究旨在观察2 型糖尿病患者血清ApoA1、ApoB、LP(a)水平的变化并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2019年6月间暨南大学附属口腔医院(大良医院)内科收治的60例2型糖尿病患者纳入观察组。纳入标准：①年龄＞18岁；②符合世界卫生组织(WHO)制定的相关诊断标准：患者有糖尿病症状，空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L 或者任意时间血糖在11.1 mmol/L以上，或者口服葡萄糖耐量试验餐后2 h血糖在11.1 mmol/L 以上；③同意纳入本研究。排除标准：①1型糖尿病及妊娠期糖尿病、药物引起的血糖升高；②合并糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、家族性血脂异常疾病者；③合并各种急慢性感染性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病；④近2 个月应用阿托伐他汀等降脂药的患者。60例中男性32例，女性28例；年龄30～75岁，平均(51.45±4.18)岁。随机选择同期在我院体检的健康者60 例纳入对照组，男性34 例，女性26 例，年龄35～62 岁，平均(50.62±5.39)岁。

1.2 观察指标与检测方法 记录并比较两组受检者的年龄、性别、体质量、体质量指数(BMI)等临床资料。两组受检者均于抽血前禁食8～12 h，于次日清晨抽取空腹静脉血5 mL。室温下放入离心机离心，分离出血清，采用全自动生化分析仪进行测定，包括空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三醋(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoA1、ApoB。将剩余的血清保存在-20℃待测，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定血清Lp(a)水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0 统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两样本均数比较采用t检验；相关性分析采用Pearsom线性相关分析，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的一般资料比较 两组受检者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的体质量、BMI 及FPG 明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组受检者的血脂水平比较 两组受检者的TC、HDL-C、LDL-C比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的ApoA1明显低于对照组，TG、ApoB、LP(a)明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组受检者的一般资料比较

表1 两组受检者的一般资料比较

组别 例数 年龄(岁)男/女(例)体质量(kg)BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)观察组6051.45±4.1832/2868.43±4.2725.86±3.538.01±2.17对照组6050.62±5.3934/2660.38±5.2921.91±2.195.34±1.83 t值0.6170.1359.0807.1887.171 P值 ＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 FGP与血脂指标的相关性 Pearsom线性相关分析结果显示，2 型糖尿病患者的血清ApoB、Lp(a)与FGP呈正相关(P＜0.05)，见表3。

表3 FGP与血脂指标的相关性

3 讨论

我国糖尿病的患病率目前约为11.6%[5]，但是前驱糖尿病的患病率高达50.1%，据此推算，我国约有1.139亿成人患有糖尿病，已经成为继心血管病和肿瘤之后的严重危害民众健康的第三大慢性非传染性疾病。此外，糖尿病也已成为严重影响患者生活质量和国家经济发展的重大公共卫生问题[6-7]。2 型糖尿病(T2DM)是糖尿病中最常见的类型，其特征为胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏，确切病因不明确，但是不出现β细胞的自身免疫破坏[8]。脂代谢异常是2 型糖尿病患者最常见的代谢紊乱表现之一，特别以甘油三酯的增高和HDL-C的降低最为常见[9]。甚至有学者提出脂代谢异常为糖代谢紊乱的根源，TG 和游离脂肪酸的升高可促进β细胞凋亡，进而加剧早期的胰岛素抵抗[10]。本研究发现观察组即2 型糖尿病患者其血清TG 明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，这也进一步说明了T2DM患者普遍存在脂代谢紊乱。

载脂蛋白属于机体脂代谢过程中的运载体，其重要作用主要体现在保持脂蛋白结构的稳定、结合和转运脂质、调节脂蛋白代谢、提供免疫源性等[11-12]。载脂蛋白在2型糖尿病患者体内脂代谢紊乱过程中的作用也应受到重视，研究证明载脂蛋白是动脉粥样硬化(AS)风险度有效预测指标[13]。LDL-C是引起动脉粥样硬化及冠心病的重要始发因素之一，在糖尿病患者体内长期高血糖的环境下，LDL-C更容易发生氧化糖基化，进一步渗透动脉内膜促进血管病变的进展。ApoB作为LDL-C 的核心结构蛋白，其浓度不容易受饮食、瞬时血糖等等因素的影响，而ApoA1 则是HDL-C 的主要运载蛋白，对反映HDL-C的实际颗粒数具有较高的敏感性[14]。HDL-C 浓度也一样容易被外界因素所干扰，这可能也是本研究中2型糖尿病患者HDL-C和LDL-C 与对照组差异无统计学意义的主要原因。本研究中观察组ApoA1 明显低于对照组，ApoB 明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，也说明了以ApoA1、ApoB变化为代表的脂代谢紊乱在2型糖尿病患者中更加明显。血清Lp(a)的升高是脂代谢紊乱的重要组成部分，且其升高是动脉粥样硬化的独立危险因素[15]。有研究证实，糖尿病患者的微血管病变与LP(a)升高也有密切关系，因此对于T2DM 患者，血清LP(a)的检测也越来越引起临床重视[16]。本研究中观察组LP(a)明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，也说明了T2DM患者较正常人群更容易出现血清LP(a)的变化。进一步的相关性分析表明2 型糖尿病患者血清ApoB、Lp(a)与FGP呈正相关，说明ApoB、Lp(a)水平直接影响患者的血糖控制水平，分析其原因可能与T2DM 的“脂毒性”理论有关[17]。SUNG 等[18]研究观察了胰岛素抵抗、代谢性疾病与各种载脂蛋白的相关性，发现ApoB与胰岛素抵抗有相关性。

综上所述，2型糖尿病患者容易合并血清ApoA1、ApoB及Lp(a)水平的异常，且ApoB、Lp(a)水平与血糖控制水平关系密切。临床上对于T2DM 患者定期检测血清ApoA1、ApoB 及Lp(a)水平具有重要的临床指导意义。