无创正压通气联合沙丁胺醇及氨溴索治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病的临床效果观察

李 勇，何魏巍，王斐斐，李 龙

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease， COPD)是由吸烟、呼吸道感染等个体因素及粉尘、空气污染等环境因素共同作用引起的一种以持续气流受限为特征的疾病[1-2]。COPD患者每年发生急性加重期慢性阻塞性肺疾病(acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD)0.5～3.5次，是增加医疗支出、导致患者病死的重要因素[3]。短效β2受体激动剂沙丁胺醇为AECOPD首选的支气管扩张剂，其配合动力型祛痰剂氨溴索为临床治疗AECOPD的常用方案[4]。无创正压通气(noninvasive positive pressure ventilation， NIPPV)可直接、快速改善肺泡通气，恢复组织正常供氧，操作便捷，创伤小[5]。本研究观察NIPPV联合沙丁胺醇及氨溴索治疗AECOPD的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年11月—2018年11月南充市中心医院收治的符合纳入及排除标准的96例AECOPD。根据治疗方法的不同，分为观察组(n=54)与对照组(n=42)。观察组男29例，女25例；年龄57～75(65.16±12.18)岁；COPD病程14～35(23.21±5.38)年；AECOPD病程2～9(4.78±1.03)d；合并高血压19例，糖尿病7例。对照组男24例，女18例；年龄55～73(64.88±11.76)岁；COPD病程15～34(22.45±5.13)年；AECOPD病程2～10(4.85±1.16)d；合并高血压13例，糖尿病4例。两组性别、年龄、COPD病程、基础疾病等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①符合AECOPD相关诊断标准[6]；②年龄18～76岁；③患者及家属知情同意且签署知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②有自身免疫性疾病、严重心脑血管疾病、肝肾疾病者；③临床资料不全者；④对本研究所用药物过敏者。

1.3治疗方法 两组均予以抗感染、吸氧、纠正电解质紊乱、营养支持等常规治疗，同时将2 mg沙丁胺醇(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H10950358)+4 ml盐酸氨溴索(成都百裕制药股份有限公司，国药准字H20113116)加入0.9%氯化钠注射液至8 ml进行雾化吸入、2/d。在此基础上，观察组行NIPPV治疗，即采用美国凯迪泰FLEXO ST30无创呼吸机，选取压力支持通气+呼气末正压模式，参数设置为频率16～18/min，呼气相正压2～6 cmH2O，吸气相正压10～20 cmH2O，氧流量2～3 L/min，治疗前3 d通气时间为每日16～20 h，治疗3 d后通气时间为每次4～6 h、2/d。两组均治疗7 d。

1.4观察指标 记录两组治疗前及治疗后血气分析相关指标[pH、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)]、呼吸动力学相关指标[自主呼吸潮气量(VT)、每分钟通气量(VE)、呼吸功(WORKP)]、痰液相关指标[嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)、嗜酸粒细胞(E)、中性粒细胞(N)]及血清炎性因子相关指标[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8， IL-8)、白细胞介素-6(interleukin-6， IL-6)]的水平变化情况，观察不良反应发生情况。

采集桡动脉血2 ml，使用血气分析仪检测pH、PaCO2、PaO2；采用美国Bicor CP-100肺功能监测系统检测呼吸动力学相关指标；使用诱导痰技术取痰，采用酶联免疫吸附法检测痰液eotaxin水平，试剂盒购自上海润裕生物科技有限公司，同时制作痰涂片，在光学显微镜下计数并进行分类，计算E、N所占百分比；采集清晨空腹外周静脉血4 ml，离心并分离血清，利用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-8、IL-6的水平，试剂盒购自上海润裕生物科技有限公司。

2 结果

2.1血气分析相关指标比较 两组治疗前pH、PaCO2、PaO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后pH、PaO2水平升高，PaCO2水平降低，差异有统计学意义(P<0.01)；与本组治疗前比较，两组治疗后pH、PaO2水平上升，PaCO2水平下降，差异有统计学意义(观察组：t=25.720、P<0.001，t=26.641、P<0.001，t=24.944、P<0.001；对照组：t=14.813、P<0.001，t=17.221、P<0.001，t=16.735、P<0.001)。见表1。

表1 采用不同治疗方法的急性加重期慢性阻塞性肺疾病两组血气分析相关指标比较

注：观察组予常规治疗+无创正压通气联合沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入，对照组予常规治疗+沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入；PaCO2指动脉血二氧化碳分压，PaO2指动脉血氧分压；与本组治疗前比较，bP<0.01

2.2呼吸动力学相关指标比较 两组治疗前VT、VE、WORKP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后VT、VE水平升高，WORKP水平降低，差异有统计学意义(P<0.01)；与本组治疗前比较，两组治疗后VT、VE水平上升，WORKP水平下降，差异有统计学意义(观察组：t=20.584、P<0.001，t=14.552、P<0.001，t=28.430、P<0.001；对照组：t=14.354、P<0.001，t=5.867、P<0.001，t=18.870、P<0.001)。见表2。

表2 采用不同治疗方法的急性加重期慢性阻塞性肺疾病两组呼吸动力学相关指标比较

注：观察组予常规治疗+无创正压通气联合沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入，对照组予常规治疗+沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入；VT指自主呼吸潮气量，VE指每分钟通气量，WORKP指呼吸功；与本组治疗前比较，bP<0.01

