多囊卵巢综合征患者血清AMH、TNF-α、T、DHEA-S的水平及临床意义

翟庆娜，刘芹兰，路瑞静，袁康凯，张修发，王丰

深圳市宝安区妇幼保健院检验科，广东 深圳 518102

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是生育年龄妇女常见的一种内分泌及代谢异常导致的疾病，随着人们生活节奏的加快，其发病率呈上升趋势[1]。该病的临床表现为月经不规律、闭经、不孕以及多毛等。PCOS 还能诱发心血管疾病、妊娠期糖尿病、妊娠高血压综合征及子宫膜癌，其发病机制尚不明确，有研究显示，PCOS与遗传因素和环境因素有关[2-3]。抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone，AMH)是转化生长因子β超家族成员之一，由卵巢小滤泡的颗粒层细胞分泌的荷尔蒙，能反映卵泡活性，抑制卵泡发育，能准确表达卵巢储备功能[4]。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)是炎症反应中最重要的炎性介质，当宫内出现炎症时，其含量显著升高[5]。睾酮(testosterone，T)、硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate，DHEA-S)等组成了女性雄性激素。有研究显示，PCOS 患者会分泌过多的雄性激素，引起内分泌紊乱[6]。以上四种指标与PCOS关系密切，因此，本研究通过检测PCOS 患者AMH、TNF-α、T、DHEA-S 水平变化，并探讨其临床意义，为患者的临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年8 月至2019 年9 月深圳市宝安区妇幼保健院接诊的220例PCOS患者作为观察组，并选择我院同期体检健康人群180例作为对照组，观察组患者年龄20～35岁，平均(27.89±3.58)岁；体质量指数18.7～24.0 kg/m2，平均(23.45±2.92)kg/m2；原发不孕100 例，继发性不孕80 例，未婚40 例。对照组年龄20～38 岁，平均(27.92±3.62)岁；体质量指数18.6～23.8 kg/m2，平均(21.36±2.47)kg/m2。两组受检者的年龄、体质量指数等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有受试者知情并签署同意书。

1.2 PCOS 诊断标准[7](1)月经异常，排卵稀发或无排卵；(2)痤疮等高雄激素表现；(3)B 超发现卵巢多囊样，卵巢体积＞10 mL，卵巢内小卵泡＞12 个；符合以上三条中的两条即可确诊为PCOS。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合PCOS诊断标准的患者；(2)年龄20岁以上。排除标准：(1)有严重心肺功能不全者；(2)近3 个月使用过激素药物；(3)严重体质过敏者。

1.4 观察指标与检测方法 于月经周期2～5 d，采集受试者空腹静脉血3 mL，采用3 000 r/min转速离心10 min，之后将血清置于-20℃下保存。仪器为：采用亚辉龙化学发光分析仪及配套试剂检测血清中抗苗勒管激素(AMH)，德普化学发光分析仪检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，罗氏电化学发光分析仪检测硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)，贝克曼DxI800 化学发光分析系统及配套试剂检测睾酮(T)。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清AMH、TNF-α、T 及DHEA-S 水平比较 观察组患者的AMH、TNF-α、T、DHEA-S平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者的血清AMH、TNF-α、T及DHEA-S水平比较

表1 两组受检者的血清AMH、TNF-α、T及DHEA-S水平比较

组别 例数AMH(pg/mL)TNF-α(pg/mL)T(nmoI/L)DHEA-S(μg/dL)观察组2208.74±4.27271.56±130.860.72±0.268.17±3.23对照组1805.46±2.19212.64±99.250.46±0.186.69±2.78 t值9.3474.98111.3694.851 P值 ＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 血清AMH、TNF-α、T、DHEA-S 在PCOS 中的诊断价值 AMH 诊断PCOS 的AUC 为0.754，95%CI为0.705～0.802，TNF-α诊断PCOS的AUC为0.629，95%CI 为0.575～0.683，T 诊断PCOS 的AUC 为0.815，95%CI 为0.774～0.856，DHEA-S 诊断PCOS 的AUC 为0.654，95%CI 为0.601～0.708 AMH+TNF-α+T+DHEA-S 诊断PCOS 的AUC 为0.892，95%CI 为0.861～0.924，AMH+TNF-α+T+DHEA-S单独检测分别和联合检测曲线下面积比较差异有统计学意义(Z=4.649、8.155、2.917、7.583 3，P＜0.05)；联 合 检 测AMH、TNF-α、T、DHEA-S的特异度、准确度分别为91.79%、93.24%，具体见图1、表2和表3。