2.3痰液相关指标比较 两组治疗前eotaxin、E、N水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后eotaxin、E、N水平降低，差异有统计学意义(P<0.01)；与本组治疗前比较，两组治疗后eotaxin、E、N水平下降，差异有统计学意义(观察组：t=48.043、P<0.001，t=31.328、P<0.001，t=20.430、P<0.001；对照组：t=31.927、P<0.001，t=20.412、P<0.001，t=11.664、P<0.001)。见表3。

表3 采用不同治疗方法的急性加重期慢性阻塞性肺疾病两组痰液相关指标比较

注：观察组予常规治疗+无创正压通气联合沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入，对照组予常规治疗+沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入；eotaxin指嗜酸粒细胞趋化因子，E指嗜酸粒细胞，N指中性粒细胞；与本组治疗前比较，bP<0.01

2.4血清炎性因子相关指标比较 两组治疗前TNF-α、IL-8、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后TNF-α、IL-8、IL-6水平降低，差异有统计学意义(P<0.01)；与本组治疗前比较，两组治疗后TNF-α、IL-8、IL-6水平下降，差异有统计学意义(观察组：t=29.631、P<0.001，t=28.711、P<0.001，t=29.705、P<0.001；对照组：t=15.700、P<0.001，t=20.778、P<0.001，t=18.447、P<0.001)。见表4。

表4 采用不同治疗方法的急性加重期慢性阻塞性肺疾病两组血清炎性因子相关指标比较

注：观察组予常规治疗+无创正压通气联合沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入，对照组予常规治疗+沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入；TNF-α指肿瘤坏死因子-α，IL-8指白细胞介素-8，IL-6指白细胞介素-6；与本组治疗前比较，bP<0.01

2.5不良反应发生情况 观察组出现恶心呕吐、口干、头痛、心律失常各1例；对照组出现恶心呕吐、头痛各1例，口干、心律失常各2例。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.574，P=0.449)，给予对症治疗后症状均消失。

3 讨论

COPD是一种严重危害人类健康的常见多发疾病。有数据显示，全球COPD发病率为4%～20%，预估2020年其将分别位居世界疾病经济负担、死亡原因第5位、第3位[7]。AECOPD是COPD患者出现呼吸困难、痰量增多和(或)痰液脓性、咳嗽等呼吸系统症状急性加重的急性起病过程，常见诱因为呼吸道感染、吸烟、空气污染等因素[8-11]。

AECOPD治疗原则是减轻病情，预防急性加重的再次发生。沙丁胺醇作为治疗AECOPD的首选支气管扩张剂，可选择性激动肾上腺素β2受体，稳定嗜碱粒细胞和肥大细胞，通过抑制过敏介质释放来减轻由其引起的呼吸道黏膜充血和支气管痉挛[12-13]，同时还可通过刺激支气管黏膜上皮细胞以增强纤毛清除能力[14]。氨溴索可促进肺表面活性物质的合成与分泌，加速痰液溶解，促使呼吸道黏液分泌恢复正常，使黏膜表面活性物质恢复正常并发挥保护作用，减轻咳嗽，减少痰液量，具有显著排痰效果[15-16]。王伟镇等[17]研究显示，氨溴索可降低痰液与呼吸道黏膜组织表面纤毛的黏附性，提高纤毛的运动频率，促进纤毛上皮组织再生及正常生理功能的恢复，从而促使呼吸道分泌物排出，减少痰液潴留，达到改善患者呼吸功能的目的。沙丁胺醇联合氨溴索雾化吸入治疗AECOPD可改善支气管痉挛，促使痰液有效排出，同时与抗菌药物发挥协同作用，以改善患者预后[14]。

AECOPD患者肺气流受限加重，导致机体缺氧和二氧化碳潴留，而NIPPV可直接、快速改善肺泡通气，纠正低氧血症，恢复组织正常供氧。临床常用的双水平正压通气模式可于患者吸气时相为其提供一个较高水平的吸气相正压来克服气道阻力和肺、胸廓的弹性阻力，减少呼吸做功和耗氧量，增加肺泡通气量，改善肺氧合功能[18-19]。内源性呼气末正压于患者呼气时相为其提供一个较低水平的呼气相正压来对抗气道阻力，通过增加功能残气量使萎陷肺泡复张，避免肺泡萎陷和支气管塌陷，从而增强气体弥散功能，减少无效腔，改善换气功能，有利于二氧化碳排出，改善低氧血症，增强呼吸中枢的感知力和驱动力[20-21]。

本研究结果显示，两组治疗后pH、PaO2、VT、VE水平均较本组治疗前升高，PaCO2、WORKP水平较治疗前降低，且观察组改善程度优于对照组，说明NIPPV联合沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入治疗AECOPD有助于进一步改善患者血气分析相关指标和呼吸功能，同时有益于减少缺氧对脏器的损伤和痰液潴留所致的病原微生物定植，有利于控制机体炎症反应[22]。本研究结果显示，两组治疗后eotaxin、E、N、TNF-α、IL-8、IL-6水平均较本组治疗前降低，且观察组改善程度优于对照组，表明NIPPV联合沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入治疗AECOPD有助于进一步改善炎症反应。

综上所述，NIPPV联合沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入治疗AECOPD可显著改善患者血气分析相关指标及呼吸功能，减轻炎症反应，有利于改善预后。