图1 血清AMH、TNF-α、T、DHEA-S单独检测和联合检测诊断PCOS 的ROC曲线

表2 血清AMH、TNF-α、T、DHEA-S 单独检测和联合检测诊PCOS的ROC曲线下面积

表3 血清AMH、TNF-α、T、DHEA-S单独检测和联合检测对PCOS的诊断效能

3 讨论

PCOS是育龄妇女常见的内分泌紊乱所导致的疾病，其发病机制尚不明确，较多研究认为，遗传因素和环境因素是PCOS 的重要病因[8-9]。该病发病率较高，通常20～30 岁是女性发生的高峰年龄段，而育龄妇女患病占3.5%～7.5%，临床主要表现为无排卵、闭经、不孕等症状[10]。因此，早期预防并发现PCOS，对临床治疗具有十分重要意义。

AMH由卵巢的颗粒层细胞分泌，能够可靠地评价卵巢储备功能，其水平一般在青春期达到高峰后，会随着年龄的增加而减少[11-12]。毕红等[13]研究显示，PCOS患者卵泡液中的AMH浓度比正常值高出5倍，与本研究结果相似。本研究显示，PCOS患者血清中AMH水平明显高于健康人群，结果说明，AMH在PCOS中呈高表达，参与了疾病的发生与发展。分析是因为，卵泡大小和窦前卵泡数量与AMH的产生呈一致性，其水平能精确反映卵巢早期窦卵泡数，影响卵泡周期募集，导致不排卵现象出现，从而参与疾病的发生。

TNF-α是一种非糖基化蛋白，主要通过免疫细胞产生，可以参与炎症、细胞坏死及血管的形成。在人体生殖细胞、卵泡膜细胞上可检测TNF-α的表达，少量的TNF-α有调节人体免疫细胞，减少感染，诱导细胞死亡等作用[14]。本研究结果显示，PCOS 患者血清中TNF-α水平明显明显高于正常体检人群，提示TNF-α与PCOS的发生关系密切，分析是因为PCOS的特征就是间质部增生和卵巢体积增大，而TNF-α能引起卵泡膜的间质细胞增生和凋亡，导致血清TNF-α水平较高。

T产生于卵巢和肾上腺等，在人体循环中主要形式为性激素结合球蛋白和游离状态，该水平持续上升能预测PCOS[15]。DHEA 是睾酮合成的产物，多以DHEA-S形式存在，而DHEA-S是肾上腺素分泌的雄激素。PCOS患者存在高雄激素血症，能造成排卵障碍[16]。韩玉清等[17]研究结果显示，T、DHEA-S检测可作为诊断PCOS标准之一。本研究结果显示，PCOS患者T、DHEA-S水平高于正常人群，分析是因为DHEA-S的水平升高能使卵泡闭锁及扩张囊状，改变卵泡，促进睾酮合成，并使睾酮水平上升，促使多囊卵巢发生高雄激素血症。此外，研究还显示，联合检测PCOS的AUC=0.892，95%CI为0.861～0.924，与各指标单独诊断PCOS的AUC比较差异均有统计学意义，且特异度、准确度分别为91.79%、93.24%，明显高于各指标单独检测，显示出联合检测在诊断PCOS上具有更高的价值。

综上所述，在PCOS 中血清AMH、TNF-α、T、DHEA-S 水平的表达临床意义重大，且联合检测在PCOS诊断具有较高准确度，作为诊断PCOS的重要指标，可为靶向药物治疗提供新思路。